劉莉萍，歐陽取長，曹 敏，水崢嶸

(湖南省腫瘤醫(yī)院，長沙410013)

近年來研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽(TXT)或希羅達(dá)(Xeloda)單藥治療對(duì)蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌均有效;大型隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，TXT、Xeloda聯(lián)合(TX方案)比TXT單藥治療能更顯著提高腫瘤反應(yīng)率，且TXT與順鉑(DDP)聯(lián)用(TP方案)有協(xié)同和疊加作用［1］。2007年5月～2011年4月，我們對(duì)比觀察了TX與TP方案對(duì)蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌患者的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 既往應(yīng)用蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌92例，均為女性，年齡26～70歲。其中轉(zhuǎn)移1個(gè)器官44例，2個(gè)器官40例，3個(gè)以上8例。轉(zhuǎn)移部位為骨60例，肺32例，皮膚24例，淋巴結(jié)16例，肝12例，腦8例?；颊逰amofsky評(píng)分(KPS)均＞70分，均無化療禁忌證，預(yù)計(jì)生存期均＞3個(gè)月?；颊呓?個(gè)月內(nèi)均未行抗腫瘤治療，治療前血象及各主要臟器功能均未發(fā)現(xiàn)異常。將患者隨機(jī)分為TX組和TP組各46例。

1.2 化療及療效評(píng)價(jià)方法 TP組化療采用TP方案:TXT 75 mg/m2，第1 天靜滴;DDP 30 mg/m2，第1～3天靜滴。TX組化療采用TX方案:TXT 75 mg/m2，第1天靜滴，Xeloda 1 000 mg/m2，第1 ～4 天口服，2次/d，休息7 d。兩組均21 d為1個(gè)周期，共行2～4個(gè)周期。按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率(RR)為CR、PR之和占總例數(shù)的百分比，疾病控制率為CR、PR、SD占總例數(shù)的百分比。不良反應(yīng)按WHO急性與亞急性標(biāo)準(zhǔn)毒性作用標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。組間比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 TP組 CR 4例，PR 22例，SD 16例，PD 4例，RR為56.52%，疾病控制率為91.30%;TX 組分別為 6、22、14、4 例及 60.87%、91.30%;兩組比較，P 均 ＞0.05。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)均為可逆性，以Ⅰ～Ⅲ度為主。TX組不良反應(yīng)發(fā)生率脫發(fā)為100.00%，肌肉關(guān)節(jié)痛為100.00%，骨髓抑制為65.22%，惡心嘔吐為 32.61%，手足綜合征為13.04%;TP組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為100.00%、100.00%、63.04%、60.87%、10.87%。兩組比較，TP組惡心嘔吐發(fā)生率高于TX組(P＜0.05)。

3 討論

含蒽環(huán)類藥物的化療方案因療效確切、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于乳腺癌術(shù)后輔助治療及晚期乳腺癌基礎(chǔ)性用藥［2］，但乳腺癌特別是晚期乳腺癌對(duì)蒽環(huán)類化療藥物耐藥的情況日益增多。

多烯紫杉類藥物是晚期乳腺癌治療中最有效的藥物之一［3］，TXT是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性作用，可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管聚合，使微管穩(wěn)定，腫瘤細(xì)胞分裂受限。研究表明，其比紫杉醇更易被細(xì)胞攝取，且在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間更長，抗腫瘤活性高于紫杉醇［4］，是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌最有效的單藥之一;而且其與紫杉醇無交叉耐藥性，對(duì)部分紫杉醇耐藥的患者仍有效。臨床試驗(yàn)表明，TXT單藥治療對(duì)蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌有效率為34%～58%［5］。Xeloda是新一代腫瘤內(nèi)激活的口服5-FU前體藥物，選擇性作用于高表達(dá)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的腫瘤細(xì)胞。其正常組織中TP活性較低，因此藥物濃度低，對(duì)正常組織的毒性較小，在乳腺癌治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢［1］。Xeloda的Ⅱ期臨床試驗(yàn)及國內(nèi)藥物驗(yàn)證報(bào)告顯示，其對(duì)耐受蒽環(huán)類藥物的難治性乳腺癌的有效率可達(dá)20% ～30%［6］。多烯紫杉醇與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，因多烯紫杉醇可上調(diào)TP酶活性，其療效顯著高于單藥。本研究結(jié)果顯示，TX組總有效率為 60.87%，略低于劉海林［7］報(bào)道的66.7%，可能與病理分期較晚有關(guān)。DDP是細(xì)胞周期非特異性藥物，可作用于細(xì)胞周期的任意時(shí)相，尤其對(duì)有絲分裂及DNA合成期作用更強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)，在蒽環(huán)類失敗的MBC中紫杉類藥物聯(lián)合DDP應(yīng)用可提高療效。本研究結(jié)果顯示，TP組總有效率為56.52%，與陸永奎等［8］報(bào)道的62.8%相仿。

本資料還顯示，兩組不良反應(yīng)均為可逆性，以Ⅰ～Ⅲ度不良反應(yīng)為主，說明TP和TX方案對(duì)于蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者均安全有效;TX方案消化道反應(yīng)更輕，其患者耐受性好，更適合于體質(zhì)稍差的老年患者。

［1］張維真，白雪梅，張慶遠(yuǎn).多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱與聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌對(duì)比分析［J］.中國誤診學(xué)雜志，2009，9(27):6596-6597.

［2］張明東，曲立貞，趙玉環(huán).長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15(12):959-961.

［3］田忠成，劉金，余淑坤.多西他賽聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2007，35(2):85.

［4］王奇路.腫瘤科主治醫(yī)生980問［M］.2版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2006:419-420.

［5］Biganzoli L，Minisini A，Aapro M，et al.Chemotherapy for metastatic breast cancer［J］.Curr Opin Obstet Gynecol，2004，16:37-41.

［6］袁泉，李河釗，李剛，等.多西他賽、吉西他濱和奧沙利鉑治療難治性乳腺癌［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4(21):44.

［7］劉海林.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6(12):123.

［8］陸永奎，胡曉樺，李永強(qiáng)，等.以紫杉醇為主的聯(lián)合方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14(3):279-280.