楊 瑾,袁德培,陳龍全,陽 輝,唐珍珠
湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院(湖北 恩施 445000)
多糖具有廣泛的藥理作用,表現(xiàn)為免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒等,部分已應(yīng)用于腫瘤、肝炎、心血管疾病的臨床輔助治療和康復(fù)[1]。研究證實(shí),黨參具有抗氧化、抗應(yīng)激以及調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物學(xué)活性,其主要活性成分之一為黨參多糖(CPP)[2-3]。本文就近年來黨參多糖類成分抗腫瘤活性研究進(jìn)展作一綜述。
1.1多糖的概述多糖是由單糖連接而成、聚合度超過10以上的多聚物,是植物細(xì)胞壁及細(xì)胞中的一種成分。多糖具有獨(dú)特的生物活性。通過激活機(jī)體主動免疫,起到殺死腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤生長的作用[4]。
1.2黨參多糖類的成分概述張雅君[5-6]等從粗多糖中純化得到3個級分CPPS 1、CPPS 2和CPPS 3,研究發(fā)現(xiàn)板橋黨參多糖的單糖組成分別是:COP-I,甘露醇、果糖、葡萄糖;COP-II,甘露醇、果糖、葡萄糖和半乳糖。
1.3黨參多糖的特點(diǎn)長期以來,以多糖含量來衡量黨參的品質(zhì)。王錚濤(1994年)對主產(chǎn)區(qū)黨參商品進(jìn)行了多糖含量測定,結(jié)果顯示湖北恩施板橋黨參多糖含量最高,達(dá)84.22[7]。
2.1抗腫瘤作用與免疫調(diào)節(jié)之間的關(guān)系多數(shù)植物多糖通過增強(qiáng)免疫功效,促進(jìn)細(xì)胞因子生成和激活來達(dá)到抗腫瘤作用,途徑主要為直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長、抗氧影響癌基因的表達(dá)等[7]。
2.2黨參多糖的抗腫瘤機(jī)制
2.2.1 對細(xì)胞因子的影響 王敏等[8]發(fā)現(xiàn)黨參及其復(fù)方可提高小鼠的IL-2水平,增強(qiáng)免疫功能。黨參煎劑對IL-2的產(chǎn)生也有明顯增強(qiáng)作用。
2.2.2 對巨噬細(xì)胞的影響 黨參提取物可增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力。曹麗[9]等和李艷[10]等分別發(fā)現(xiàn)了黨參多糖和新疆黨參多糖對正常脾淋巴細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用。后者還發(fā)現(xiàn)黨參多糖對刀豆蛋白A刺激的淋巴細(xì)胞同樣有明顯的促進(jìn)增殖作用,在一定濃度范圍內(nèi)與劑量成正比。賈泰元[11]等發(fā)現(xiàn)陜西黨參水提液對巨噬細(xì)胞的吞噬活性有明顯的增強(qiáng)作用,并推測是機(jī)體免疫增強(qiáng)的基礎(chǔ)。高麗松[12]等發(fā)現(xiàn)磁處理黨參藥液具有促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能的作用。
2.2.3 對NK細(xì)胞的影響 黨參多糖可提高NK細(xì)胞殺傷活性,增強(qiáng)了機(jī)體的免疫功能,從而達(dá)到抗腫瘤的目的。
2.2.4 對T、B淋巴細(xì)胞的影響 黨參多糖對體液免疫有較強(qiáng)促進(jìn)作用,并在小劑量給藥時對細(xì)胞免疫有促進(jìn)作用[13]。艾玉萍[14]發(fā)現(xiàn)黨參能顯著提高免疫活性細(xì)胞,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。Shan B E等發(fā)現(xiàn)黨參能刺激淋巴細(xì)胞增殖,但作用微弱,同時觀察到黨參對IgG和IL-1有一定效應(yīng)。林謙等發(fā)現(xiàn)黨參能明顯提高輔助型T淋巴細(xì)胞水平,并在一定程度提高了輔助型T淋巴細(xì)胞/(抑N/殺傷型T淋巴細(xì)胞)比值,說明黨參水煎液低濃度可促進(jìn)體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞的有絲分裂,并促進(jìn)Con-A活化的小鼠脾臟淋巴細(xì)胞DNA合成。CPP有明顯促進(jìn)雞外周血淋巴細(xì)胞增殖的作用,并隨劑量增加而增強(qiáng)。且黨參多糖可以明顯促進(jìn)雛雞脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)以及IL-2的分泌。楊光[15]等發(fā)現(xiàn)黨參多糖對正常小鼠抗體生成有增強(qiáng)作用。說明黨參多糖對正常小鼠抗體生成有增強(qiáng)作用。各劑量給藥均能顯著提高免疫受抑小鼠血清溶血素抗體生成水平。
2.2.5 對免疫器官的作用 唐清秀等以甘肅黨參提取的黨參精和多糖為樣品,小鼠體內(nèi)給藥發(fā)現(xiàn)能增加免疫器官重量。張曉君等發(fā)現(xiàn)黨參多糖能對抗環(huán)磷酰胺所致脾臟和胸腺萎縮。
2.2.6 對其他機(jī)體非特異性免疫功能的影響 黨參多糖能使兔的紅細(xì)胞顯著增加,白細(xì)胞明顯降低。CPS 8倍量給藥能顯著增加小鼠內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)數(shù),對脾臟代償造血功能有促進(jìn)作用。鐘志敏[16]等發(fā)現(xiàn)黨參有助于改善免疫功能。黨參煎劑對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能也有增強(qiáng)作用。
2.3黨參多糖清除自由基的作用加強(qiáng)抗氧化能力,使自由基代謝受到有效抑制,減少了對機(jī)體的損傷;提高機(jī)體內(nèi)源性SOD活性,減輕超氧離子對機(jī)體的損傷,可能是多糖抗腫瘤的機(jī)制之一[17-18]。實(shí)驗(yàn)證明黨參多糖和新疆黨參多糖對超氧陰離子自由基的清除作用,還發(fā)現(xiàn)新疆黨參多糖在體內(nèi)可以增加SOD活性。李貴榮等還發(fā)現(xiàn)黨參多糖對羥基自由基的清除作用。吳震華等發(fā)現(xiàn)黨參能顯著地提高萎縮性胃炎患者血SOD水平。
黨參多糖的抗腫瘤作用的試驗(yàn)表明,單用CPPS對脾細(xì)胞無自發(fā)增殖作用,但對Con-A誘導(dǎo)之脾細(xì)胞增殖有促進(jìn)作用。聯(lián)合用藥時,作用更明顯。體內(nèi)單用白細(xì)胞介素-2(IL-2)或黨參多糖(CPPS)有抗S180肉瘤的作用。二者聯(lián)合用藥時有抗腫瘤協(xié)同作用[19]。黃芪黨參蘑菇煎劑是多種多糖復(fù)合物,為水溶性的葡聚糖,屬于免疫增強(qiáng)劑,參與到免疫多環(huán)節(jié),有雙向免疫調(diào)節(jié)的作用,能增強(qiáng)患者對化療的敏感性、耐受性,減低毒副反應(yīng)[20]。
盡管黨參多糖表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤活性,但目前其對腫瘤細(xì)胞的生化代謝影響等機(jī)制少有文獻(xiàn)報道,因此有必要對黨參多糖抗腫瘤活性進(jìn)行深入、細(xì)致的研究、探討,拓寬黨參的應(yīng)用領(lǐng)域,改良其應(yīng)用研究的局限,對充分開發(fā)和合理利用板橋黨參這一恩施州道地藥材資源提供科學(xué)依據(jù)。
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