周玉寶 龐飛 方英

【摘要】 目的 總結(jié)頭孢菌素致雙硫侖樣反應(yīng)的特點(diǎn)與救治方法。方法 對(duì)我科2007年9月至2010年9月期間救治的使用頭孢菌素致雙硫侖樣反應(yīng)58例臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 多數(shù)頭孢菌素可致雙硫侖樣反應(yīng)，但以頭孢哌酮多見；反應(yīng)多在飲酒前后24 h內(nèi)發(fā)生，但與飲酒種類、量及途經(jīng)無顯著關(guān)系；及時(shí)治療癥狀多在3 h內(nèi)緩解。結(jié)論 頭孢菌素致雙硫侖樣反應(yīng)起病急，應(yīng)用地塞米松、納洛酮、醒腦靜等綜合治療癥狀緩解快，預(yù)后好。

【關(guān)鍵詞】 頭孢菌素；雙硫侖樣反應(yīng)

作者單位：030001 太原,解放軍二六四醫(yī)院急診科

引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物種類達(dá)32種，但絕大多數(shù)由頭孢菌素引起,占92.66%［1］。本文回顧2007年9月至2010年9月我科救治的58例頭孢菌素致雙硫侖樣反應(yīng)患者的資料，并對(duì)其臨床特點(diǎn)與救治方法進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 58例，男50例,女8例，年齡18～71歲，平均（31±11.6）歲。原發(fā)病：呼吸道感染32例，膽道感染8例，泌尿系感染4例，腸道感染2例；外科創(chuàng)傷或手術(shù)后12例。

1.2 導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)藥物，頭孢哌酮36例，頭孢唑啉6例，頭孢噻肟5例，頭孢孟多3例，頭孢美唑2例,頭孢甲肟2例，頭孢曲松2例,頭孢克肟1例,頭孢他美1例；合用咪唑類藥物10例。56例靜脈用藥，2例口服。所有患者均無藥物過敏史。

1.3 用藥與飲酒時(shí)間:用藥前飲酒發(fā)生反應(yīng)30例，15 min～3 d；用藥后飲酒發(fā)生反應(yīng)28例，5 min～5 d，其中24 h內(nèi)42例，占72.41%，1例停藥后5 d發(fā)生。飲酒量：白酒5 ml～250 ml，葡萄酒30 ml～500 ml，啤酒50 ml～2000 ml；酒精飲料3例；藿香正氣水2例；外用酒精2例,應(yīng)用氫化可的松1例。均未過量飲酒及酒精過敏史。

1.4 臨床表現(xiàn) 均有不同程度的皮膚潮紅（以顏面部明顯），結(jié)膜充血，心悸，煩燥，胸悶，頭暈。嘔吐16例，手足發(fā)麻或肌痙攣15例，視物模糊18例，嗜睡12例，昏迷2例；伴皮疹8例；心電圖異常28例，表現(xiàn)為S-T段下降、心動(dòng)過速、早搏。血壓下降22例，休克2例。院外輸液38例，院內(nèi)發(fā)病20例。

1.5 治療措施 吸氧，靜脈滴注葡萄糖酸鈣、維生素C、地塞米松等；有意識(shí)障礙及精神癥狀者加用納絡(luò)酮、醒腦靜治療；血壓下降適當(dāng)補(bǔ)液，休克患者積極抗休克治療；伴有心肌缺血患者，同時(shí)使用丹參酮注射液靜脈滴注；其他對(duì)癥支持治療。

2 結(jié)果

58例患者全部治愈，癥狀緩解時(shí)間20～180 min，平均（35±10.6）min。

3 討論

3.1 雙硫侖樣反應(yīng)及其機(jī)制 雙硫侖又名戒酒硫，化學(xué)名稱是二硫化四乙基秋蘭姆，是一種戒酒藥，微量服用后飲酒即可出現(xiàn)面熱潮紅、頭痛，頭暈，惡心、嘔吐、出汗、心跳加快、氣促、煩躁不安、心前區(qū)疼痛、視力模糊、胸悶等；反應(yīng)劇烈可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性肝損傷、意識(shí)喪失、驚厥、休克，甚至死亡。從而引起嗜酒者對(duì)酒精產(chǎn)生厭惡的條件反射，以達(dá)到戒酒目的,而這一系列癥狀就是雙硫侖反應(yīng)。其機(jī)制主要是雙硫侖中含有的N－甲基硫代四唑可競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，阻止乙醛繼續(xù)氧化成乙酸，導(dǎo)致乙醛蓄積。乙醛具有使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放、在體內(nèi)與多巴胺縮合成β-內(nèi)啡肽（β-EP）、造成β-內(nèi)啡肽蓄積、使5-羥色胺代謝發(fā)生障礙等作用，從而產(chǎn)生一系列的中毒反應(yīng)。某些頭孢菌素類的母核上有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)，與雙硫侖中的N－甲基硫代四唑結(jié)構(gòu)相似,亦可引起類似的不良反應(yīng)，所以被稱為雙硫侖樣反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)告［1］，引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物不僅限于含有甲硫四氮唑基團(tuán)結(jié)構(gòu)的藥物如某些頭孢菌素（如頭孢哌酮、頭孢孟多），咪唑類（如甲硝唑、替硝唑）等，一些不含甲硫四氮唑基團(tuán)結(jié)構(gòu)的藥物如某些頭孢菌素（如頭孢曲松，頭孢唑啉），其他抗生素（如氯霉素，酮康唑，琥乙紅霉素，呋喃唑酮，灰黃霉素），降糖藥（如綠磺丙脲，甲磺丁脲，苯乙雙胍，格列齊特，胰島素）及其他藥物（如華法林，妥拉蘇林，水合氯醛等）均可引起雙硫侖樣反應(yīng)，但其機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

3.2 臨床特點(diǎn) ①多數(shù)頭孢菌素可致雙硫侖樣反應(yīng)，但以頭孢哌酮多見，本組占62.07%；靜脈用藥占96.55%，口服用藥少見；有人甚至應(yīng)用頭孢哌酮戒酒，并取得一定效果［2］;②雙硫侖樣反應(yīng)可在使用頭孢菌素期間飲酒后發(fā)生,亦可在飲酒后使用頭孢菌素發(fā)生,甚至在停用頭孢菌素后數(shù)日飲酒發(fā)生，但大多患者飲酒與應(yīng)用頭孢菌素的前后間隔在24h內(nèi)，本組占72.41%；③引起雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒種類、飲酒量無顯著關(guān)系，外用酒精亦可引起。但飲酒與用藥時(shí)間短者發(fā)病率高且癥狀較重，合用咪唑類的雙硫侖樣反應(yīng)癥狀亦較重；④起病急,及時(shí)治療預(yù)后良好。癥狀常在20 min～3 h內(nèi)緩解，無后遺癥。

3.2 治療與預(yù)后 研究表明［3］：地塞米松能夠提高乙醛脫氫酶活性，加速乙醛氧化。納絡(luò)酮能抑制β-EP的作用， 阻止乙醛誘導(dǎo)兒茶酚胺的釋放增多［4］，并有穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗休克及非特異性催醒作用。醒腦靜，葛根素，生脈等中成藥制劑亦有效果。 我們認(rèn)為：雙硫侖樣反應(yīng)實(shí)質(zhì)上主要是乙醛蓄積造成的中毒、過敏反應(yīng)，無特異性處理，治療原則與一般藥物過敏相同，癥狀較重者可參考搶救酒精中毒原則治療。本文結(jié)果表明，應(yīng)用地塞米松、納洛酮、醒腦靜等綜合治療頭孢菌素致雙硫侖樣反應(yīng)，效果良好。應(yīng)該注意的是乙醛脫氫酶被抑制后,常需4～5d才能恢復(fù)，在應(yīng)用頭孢菌素等藥物時(shí)，需向患者詢問5 d內(nèi)有無飲酒，并說明用藥期間及停藥后一周內(nèi)忌酒及接觸含酒精物品；另外本病應(yīng)與頭孢菌素過敏反應(yīng)、輸液反應(yīng)及酒精過敏或中毒鑒別，避免醫(yī)療糾紛。

參考文獻(xiàn)

［1］ 吳美麗，吳泉英.1500例藥物致雙硫侖樣反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)與分析.海峽藥學(xué)，2009,21（2）:127-128.

［2］ 吳詠東,王惠吉,于中麟.頭孢哌酮戒斷酒精依賴的初步研究.中華內(nèi)科雜志，1999,38（7）:461.

［3］ 劉非風(fēng),唐英,陳忠慶,等.地塞米松治療雙硫侖樣反應(yīng)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.內(nèi)科急危重癥雜志，2008,14（4）:205-206.

［4］ 米令飛，李旭.納絡(luò)酮治療乙醇與先鋒必致雙硫侖樣反應(yīng)68例臨床分析.嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2005,10（10）:308-309.