(鄂州市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 鄂州436000）

翁光明(鄂州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 鄂州436000）

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見和最嚴重的并發(fā)癥，是引起腎功能衰竭的主要原因之一，同時還可引起微血管和大血管疾病等并發(fā)癥[1]。近來研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)代謝紊亂是DN的重要危險因素之一[2]。C反應蛋白(C reaction Protein，CRP）是預測2型糖尿病發(fā)病的危險因子，并與其并發(fā)癥的發(fā)生和病情進展具有一定的相關(guān)性[3]。在臨床中我們發(fā)現(xiàn)應用阿托伐他汀降低血脂水平的同時，在減少尿蛋白、減低血脂、減輕炎癥反應方面有一定作用，從而延緩腎功能衰竭。

1 對象與方法

1．1 對象

選擇2009年5月至2011年5月在我院住院的早期糖尿病腎病患者40例，糖尿病腎臟病診斷均符合美國糖尿病協(xié)會1997年制定的標準，即早期糖尿病腎病的診斷標準：① 尿微量蛋白排泄率(UAER）20～200μg／min（30～300mg／24h）；② 腎小球濾過率(GRF）上升20% 以上；③ 常規(guī)UAER檢測陰性。并排除其他可能引起UAER增加的原因，如感染相關(guān)性疾病、合并DM急性并發(fā)癥、惡性腫瘤、嚴重高血壓、風濕性疾病、甲狀腺疾病及嚴重肝功能不全患者，近1個月內(nèi)未服用降脂藥物。所選患者隨機分為治療組和對照組各20例。治療組男16例，女4例；年齡32～72歲，平均(55．6±5．9）歲；病程5～11年，平均(7．9±4．8）年；合并高血壓者11例，視網(wǎng)膜病變者4例。對照組男14例，女6例；年齡34～73歲，平均(55．8±6．5）歲；病程6～11．8年，平均(7．8±4．5）年；合并高血壓者12例，視網(wǎng)膜病變者5例。兩組患者均處于早期糖尿病腎病期，年齡、性別、病程及各項檢測指標(治療前）比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05）。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 兩組在合理飲食(蛋白質(zhì)攝入量相對恒定，約每天1g／kg）、適當運動的基礎上，胰島素注射控制血糖，待血糖控制在空腹血糖(FPG）7．0mmol／L以下、餐后2h血糖(2hPG）9．0mmoL／L以下，糖化血紅蛋白小于6．5%，治療組在對照組基礎上給予阿托伐他汀10mg／d，治療12周后統(tǒng)計療效。兩組在12周的觀察期內(nèi)，均無同時使用其他具有降低尿蛋白、降低血脂及抗凝的藥物，無使用血漿制品。治療期間可加服ACEI及ARB以外的降壓類藥物，維持血壓在平穩(wěn)狀態(tài)。

1．2．2 觀察項目 檢測治療前及治療12周后檢測空腹血糖(FPG）、餐后2h血糖(2hPG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐(Scr）、膽固醇(TC）、甘油三酯(TG）、超敏C反應蛋白(hs-CRP）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C）及尿微量白蛋白(microalbuminuria，MA），UAER(μg／min）＝ [尿蛋白(μg／ml）×24h尿量(ml）／24]×60min。

1．3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

治療組及對照組治療后血MA、2hPG、FPG、TC、TG、Cys C及hs-CRP均下降，同組治療前后比較療效差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05），兩組間治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05），兩組治療后BUN、Cr比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05），見表1。治療組偶爾出現(xiàn)腹脹、胃部不適，未見明顯肌肉疼痛、黃疸等嚴重副作用。

表1 兩組治療前后各觀察指標變化

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病的慢性并發(fā)癥，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。糖代謝異常、脂代謝異常、腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮性升高、細胞因子、氧化應激、遺傳因素背景以及由此引起的腎臟血液動力學改變在糖尿病腎病的發(fā)病過程中起非常重要的作用。研究表明，嚴格控制血糖和血壓僅對部分DKD有一定的延緩作用，絕大部分患者仍緩慢進展至終末期腎衰竭。糖尿病患者常伴有血脂代謝紊亂，而血脂代謝紊亂可導致血黏度增高、微循環(huán)障礙，并參與腎小球硬化和腎小管受損，加速糖尿病腎病的發(fā)生，尤其是低密度脂蛋白膽固醇影響更大[4]。調(diào)脂治療既可減少脂質(zhì)在腎小球和腎間質(zhì)中的沉積，又可減輕沉積的脂質(zhì)進一步氧化產(chǎn)生細胞毒作用和形成泡沫細胞，防止各種細胞因子(尤其是轉(zhuǎn)化生長因子β）的釋放，從而減少細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，阻斷細胞損傷、腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化的惡性循環(huán)[5]。Danesh等[6]的研究表明：他汀類藥物抑制高血糖誘導的系膜細胞增殖為糖尿病腎病應用他汀類藥物提供了分子學基礎。本研究顯示阿托伐他汀在降低血脂的同時，能降低Cys C水平，減少尿蛋白（P＜0．05，雖然BUN、Scr下降無統(tǒng)計學意義(P＞0．05），仍顯示其在糖尿病腎病治療中的價值。經(jīng)治療后2hPG、FPG下降），但組間比較無統(tǒng)計學差異(P＞0．05），提示他汀類降低血糖作用不明顯。他汀類腎保護作用通過抑制腎小球系膜細胞、血管內(nèi)皮細胞及其他腎細胞的增殖，誘導細胞凋亡，抗炎癥，保護內(nèi)皮細胞以及抗氧化作用[7]減少蛋白尿來實現(xiàn)的。

CysC、尿蛋白是臨床常用衡量糖尿病腎病進展程度的指標。胱抑素C是近年發(fā)現(xiàn)的較理想腎小球濾過率內(nèi)源性指標[8]。徐靜研究顯示CystatinC對于糖尿病腎病的診斷較Scr、BUN、β2-MG、MA更為敏感；并可以較準確地反應GFR，是判斷腎功能損害程度的敏感指標，有很好的臨床價值[9]。本實驗結(jié)果表明，應用他汀類藥物治療后代表腎功能的CysC、尿蛋白各項指標均有明顯的改善，顯示他汀類藥物能改善腎功能延緩腎功能減退。兩組治療后BUN、Cr比較，差異無統(tǒng)計學意義，可能與選擇的病例是早期有關(guān)。通過降低膽固醇水平，減少腎臟系膜區(qū)和小管間質(zhì)中脂蛋白的沉積等因素而改善腎功能受損的狀態(tài)，而且該藥物可抑制TGF-β的表達，減少血管內(nèi)皮生長因子和Ⅳ型膠原的過多釋放，達到保護腎功能的效果[10]。

炎癥反應在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中同樣至關(guān)重要。hs-CRP作為獨立于其他危險因素的炎性標志物，與糖尿病的發(fā)病直接相關(guān)[11]。表現(xiàn)為腎小球毛細血管的內(nèi)皮損傷，血中hs-CRP也隨之升高，炎性反應的強度與糖尿病腎損害的程度平行[12]。目前已經(jīng)有大量研究證實阿托伐他汀治療能降低ACS患者hs-CRP水平。DALI試驗證實阿托伐他汀治療可引起hs-CRP降低[13]。而本研究表明阿托伐他汀同樣能降低糖尿病患者hs-CRP水平。可能是通過降低ICAM-1、炎癥相關(guān)因子和蛋白分子的表達而抑制炎癥反應[14]。

本實驗結(jié)果表明應用阿托伐他汀10mg治療早期糖尿病腎病療效明顯，但是否隨著劑量增加和治療時間延長，療效更加明顯，尚有待進一步增加樣本量和時間觀察。

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