馮益敏

(淮安市第二人民醫(yī)院，江蘇淮安223002)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的生殖功能障礙及糖、脂代謝異常同時(shí)存在的內(nèi)分泌紊亂綜合征，其主要臨床表現(xiàn)包括胰島素抵抗和高雄激素血癥［1，2］，同時(shí)伴有月經(jīng)失調(diào)、不排卵、肥胖、體毛豐盛等，B超檢查卵巢呈多囊性改變。該病發(fā)病率高，占育齡期婦女的5% ～10%［3］，而由PCOS所致不孕占無(wú)排卵性不孕的50% ～70%［4］。2010年4月～2011年2月，我們采用吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療PCOS 34例，效果較好。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 PCOS患者96例，年齡(30.3±3.2)歲，初潮年齡(12.8 ±1.2)歲，病程 2.2 ～5.3 a;患者均表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、不孕以及不同程度的肥胖、體毛增多等。將患者隨機(jī)分成A組33例、B組29例、C組34例。

1.2 治療及觀察方法 A組從月經(jīng)第1天開始口服吡格列酮15 mg/d，連用12周;B組從月經(jīng)第5天開始口服克羅米芬50 mg/d，連用5 d;C組采用吡格列酮聯(lián)合克羅米芬治療，方法同A、B組。在患者入院時(shí)以及治療結(jié)束后，觀察三組患者的BMI、空腹血糖(FBG)以及內(nèi)分泌激素指標(biāo)，內(nèi)分泌激素指標(biāo)包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、LH/FSH、雄激素(T)、雌二醇(E2)、空腹胰島素(INS)，并用B超監(jiān)測(cè)排卵情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示，正態(tài)分布比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布比較采用配對(duì)樣本比較的Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組治療前后 BMI、FBG、FSH、LH、LH/FSH、T、E2、INS比較，見表1。A 組排卵8例(24.2%)，B 組11例(37.9%)，C 組22例(64.7%)，C 組與A、B 組比較，P 均 ＜0.05。

表1 三組治療前后 BMI、FBG、FSH、LH、LH/FSH、T、E2、INS 比較(±s)

表1 三組治療前后 BMI、FBG、FSH、LH、LH/FSH、T、E2、INS 比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與治療后A組比較，#P＜0.05;與治療后B組比較，△P＜0.05

組別 BMI(kg/m2)FBG(mmol/L) LH(IU/L) FSH(IU/L) LH/FSH T(μg/L) E2(ng/L) INS(mIU/L)A 組治療前 24.4 ±2.3 6.7 ±0.3 10.4 ±6.1 5.4 ±2.2 1.9 ±0.4 1.2 ±0.4 69.3 ±41.2 29.5 ±0.9治療后 22.6 ±2.2* 5.1 ±0.4* 10.1 ±6.2 5.1 ±1.9 1.7 ±0.5 1.3 ±0.4 68.7 ±40.3 13.1 ±0.6*B組治療前 24.5 ±2.3 6.8 ±0.4 10.2 ±6.0 5.5 ±2.4 1.8 ±0.3 1.2 ±0.3 68.5 ±40.3 29.7 ±0.9治療后 24.4 ±2.1 6.6 ±0.3 7.6 ±4.2* 5.4 ±2.3 1.3 ±0.2* 0.7 ±0.3* 67.3 ±41.9 29.5 ±0.8 C組治療前 24.2 ±2.2 6.7 ±0.4 10.3 ±5.8 5.2 ±2.1 2.0 ±0.4 1.3 ±0.5 69.9 ±41.7 29.3 ±0.8治療后 22.1 ±2.1＊△ 5.3 ±0.3＊△ 7.4 ±3.9*# 5.3 ±2.2 1.4 ±0.2*# 0.5 ±0.2*# 70.6 ±42.5 13.2 ±0.7＊△

3 討論

胰島素抵抗是指患者體內(nèi)生理水平的胰島素促進(jìn)器官、組織、細(xì)胞吸收利用葡萄糖效能下降的代謝狀態(tài)，它是PCOS患者的主要臨床表現(xiàn)之一。由于機(jī)體的代償機(jī)制，PCOS常伴隨高胰島素血癥，高胰島素血癥長(zhǎng)期作用于機(jī)體可導(dǎo)致高雄激素血癥和不排卵，這就形成了PCOS患者糖代謝異常、生殖功能障礙的病理生理基礎(chǔ)［5］。

吡格列酮是新一代的噻唑烷二酮類藥物，它能激活脂肪組織、骨骼肌、肝臟等外周組織器官的過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)，提高這些組織器官對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)這些組織器官對(duì)葡萄糖的吸收、利用，降低PCOS患者對(duì)胰島素的抵抗，從而使患者體內(nèi)胰島素水平降低。由于胰島素濃度降低，減輕了胰島素對(duì)LH的刺激作用，PCOS患者體內(nèi)的LH濃度也隨之降低，達(dá)到促進(jìn)患者卵泡發(fā)育和排卵的目的［6］。克羅米芬是目前公認(rèn)的治療PCOS患者不排卵的首選藥物［7］。但該藥具有拮抗雌激素作用，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄、宮頸黏液減少，不利于精子在女性生殖系統(tǒng)內(nèi)穿行，也不利于胚胎著床。因此，單用克羅米芬促排卵效果盡管較好，但妊娠率卻相對(duì)較低［8］。吡格列酮具有減輕PCOS患者胰島素抵抗，降低高雄激素血癥的作用，而這樣可以增強(qiáng)PCOS患者對(duì)克羅米芬的反應(yīng)性［9］，兩種藥物相互協(xié)同，理論上應(yīng)該可取得較好效果。本研究發(fā)現(xiàn)，吡格列酮、克羅米芬聯(lián)合用藥組患者的排卵率高于單用克羅米芬組和單用吡格列酮組，且BMI、FBG、LH、LH/FSH、T、INS等指標(biāo)顯著改善。由此可見，吡格列酮聯(lián)合克羅米芬為目前治療PCOS不孕癥提供了一種有效方法，可供臨床借鑒。

［1］李劍，杜帥先，胡麗華.多囊卵巢綜合征性激素水平檢測(cè)［J］.臨床血液學(xué)雜志，2009，22(4):204-206.

［2］Hernández-Valencia M，Hernández-Rosas M，Zárate A.Care of insulin resistance in polycystic ovary syndrome［J］.Ginecol Obstet Mex，2010，78(11):612-616.

［3］王芳芳，侯麗輝，李楠.多囊卵巢綜合征發(fā)病相關(guān)因素的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2009，11(38):10.

［4］楊志琴.消囊促卵丸聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕78例［J］.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2010，30(5):51-52.

［5］萬(wàn)維香.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的藥物治療進(jìn)展［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19(23):85-86.

［6］胡玉君，孫靖.二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及排卵的影響［J］.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18(5):77-78.

［7］鄭海珍，陳彩飛.達(dá)英-35、二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效［J］.中國(guó)婦幼保健，2010，25(30):4431-4433.

［8］宋曉風(fēng)，馬雁南，唐江月.達(dá)英-35與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征療效觀察［J］.航空航天醫(yī)藥，2010，21(9):1608-1609.

［9］李團(tuán)生，鄧斌榮.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療胰島素抵抗PCOS不孕癥的臨床效果觀察［J］.藥物分析雜志，2010，30(3):567-569.