尤潔
(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院藥劑科,上海 徐匯 200032)
麥冬為百合科多年生草本植物Ophiopogon iaponicus(Thumb。)Ker-Gawl的干燥塊根。麥冬性微寒,味甘,微苦,具有滋陰益精、養(yǎng)陰益氣、清心除煩、潤(rùn)腸通便等功效,是常用中藥之一。麥冬中含有多種甾體皂苷、BETA-谷甾醇、豆甾醇,黃銅類(lèi),化合物,氨基酸和麥冬多糖等成分,具有廣泛的藥理作用,臨床應(yīng)用較廣?,F(xiàn)就近年來(lái)對(duì)麥冬的藥理作用和臨床應(yīng)用綜述如下。
1.1 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
1.1.1 抗心肌缺血和抗心律失常作用 心肌營(yíng)養(yǎng)血流量反映心肌細(xì)胞和心臟微循環(huán)內(nèi)實(shí)際血流量,它直接提供心臟所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),以保證心肌代謝的正常進(jìn)行。周躍華等[1]研究證明麥冬總多糖和麥冬總皂甙均可不同程度地增加小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)血流量,并顯示出一定的量效關(guān)系。
高廣猷等[2]對(duì)異丙腎上腺素引起的大鼠心肌損傷進(jìn)行實(shí)驗(yàn),山麥冬總氨基酸(Tal)有著明顯的保護(hù)作用。Tal可對(duì)抗心肌損傷引起的心電圖ST段升高,顯著抑制心肌組織中磷酸肌酸激酶(CPK)的釋放,降低血清CPK水平,保護(hù)心肌組織超氧化物歧化酶(SOD)的活性,減少丙二醛(MDA)的生成;Tal對(duì)垂體后葉素致大鼠心電圖急性缺血性改變有明顯的預(yù)防作用。高廣猷、宋曉亮等[3]實(shí)驗(yàn)證明山麥冬總皂甙與Tal的作用相似,并能降低心肌游離脂肪酸的生成,縮小心肌梗死面積,減輕心外膜心電圖ST段的變化。程金波等[4]實(shí)驗(yàn)表明麥冬提取物可使結(jié)扎冠脈所致心肌缺血犬的心外膜心電圖,心肌酶譜(CK,CK-MB)急性心肌梗死范圍(梗死區(qū)的絕對(duì)重量、梗死區(qū)占心肌的百分比)、心肌超微結(jié)構(gòu)(線粒體、細(xì)胞核、肌原纖維核漿的改變及增生活躍間質(zhì)細(xì)胞所分泌的膠原等)均有明顯改善,并呈現(xiàn)出量效關(guān)系。徐德生等[5]實(shí)驗(yàn)證明麥冬活性多糖可拮抗垂體后葉素引起的S-T段抬高,可使大鼠冠脈結(jié)扎后升高的S-T段明顯降低,同時(shí)降低動(dòng)物血清中CK和抑制血清乳酸脫氫酶(LDH)含量升高,對(duì)心肌缺血造成的SOD降低和MDA增加有一定的抑制作用??梢?jiàn),麥冬多糖可保護(hù)心肌,同時(shí)具有抑制心肌缺血造成的自由基生成增加和清除氧自由基的作用。
1.1.2 抗血栓形成和改善微循 黃厚才等[6]實(shí)驗(yàn)證明環(huán)麥冬石油醚提取液、乙醇提取液和水提取液均可顯著降低大鼠血小板的聚集率;黃厚才等[7]實(shí)驗(yàn)證明麥冬提取液(25g/kg,ig)還能明顯擴(kuò)張小鼠耳廓微動(dòng)脈、微靜脈,改善血液流態(tài),加快血流速度。尤其是乙醇提取液的作用更明顯。
血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的增殖在許多心血管系統(tǒng)疾?。ㄈ绺哐獕?、動(dòng)脈粥樣硬化)的發(fā)生起重要作用。周惠芳等[8]實(shí)驗(yàn)證明麥冬藥物血清有明顯的抗VSMC增殖作用,對(duì)高胰島素、高脂血清等生長(zhǎng)刺激因素引起的細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變有一定的緩解作用。李民等[9]實(shí)驗(yàn)證明麥冬藥物血清能明顯促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HU-VEC)線粒體代謝四甲基氮唑鹽(MTT),具有良好的促HU.VEC增殖的作用,其機(jī)制與減少自由基、增加SOD活性、穩(wěn)定細(xì)胞膜、促進(jìn)VEC能量代謝、調(diào)節(jié)VEC的分泌功能等有關(guān)。VEC的增殖可增加毛細(xì)血管的密度,增加組織細(xì)胞的供氧量??梢?jiàn),麥冬能改善微循環(huán)、抗血栓形成,可有效地防治血栓性疾病。
1.2 免疫調(diào)節(jié)作用 余伯陽(yáng)等[10]實(shí)驗(yàn)證明短葶山麥冬皂苷C可極顯著地增加小鼠的脾臟重量,顯著增強(qiáng)小鼠的碳粒廓清作用,對(duì)抗由環(huán)磷酰胺和60Co一γ射線照射引起的小鼠白細(xì)胞減少。馬健等[11]實(shí)驗(yàn)證明沙參麥冬湯能顯著提高正常大鼠腹腔巨噬細(xì)胞(Mψ)表面Ia抗原表達(dá)的陽(yáng)性率,能顯著提高大鼠Mψ抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒(ADCC)指數(shù),還能使皮質(zhì)酮(CORT)肌肉注射所致“陰虛”模型大鼠Mψ,Ia抗原表達(dá)陽(yáng)性率的抑制及ADCC細(xì)胞毒活性的降低得到明顯改善。
韓鳳梅等[12]實(shí)驗(yàn)證明分別以60Co-γ射線全身照射和注射環(huán)磷酰胺造成小鼠免疫損傷,山麥冬多糖對(duì)小鼠免疫器官損傷有一定的恢復(fù)作用,能顯著增加免疫低下小鼠的胸腺和脾臟重量,還能升高注射環(huán)磷酰胺小鼠的外周血白細(xì)胞數(shù)。
高潮等[13]實(shí)驗(yàn)證明燒傷后120 h內(nèi),小鼠腹腔Mφ的吞噬功能下降,酸性磷酸酶(ACP)活性減低,IL-15 mRNA表達(dá)發(fā)生波動(dòng),但沒(méi)有明顯增加,TNFaRNA表達(dá)顯著增高。注射參麥注射液5 d后,Mψ的吞噬率和ACP顯著升高(P<0.01)。對(duì)IL一15 mRNA表達(dá)沒(méi)有影響,但能顯著降低TNFαmRNA表達(dá)(P<0.01),顯著提高燒傷小鼠的存活率(P<0.05)。故認(rèn)為燒傷早期腹腔注射參麥注射液能明顯改善燒傷小鼠M的功能,提高傷鼠的存活率。
1.3 抗衰老作用 衰老的自由基學(xué)說(shuō)認(rèn)為,自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物引起的機(jī)體一系列氧化損傷是導(dǎo)致衰老的重要原因。大劑量D一半乳糖可引起動(dòng)物的糖、蛋白、脂肪代謝障礙,從而導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化物含量增加,紅細(xì)胞免疫功能下降等,導(dǎo)致衰老。張易水等[14]實(shí)驗(yàn)證明麥冬水煎劑能提高D-半乳糖模型大鼠紅細(xì)胞的SOD活性,降低血清MDA含量,增強(qiáng)機(jī)體總抗氧化能力,拮抗自由基對(duì)生物膜的損傷,并能提高衰老大鼠紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率及腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率,降低免疫復(fù)合物花環(huán)率,提高機(jī)體的免疫力,延緩衰老。王智杰[15]研究也顯示麥冬水煎劑可顯著提高大鼠腦組織SOD和肝組織谷胱甘肽氧化物酶(GSH-Px)的活性,顯著降低肝細(xì)胞MDA的含量,表明麥冬水煎劑可間接提高機(jī)體抵御自由基對(duì)生物膜的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷,從而發(fā)揮抗衰延壽作用。
1.4 降血糖作用 給予麥冬多糖灌胃,能使正常小鼠血糖水平明顯降低,且在藥后6 h和12 h的作用呈現(xiàn)量效關(guān)系,也能明顯抑制由葡萄糖、腎上腺素、四氧嘧啶誘發(fā)的小鼠高血糖反應(yīng),并認(rèn)為其作用可能是通過(guò)促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素,抑制葡萄糖在小鼠腸道吸收,抑制體內(nèi)糖原分解等實(shí)現(xiàn)的[16-18]。
1.5 耐缺氧、抗疲勞作用 在常壓下,短葶山麥冬皂甙C可極顯著地延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間[10]。許燕萍等[19]實(shí)驗(yàn)證明在大鼠頸總動(dòng)脈結(jié)扎所致腦缺血實(shí)驗(yàn)中,結(jié)扎前給予麥冬多糖可使給藥組結(jié)扎后腦內(nèi)乳酸含量較模型組顯著降低(P<0.05~P<0.01),從而減輕酸中毒,保護(hù)缺血組織,防止細(xì)胞損害。提示麥冬多糖對(duì)腦缺血損傷有抗缺氧保護(hù)作用。莫正紀(jì)等[20]實(shí)驗(yàn)證明小鼠游泳實(shí)驗(yàn)表明麥冬氨基酸和麥冬多糖具有一定的抗疲勞作用。
1.6 抗腫瘤作用 麥冬多糖能抑制S180肉瘤和腹水瘤的生長(zhǎng),對(duì)小鼠原發(fā)性肝癌實(shí)體瘤也有一定的抑制作用[11,18]。
2.1 治療心絞痛 王文霞等[21]對(duì)32例冠心病心絞痛患者男l(wèi)8例,女l4例,年齡(75±5)歲,病程(8±5)年進(jìn)行觀察,其中,穩(wěn)定型勞累性心絞痛20例,惡化型勞累性心絞痛6例,自發(fā)性心絞痛6例,均用過(guò)地爾硫革和單硝酸異山梨酯2個(gè)月無(wú)效后加用生脈注射液60 ml于5%葡萄糖或0.9%氯化鈉250 ml靜滴,每日1次,連續(xù)14 d。結(jié)果癥狀總有效率78%,心電圖總有效率66%,對(duì)勞累型心絞痛療效顯著。血清高密度脂蛋白膽固醇、SOD活性顯著升高(P<0.01),凝血因子I顯著下降(P<0.01)。閔桂芳等[22]將90例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為常規(guī)藥物治療組(對(duì)照組,30例)和常規(guī)藥物加參麥注射液治療組(治療組,60例)。結(jié)果治療組總有效率和顯效率分別為96.7%和78.3%,對(duì)照組總有效率和顯效率分別為76.7%和40.0%(P<0.01)。
2.2 治療心律失常、心功能不全 游敏生等[23]對(duì)20例病態(tài)竇房結(jié)綜合征(SSS)患者進(jìn)行觀察,應(yīng)用參麥注射液80~100 ml加入5%葡萄糖250 ml中靜滴,每日1次,15 d為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。治療后心率明顯加快(P<0.01),竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間(SNRT)明顯縮短(P<0.05),校正竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間(CSNRT)明顯縮短(P<0.01),總竇房傳導(dǎo)時(shí)間(SACTfT′)縮短(P<0.05),結(jié)果表明,參麥注射液治療SSS有效。
鄒超英等[24]對(duì)57例冠心病心律失常、心功能不全患者進(jìn)行觀察,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,兩組在年齡、性別、合并癥及病程方面差異無(wú)顯著性。治療組用參麥注射液靜滴,每日1次,對(duì)照組用能量合劑,每日1次,均以15日為1個(gè)療程,并均配合使用抗心律失常、抗心力衰竭藥。結(jié)果臨床療效治療組總有效率90.0%;對(duì)照組顯效6例,有效11例,總有效率63.0%(17/27),兩組P<0.05。心律失常改善情況:治療組顯效l6例,有效l0例,總有效率86.7%(26/30);對(duì)照組顯效5例,有效11例,總有效率59.3%(16/27),兩組P<0.05。
2.3 治療糖尿病 黃琦等[25]選擇47例2型糖尿病患者進(jìn)行觀察,口服麥冬多糖膠囊(含麥冬多糖2 g),每日4次,療程1個(gè)月。治療后,患者空腹血糖和餐后2 h血糖較治療前有明顯下降,能使周?chē)M織對(duì)胰島素抵抗降低。
2.4 治療萎縮性胃炎 楊焰[26]對(duì)32例經(jīng)胃鏡檢查確診為萎縮性胃炎的患者進(jìn)行觀察,以沙參麥冬方治療2~6個(gè)月。結(jié)果總有效率100%。
2.5 治療久咳不愈 戴子辰[27]對(duì)142例的患者進(jìn)行觀察,隨機(jī)分為兩組治療組給予麥冬補(bǔ)肺湯,每日l(shuí)劑,對(duì)照組服氨芐青霉素膠囊和鹽酸溴己新治療。療程7 d,l~2療程后復(fù)查。結(jié)果:治療組治愈58例(55%),好轉(zhuǎn)4l例(38%),總有效率93%;對(duì)照組總有效率8l%,兩組比較,P<0.05。故認(rèn)為麥冬補(bǔ)肺湯治療多種原因引起的久咳不愈有效。
綜上所述,麥冬具有養(yǎng)陰生津,潤(rùn)肺清心之功效。用于肺燥干咳,虛勞咳嗽,津傷口渴,心煩失眠,內(nèi)熱消渴,腸燥便秘等癥?!侗窘?jīng)疏證》曰:麥門(mén)冬,其味甘中帶苦,為得之而能輸精上行,肺得之能敷布五腑,故神旺而氣隨之充也?!迸c麥冬養(yǎng)陰生津,潤(rùn)肺清心功效相關(guān)的藥理作用是增強(qiáng)免疫功能,抗過(guò)敏,平喘,改善心功能,抗心肌缺血,抗心律失常,延緩衰老,降血糖以及鎮(zhèn)靜作用,麥冬皂苷,麥冬多糖是其主要有效成分,值得進(jìn)一步研究。
[1]周躍華,徐得生,馮怡,等.麥冬提取物對(duì)小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)血流量的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2003,9(1):22-24.
[2]高廣猷,宋曉亮,葉麗紅.山麥冬總氨基酸對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),1993,9(4):281-283.
[3]宋曉亮,高廣猷,葉麗紅.山麥冬總皂苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),1996,12(4):329-332.
[4]程金波,衛(wèi)洪呂,章忱,等.麥冬提取物抗犬心肌缺血的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)病理生理雜志,2001,17(8):810.
[5]徐德生,馮怡,周躍華,等.麥冬多糖中抗急性心肌缺血活性部位研究[J].中成藥,2004,26(10):832-837.
[6]黃厚才,倪正,蔡雪珠.麥冬對(duì)大鼠血小板聚集率的影響[J].上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué),2001,21(3):167-168.
[7]黃厚才,倪正.麥冬對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響[J].上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué),2003,23(1):57-58.
[8]周惠芳,張旭,吳德芹.麥冬對(duì)誘導(dǎo)性血管平滑肌細(xì)胞增殖的拮抗作用[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,13(9):531-533.
[9] 李民,張旭,朱平,等.麥冬、生地藥血清對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響[J].國(guó)醫(yī)論壇,2001,16(5):43-44.
[1O]余伯陽(yáng),殷霞,榮祖元,等.短葶山麥冬皂甙C的藥理活性研究[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),1994,(5):286-288.
[11]馬健,龔婕寧,樊巧玲,等.沙參麥冬湯對(duì)大鼠巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用[J].中成藥,1998,20(1):33-34.
[12]韓鳳梅,劉春霞,陳勇.山麥冬多糖對(duì)免疫低下小鼠的保護(hù)作用[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào),2OO4,19(6):347-348.
[13]高潮,王潤(rùn)田,劉殿武,等.參麥注射液對(duì)燒傷小鼠巨噬細(xì)胞功能影響的研究[J].中華燒傷雜志,2001,17(3):163-167.
[14]張易水,劉祥忠,李華.麥冬對(duì)衰老模型大鼠抗衰老作用的研究[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999,19(6):26-27.
[l5] 陶站華,白書(shū)閣,臼晶.麥冬對(duì)D-半乳糖衰老模型大鼠的抗衰老作用研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),1999,22(4):36-37.
[16]王智杰,荀小林.麥冬降血糖作用的藥效學(xué)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2003,21(6):898-899.
[17]閆泉香.麥冬多糖對(duì)腎上腺素、葡萄糖所斂小鼠高血糖的抵抗作用[J].中華新醫(yī)藥雜志,2004,1(1):36-37.
18]陳衛(wèi)輝,錢(qián)華,王慧中.麥冬多糖對(duì)正常和實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠血糖的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),1998,15(4):21-22.
[19]燕萍,陳琪麥.冬多糖對(duì)大鼠腦缺血損傷的抗缺氧作用[J].鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1996,6(3):217-218.
[20]莫正紀(jì),江光池,冉蘭,等.麥冬有效成分的藥理研究[J].華西藥學(xué)雜志,199l,6(1):13-15.
[21]王文霞,嚴(yán)慶惠,胡泰康,等.生脈注射液治療心絞痛[J].新藥與臨床,1997,16(4):249-250.
[22]閔桂芳,康宇化.參麥注射液治療冠心病心絞痛的臨床觀察[J].血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2003,12(2):169-170.
[23]游敏生,許生鎖.參麥注射液治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征20例[J].中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用臨床急救,1997,4(5):236.
[24]鄒超英,朱燕文,張聘.參麥注射液治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心律失常療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,1999,6(12):572.
[25]黃琦,許家鸞.麥冬多糖對(duì)2型糖尿病血糖及胰島素抵抗的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,12(2):8l-82
[26]楊焰.沙參麥冬方治療萎縮性胃炎32例.中中醫(yī)藥信息雜志,2001,8(12):68.
[27]戴子辰.麥冬補(bǔ)肺湯治療肺虛久咳106例[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,l0(6):347-348.