陳 英，洪 亮

(天津市第四中心醫(yī)院，天津300000)

人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)基因是腫瘤轉(zhuǎn)移驅(qū)動(dòng)因子，即HER-2過(guò)度表達(dá)的惡性腫瘤具有更強(qiáng)的侵襲、轉(zhuǎn)移能力，預(yù)后較差［1］。2010年3月，我們觀察了胃癌組織中HER-2的表達(dá)變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2007年10月～2009年9月手術(shù)切除并經(jīng)病理檢查證實(shí)的胃癌標(biāo)本45例，為胃癌組。其中男27例、女18例，年齡31～74歲;TNM分期Ⅱ期20例，Ⅲ期13例，Ⅳ期14例;均為腺癌，其中高分化18例，中分化11例，低分化16例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例;術(shù)前均未行放化療。另取20例十二指腸疾病患者手術(shù)切除的正常胃組織標(biāo)本為對(duì)照組。標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋后連續(xù)切片。

1.2 HER-2檢測(cè)方法 采用EnVision法。操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。用已知陽(yáng)性切片作陽(yáng)性對(duì)照，用PBS代替一抗作陰性對(duì)照。HER-2陽(yáng)性細(xì)胞為胞質(zhì)和胞膜出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒。在高倍鏡下(×400)隨機(jī)觀察，無(wú)陽(yáng)性染色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分;陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)≤10%為0分，～25%為1分，～50%為2分，＞50%為3分。兩項(xiàng)得分之和＞2分為HER-2表達(dá)陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

胃癌組17例、對(duì)照組1例HER-2表達(dá)陽(yáng)性，兩組HER-2陽(yáng)性表達(dá)率比較，P＜0.05。胃癌組26例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中13例、19例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中3例HER-2陽(yáng)性表達(dá)，二者HER-2陽(yáng)性表達(dá)率相比，P ＜0.05。

3 討論

HER-2蛋白是原癌基因C-erbB-2的表達(dá)產(chǎn)物，具有酪氨酸激酶活性，屬于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)家族，也稱為HER-2或ErbB2家族。其可能通過(guò)促進(jìn)β-catenin的異常磷酸化，使其功能異常，進(jìn)而使E-cadherin介導(dǎo)的細(xì)胞黏附作用受到抑制，促進(jìn)腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移。HER-2與多種腫瘤的發(fā)展及預(yù)后有關(guān)［2，3］。HER-2 在正常人體腔上皮、腺上皮等組織中可有微弱的表達(dá)，其在組織中的過(guò)度表達(dá)與細(xì)胞的癌變有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組織中HER-2蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示HER-2的過(guò)表達(dá)可能在胃癌的發(fā)生和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中起著重要作用。故筆者認(rèn)為胃癌組織中HER-2過(guò)表達(dá)，且其可能參與了胃癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。但其具體分子生物學(xué)機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

［1］Meert AP，Martin B，Paesmans M，et al.The role of HER-2/neu expression on the survival of patients with lung cancer:a systematic review of the literature［J］.Br J Cancer，2003，89(6):959-965.

［2］Coogan CL，Estrada CR，Kapur S，et al.HER-2/neu protein overexpression and gene amplification in human transitional cell carcinoma of the bladder［J］.Urology，2004，63(4):786-790.

［3］Wang X，Wang JP，Maughan MF，et al.Alphavirus replicon particles containing the gene for HER2/neu inhibit breast cancer growth and tumorigenesis［J］.Breast Cancer Res，2005，7(1):145-155.

［4］León-Chong J，Lordick F，Kang YK，et al.HER2 positivity in advanced gastric cancer is comparable to breast cancer［J］.J Clin Oncol，2007，25(18S):15057.