王延樹，劉浩

（瑞普（保定）生物藥業(yè)有限公司，河北保定 071000 ）

大多數(shù)抗微生物藥物或其代謝產(chǎn)物通過改變產(chǎn)生免疫應答的多個環(huán)節(jié)，有增強或減弱動物機體免疫功能的能力，進而產(chǎn)生對抗體有利或不利的影響。這種免疫調(diào)節(jié)作用為在獸醫(yī)臨床上選擇和合理用藥提供科學依據(jù)，避免因濫用免疫抑制作用的藥物帶來的損害，發(fā)揮其免疫增強作用藥物的藥效，從而趨利避害，更好的為畜牧業(yè)服務。

一、免疫增強類藥物

1．硒。硒是維持機體正常生命活動所必需的微量元素，在體內(nèi)以多種生物活性形式參與機體生理功能的調(diào)節(jié)，其中重要功能就是增強機體的免疫力，促進B淋巴細胞產(chǎn)生抗體。已研發(fā)的納米硒對小鼠免疫系統(tǒng)的保護已取得較理想結(jié)果。

2.維生素。VA、VE 對動物具有免疫增強作用。VE具有佐劑作用，當用VE油代替滅活油苗中的礦物油時，能使抗體滴度產(chǎn)生更快更高。研究認為VE可通過改變機體免疫細胞的數(shù)量，以及對機體內(nèi)分泌的調(diào)控而影響其免疫系統(tǒng)，高劑量的VE可提高機體應激前后的免疫功能。另外，VE和硒具有協(xié)同作用，單獨或聯(lián)用可增強抗體應答能力。

有報道稱飼喂VA缺乏的日糧可使雞胸腺和法氏囊發(fā)育受阻萎縮，外周血淋巴細胞轉(zhuǎn)化率降低，白細胞及淋巴細胞數(shù)減少，血清抗體濃度下降，高劑量VA可顯著降低大腸桿菌導致的死亡，增強體液免疫反應和巨噬細胞的吞噬能力，并使新城疫抗體滴度提高，補體及溶菌酶活性升高，維持最佳免疫反應的VA需要量遠高于維持最佳生產(chǎn)性能的需要量。

3.黃芪。作為免疫增強劑或免疫調(diào)節(jié)劑，中草藥黃芪具有獨特的優(yōu)勢，其卓越的雙向調(diào)節(jié)功能和較小的毒副作用已得到普遍的認可。有人從黃芪中提煉出黃芪黃酮、皂苷、多糖和揮發(fā)油4種成分，分別進行免疫功能測定，發(fā)現(xiàn)4種成分對正常小鼠均有不同程度的免疫增強作用。其中以黃芪皂苷的免疫增強作用最為突出。體外實驗發(fā)現(xiàn)，黃芪不同成分的免疫增強活性強弱不同,在2.5～250 μg/ml 的濃度范圍內(nèi)，黃芪黃酮、皂苷和揮發(fā)油均表現(xiàn)為顯著的雙向免疫調(diào)節(jié)作用，黃芪多糖表現(xiàn)明顯的濃度依賴性作用方式。另外，還發(fā)現(xiàn)黃芪黃酮、皂苷的免疫增強作用強于多糖，單獨對黃芪皂苷的免疫功能進行研究，發(fā)現(xiàn)它能促進小鼠T、B淋巴細胞的增殖和抗體生成。

4.左旋咪唑。左旋咪唑不僅具有廣譜的驅(qū)蟲效果，而且還是第一個被發(fā)現(xiàn)具有免疫調(diào)節(jié)作用的化學合成物。左旋咪唑能使抗胸腺依賴性和抗非胸腺依賴性抗原抗體滴度明顯升高。給雞注射新城疫I系苗的同時服用左旋咪唑能增強免疫效果；進行馬立克氏病疫苗免疫的同時應用左旋咪唑，可明顯促進馬立克氏病疫苗接種雞的細胞和體液免疫功能，用藥后外周血T淋巴細胞轉(zhuǎn)化明顯增強，血清內(nèi)抗馬立克氏病毒特異性抗體明顯升高。左旋咪唑的免疫調(diào)節(jié)活性機理有三方面：(1)它具有擬膽堿能樣活性(與咪唑基團有關(guān))；(2)它能誘導機體產(chǎn)生各種淋巴因子；(3)它的代謝產(chǎn)物具有清除自由基功能。

5.轉(zhuǎn)移因子。轉(zhuǎn)移因子是從淋巴細胞或淋巴組織、脾、扁桃體等制備的核酸肽。是由T淋巴細胞釋放的一種能轉(zhuǎn)移致敏信息的可透析小分子物質(zhì)，它無抗原性。但它能夠特意地將供體細胞的免疫信息轉(zhuǎn)移給受體，使受體的淋巴細胞增殖分化為致敏淋巴細胞，從而增強受體的免疫功能。被譽為T細胞活性的觸發(fā)劑、細胞免疫的增強劑、細胞免疫調(diào)節(jié)劑和干擾素產(chǎn)生啟動劑，具有傳遞免疫信息、激發(fā)免疫細胞活性、增強機體特異性和非特異性細胞免疫功能的作用。也有研究提出它不僅是一種細胞免疫調(diào)節(jié)劑，同時也參與體液免疫。

二、免疫抑制類藥物

1.磺胺類藥物?；前奉愃幬锬芨蓴_過氧化氫的產(chǎn)生，使多型核白細胞(PMN)隨過氧化酶-過氧化氫-鹵化物系統(tǒng)作用減弱，從而使殺菌作用和巨噬細胞功能減弱。近年來許多學者采用化學發(fā)光法檢測巨噬細胞功能，基本原理為巨噬細胞在吞噬過程中出現(xiàn)呼吸爆發(fā)，產(chǎn)生的過氧化氫和超氧陰離子等活性氧代謝產(chǎn)物(ROS)，不僅與細胞內(nèi)殺菌作用密切相關(guān)，而且能激發(fā)細胞某些物質(zhì)發(fā)光，通過這種方法發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物能抑制PMN的化學發(fā)光，進而抑制巨噬細胞吞噬作用。

2.喹諾酮類。獸醫(yī)上常用的喹諾酮類藥物有環(huán)丙沙星、恩諾沙星、諾氟沙星、氧氟沙星等，一般而言，該類藥物對PMN趨化、吞噬及殺菌作用無直接影響。但Kubo等發(fā)現(xiàn)氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星通過增強彈性蛋白酶C的活力，增強化學發(fā)光，而洛美沙星、司帕沙星則抑制化學發(fā)光。亞治療濃度的諾氟沙星能刺激IgM抗體的合成，在超劑量時能降低抗體的含量。卿柳庭等通過治療劑量的環(huán)丙沙星對育成豬免疫功能影響的研究發(fā)現(xiàn)，植物血凝素(PHA)刺激豬淋巴細胞體外增殖能力和遲發(fā)型皮膚超敏反應（DTH），于給藥后第7天極顯著高于對照組(P <0.01)；補體總活性于給藥后第7天極顯著降低，血清中IgG的含量于給藥后第14天顯著低于對照組。后來，又通過環(huán)丙沙星對豬鏈球菌免疫反應的影響研究，發(fā)現(xiàn)環(huán)丙沙星在作用于病原體的同時，也增強機體的細胞免疫功能和補體總活性，卻對IgG合成有抑制作用。

3.氨基甙類。氨基甙類抗生素都有氨基部分和非糖部分的甙元結(jié)合而成，包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、壯觀霉素及阿米卡星等。一般而言，該類藥物在治療濃度時對巨噬細胞趨化、吞噬殺菌均具有抑制作用。鏈霉素和卡那霉素對正常及免疫缺陷的小鼠的體液免疫和細胞免疫均具有抑制作用，而慶大霉素則抑制正常小鼠的免疫功能。蔡少華等發(fā)現(xiàn)丁胺卡那霉素能降低肺炎大鼠原已降低的巨噬細胞吞噬功能，同時降低ADCC活性。由于ADCC活性主要反映K細胞、巨噬細胞膜FC受體數(shù)量和活力，所以認為丁胺卡那霉素的主要抑制部位也是FC受體。

4.四環(huán)素類。四環(huán)素類包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及人工半合成的強力霉素等。四環(huán)素類對多型核白細胞(PMN)趨化、吞噬殺菌均具有抑制作用，只是程度不同而已，該作用除與鈣、鎂離子結(jié)合外，也與抑制細胞色素氧化酶的合成及胞內(nèi)藥物蓄積，使呼吸酶受抑制有關(guān)。1979年Thong等比較了四環(huán)素、土霉素和強力霉素對植物血凝素(PHA)誘導的淋轉(zhuǎn)作用，發(fā)現(xiàn)都有抑制作用，其中強力霉素的抑制作用最強。Nikolow等的研究證明四環(huán)素、土霉素及金霉素都能抑制脾臟脾小結(jié)中抗體形成，其中金霉素的抑制能力最強。張日俊等報道了飼用金霉素對肉仔雞免疫系統(tǒng)生長發(fā)育及免疫反應的研究，發(fā)現(xiàn)隨著金霉素添加量的增加，肉仔雞胸腺、脾臟和法氏囊的萎縮程度逐漸增加。飼料里添加50 mg/kg金霉素能抑制T細胞和B細胞的增殖，添加150 mg/kg金霉素組雞外周血T淋巴細胞對有絲分裂原ConA或PHA的反應性以及B淋巴細胞對絲裂原LPS的反應性明顯低于對照組。金霉素對肉仔雞免疫器官發(fā)育，T、B淋巴細胞的轉(zhuǎn)化和增殖以及體液免疫反應都有顯著的抑制作用，并隨劑量的增加而加強。

5.氯霉素類。氯霉素的免疫抑制作用在20世紀60年代初就已發(fā)現(xiàn)，5.0～50 μg/mL的氯霉素可抑制淋巴細胞再次應答，氯霉素還抑制淋巴細胞向母細胞分化、增殖，但不抑制淋巴因子的產(chǎn)生。金久善等發(fā)現(xiàn)，給肉用雞長期使用氯霉素，對體液免疫和細胞免疫、免疫器官、紅細胞、白細胞生成等有明顯的抑制和損害作用。通過測定RBC-CR1花環(huán)率和RBC-IC花環(huán)率的變化，研究氯霉素對小鼠紅細胞免疫粘附能力的影響。發(fā)現(xiàn)300 mg/kg和600 mg/kg劑量給予氯霉素能顯著抑制小鼠紅細胞免疫粘附功能，兩種花環(huán)率同時下降屬于原發(fā)性紅細胞免疫功能低下，其原因可能是氯霉素用藥時間過長，引起造血機能抑制所致。氟苯尼考是新型的獸醫(yī)專用氯霉素類廣譜抗菌藥物，邱銀生等報道了氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考對牛中性核白細胞的吞噬功能的影響實驗，發(fā)現(xiàn)氟苯尼考不能抑制其吞噬功能。通過氟苯尼考對虹鱒魚免疫應答影響的研究，發(fā)現(xiàn)氟苯尼考對抗體的產(chǎn)生和循環(huán)白細胞的含量沒有顯著的影響。通過BHV-1疫苗及同時作用氟苯尼考對牛免疫作用的影響實驗，發(fā)現(xiàn)使用氟苯尼考對免疫調(diào)節(jié)作用不顯著。

6.抗真菌類藥物。該類藥物獸醫(yī)常用的有兩性霉素B、制霉菌素、灰黃霉素、克霉唑等。兩性霉素B及其甲酯在低濃度時抑制巨噬細胞的粘附作用，在高濃度時則增強粘附作用。兩性霉素B和制霉菌素能抑制PMN的趨化功能，其機制可能是阻斷了趨化因子與受體的結(jié)合。兩性霉素B也能抑制T細胞的增殖分化，且與劑量呈線性依賴關(guān)系，但有報道兩性霉素B的脂質(zhì)體則無抑制作用。

7.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。皮質(zhì)激素類藥物地塞米松、氫化可的松、可的松、強的松等具有抗炎、抗過敏、抗毒素、抗應激作用，而且有很好的退燒作用，因而廣泛應用于獸醫(yī)臨床。它的這些作用實際上把抑制免疫反應包含于其中了。糖皮質(zhì)激素對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用：（1）抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；（2）阻礙淋巴細胞增殖；（3）促進致敏淋巴細胞溶解；（4）大劑量糖皮質(zhì)激素能抑制由B細胞轉(zhuǎn)化成漿細胞的過程，使抗體生成減少，干擾體液免疫；（5）消除免疫炎癥。

8.抗病毒類藥物。常用的抗病毒藥物有金剛烷胺和利巴韋林。1981年P(guān)eary等年發(fā)現(xiàn)利巴韋林能直接抑制體液免疫反應。陳其御等報道5μm ol/L的利巴韋林即可顯著抑制小鼠脾細胞NK活性，還發(fā)現(xiàn)利巴韋林能顯著抑制ConA誘導的小鼠脾細胞干擾素及IL-2的產(chǎn)量，與地塞米松合用對NK細胞活性的抑制有相加作用，與γ干擾素合用則為拮抗作用。后來又有報道利巴韋林可使小鼠脾臟T細胞對ConA的增殖反應明顯降低，表明該藥可抑制細胞免疫反應。同時還可使幼鼠胸腺發(fā)育受抑制，胸腺萎縮，重量減輕，從而間接影響體液免疫功能。以小鼠脾臟B細胞對LPS的增殖反應作為體液免疫的指標，觀察到利巴韋林對體液免疫也有抑制作用。利巴韋林還可使小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的百分率和吞噬指數(shù)降低，表明該藥對非特異性免疫也有抑制作用。

另外，弱毒疫苗前后2～3 d，應避免使用對免疫疫苗敏感的藥物?？傊诳刮⑸锼幬锇l(fā)揮治療作用的同時，應該充分發(fā)揮該類藥物的免疫增強作用，盡最大可能降低免疫抑制作用的影響，從而趨利避害。