王昭洪 曾濤

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是中老年人，尤其是絕經(jīng)后婦女的一種常見病、多發(fā)病，是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加，易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。

目前在骨質(zhì)疏松癥的臨床治療上，西醫(yī)主要采用的藥物有：(1)抑制骨吸收類藥物(如：雌激素、降鈣素、雙膦酸鹽類、異黃酮類等)；(2)促骨形成類藥物(如：氟化物、甲狀旁腺素等)；(3)骨礦化類藥物(如：鈣劑、維生素D及其衍生物)。上述藥物因長期應(yīng)用均有明顯副作，易引發(fā)并發(fā)癥或因療效不確切，劑量難以掌握或因價(jià)格難以普及等，均非本病治療的理想藥物。

中醫(yī)防治骨質(zhì)疏松具有整體治療效果好，副作用小的優(yōu)點(diǎn)，中草藥則具有資源豐富、價(jià)格低廉等優(yōu)勢[1-5]。因此，中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松已成為國內(nèi)外日益關(guān)注的熱點(diǎn)，特別是對中藥防治骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究有了一定的深入進(jìn)展。本文就中藥防治骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究機(jī)理和研究進(jìn)展做一概述。

1 中醫(yī)對骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)理認(rèn)識

骨質(zhì)疏松是現(xiàn)代名詞，祖國醫(yī)學(xué)中雖無“骨質(zhì)疏松癥”這一明確的病名，但對“骨痿”、“骨痹"、“骨枯”的臨床癥狀及發(fā)病原因的闡述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對骨質(zhì)疏松癥的定義和認(rèn)識相吻合。如《素問·痿論》云：“腎主身之骨髓……腎氣熱則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿?！薄端貑枴らL刺節(jié)論》篇中說：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名日骨痹。”這是說如果發(fā)生骨痹，則眾多的關(guān)節(jié)酸痛、不易活動(dòng)?！督饏T要略》在描述骨痿的發(fā)病機(jī)理時(shí)指出“味酸則傷筋,筋傷,……咸則傷骨,骨傷則痿,名曰枯”。中醫(yī)理論認(rèn)為，腎藏精，主骨生髓。腎精充實(shí)則骨髓化生有源，骨骼堅(jiān)固，強(qiáng)健有力；若腎精虧虛，則骨髓乏源，骨骼失養(yǎng)，脆弱無力。《素問·上古天真論》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下；……四七筋骨堅(jiān)，發(fā)長極，身體盛壯；……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！苯陙?，國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)骨礦含量隨著年齡的變化規(guī)律和中醫(yī)學(xué)所記載的腎中精氣盛衰的變化規(guī)律有著驚人的一致性。這充分說明中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)有關(guān)“腎藏精，主骨生髓”的理論是正確和科學(xué)的。因此，中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥多從補(bǔ)腎入手。

2 骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究方法

人類骨質(zhì)疏松癥是由于自然衰老(婦女絕經(jīng)、老年退行性改變)及內(nèi)分泌紊亂、營養(yǎng)不良及藥物誘發(fā)等因素而引起。研究者通過模擬這些因素建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，雖然與人類骨質(zhì)疏松漸進(jìn)的、慢性的、多因素的骨代謝有一定差別，但對骨質(zhì)疏松癥的機(jī)理及藥物的研究仍然是有必要的。骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型主要有去卵巢致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型、藥物致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型、營養(yǎng)性骨質(zhì)疏松模型、甲狀旁腺切除法致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型等。

2.1 去卵巢致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型

由于婦女絕經(jīng)或卵巢切除后，體內(nèi)雌激素水平降低，雌激素缺乏時(shí)，導(dǎo)致骨形成與骨吸收失平衡，骨吸收多于骨形成[6]，因此造成骨質(zhì)疏松癥。用切除卵巢的辦法，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雌激素減少，造成骨質(zhì)疏松，這與人類絕經(jīng)后骨量的丟失，松質(zhì)骨的變化，以及骨的高轉(zhuǎn)換率等有許多相似之處。

2.2 藥物致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型

繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是長期大量服用藥物引起的副作用，利用這一特點(diǎn)可以復(fù)制骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。糖皮質(zhì)激素可抑制成骨細(xì)胞活力，使骨質(zhì)形成發(fā)生障礙。維甲酸可激活破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨吸收，但不抑制成骨細(xì)胞活性。

2.3 營養(yǎng)性骨質(zhì)疏松模型及其他模型

一些骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與飲食有關(guān)，通過控制飲食中的鈣、蛋白等來復(fù)制動(dòng)物模型。對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行低鈣飼料喂養(yǎng)，相當(dāng)于人體長期缺鈣所引起的營養(yǎng)性骨質(zhì)疏松。但飼料配制較為復(fù)雜，且此法單獨(dú)應(yīng)用時(shí)耗時(shí)長且成功率低，所以通常作為輔助手段。

2.4 甲狀旁腺切除法致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型

應(yīng)用甲狀旁腺切除法復(fù)制骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，這可以引起甲狀旁腺素的缺乏，進(jìn)而使體內(nèi)的1，25-(OH)2D3合成減少，腸道對食物中鈣、磷吸收減少，腎臟對鈣的重吸收作用減弱，以致動(dòng)員體內(nèi)鈣庫，骨吸收和分解加快，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[7]。但由于其手術(shù)難度較大，不易推廣。

3 補(bǔ)腎中藥治療骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

3.1 單味藥

許多傳統(tǒng)的補(bǔ)腎中藥在防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有明顯效果，如淫羊藿、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、巴戟天、菟絲子、蛇床子等。

劉群等[8]報(bào)道淫羊藿對骨質(zhì)疏松及骨折愈合有改善作用。淫羊藿可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，表明其抗骨質(zhì)疏松的作用是通過刺激成骨細(xì)胞增殖而實(shí)現(xiàn)的[9]。張秀珍等[10]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可能通過調(diào)控成骨細(xì)胞護(hù)骨素、核因子-KB受體活化因子配體抑制破骨細(xì)胞，減少骨吸收。朱志剛等[11]發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮可促進(jìn)去卵巢大鼠骨組織中成骨細(xì)胞I型膠原蛋白的分泌；同時(shí)可下調(diào)破骨細(xì)胞組織蛋白酶K的表達(dá)而抑制骨基質(zhì)中成骨細(xì)胞I型膠原蛋白的分解，從而增加骨小梁的數(shù)量，改善骨小梁的結(jié)構(gòu)，增加大鼠的骨密度，最終達(dá)到改善骨質(zhì)量的作用。

胡兵等[12]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂有抑制大鼠實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展，使鈣化骨形成增加的作用。研究發(fā)現(xiàn)較高濃度的補(bǔ)骨脂對分離的破骨細(xì)胞骨吸收有抑制作用，抑制骨吸收陷窩的增加和擴(kuò)大。補(bǔ)骨脂對新生大鼠成骨細(xì)胞增殖有顯著的促進(jìn)作用，其抗骨質(zhì)疏松作用與增加成骨細(xì)胞數(shù)量和促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖能力有關(guān)[13]。

有研究表明[14]骨碎補(bǔ)可以增加骨小梁寬度和密度，減少骨小梁間隙，抑制大鼠實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展，使鈣化骨形成增加。劉宏澤等[15]發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)能增加成骨細(xì)胞的功能，提高血鈣濃度及其鈣、磷沉積，維持正常骨組織的力學(xué)框架，有利于血管的長入和骨細(xì)胞正常功能的發(fā)揮，提高股骨頭的骨密度，從而防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

李楠等[16]采用中藥和細(xì)胞共同體外培養(yǎng)的方法，證明巴戟天中含有直接刺激體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞增殖的成分。巴戟天水提物可以促進(jìn)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞增殖、分泌堿性磷酸酶和骨鈣素，促進(jìn)成骨細(xì)胞表達(dá)TGF-131，從而大量分泌I型膠原，以利于鈣鹽沉積[17]。

菟絲子具有促進(jìn)體外成骨細(xì)胞增殖和提高成骨細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酶的活性，還能顯著抑制體外培養(yǎng)破骨細(xì)胞的生存率，可明顯誘導(dǎo)其凋亡，從而防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥[18]。

研究表明[19]蛇床子素可劑量依賴地刺激成骨細(xì)胞的堿性磷酸酶活性，提示其可能對成骨細(xì)胞的分化也具有促進(jìn)作用，從而防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

3.2 中藥復(fù)方

在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，方劑相對于單味藥來說，藥物之間相互配伍更能發(fā)揮藥物的作用?，F(xiàn)代學(xué)者在補(bǔ)腎復(fù)方制劑方面也有許多研究。

李恩等[20]以六味地黃為基礎(chǔ)加助陽中藥淫羊藿、肉蓯蓉等組成補(bǔ)腎方藥治療卵巢切除所誘發(fā)骨質(zhì)疏松大鼠，結(jié)果表明補(bǔ)腎方藥可提高骨質(zhì)疏松大鼠血清雌激素的水平，提高骨組織中雌激素受體α和β的表達(dá)，增加雌激素對骨代謝的調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，可提高骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度,促進(jìn)組織中I型膠原mRNA表達(dá)。

黃芳等[21]研究表明，補(bǔ)腎中藥具有提高骨密度的功能，其機(jī)理與該藥具有類雌激素樣作用及能同時(shí)抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的作用有關(guān)；補(bǔ)腎中藥組方可提高骨質(zhì)疏松大鼠骨的結(jié)構(gòu)力學(xué)性能、最大載荷和最大撓度，從而具有改善骨質(zhì)疏松大鼠骨生物力學(xué)的作用[22]。

有研究表明補(bǔ)腎健脾活血方(人參、鹿角霜、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、山藥、白術(shù)、當(dāng)歸、丹參、山楂)能減少骨吸收促進(jìn)骨形成，改善松質(zhì)骨的超微結(jié)構(gòu)，從而具有增加骨強(qiáng)度的作用[23]。

王冬梅等[24]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎壯骨顆粒3個(gè)劑量組可使去卵巢大鼠的血清雌二醇和骨鈣素水平增高，尿鈣/肌酐、脫氧吡啶酚和血清甲狀旁腺素水平降低，股骨鈣、磷亦增加。呂朝暉等[25]實(shí)驗(yàn)表明加味補(bǔ)腎壯筋湯湯劑及其顆粒劑均能明顯增加血清骨鈣素、降鈣素的含量，降低血清甲狀旁腺素和尿羥脯氨酸含量。李異剛等[26]研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松大鼠血鈣、血磷顯著下降，堿性磷酸酶活性升高。經(jīng)補(bǔ)腎壯骨膠囊治療后，能夠使血鈣、血磷顯著升高，堿性磷酸酶下降。張應(yīng)鵬等[27]應(yīng)用補(bǔ)腎益肝活血膠囊明顯改善骨質(zhì)疏松大鼠骨生物力學(xué)狀態(tài)，提高骨骼抵抗外力沖擊的能力，有效的防治骨質(zhì)疏松引起的骨質(zhì)疏松癥，避免骨折的發(fā)生。

4 討論

隨著全球人口的老齡化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率越來越高。據(jù)中國老年學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松學(xué)會(huì)預(yù)測[28]：2010年中國骨質(zhì)疏松癥患者約為1．14億人，2025年將達(dá)到1.51億人(占9.9%)。每年因骨質(zhì)疏松癥而并發(fā)骨折的人數(shù)也將以兩位數(shù)的增長率而居高不下，將成為未來醫(yī)療和社會(huì)的重大問題。中醫(yī)藥對于骨質(zhì)疏松癥治療有其獨(dú)特優(yōu)勢，具有廣闊的前景。

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