盧啟立

盡管有毒中藥飲片一般都具有一些不良反應(yīng)或者毒副作用，但是，在臨床上經(jīng)常要利用中藥飲片的某些獨(dú)特作用進(jìn)行治療或者控制患者的病情，為此，必須對(duì)有毒中藥飲片進(jìn)行炮制，以減輕毒性。炮制過程規(guī)范與否將直接影響到飲片的有效性與安全性。本文對(duì)照國(guó)家關(guān)于中藥飲片的炮制標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，對(duì)目前中藥飲片的炮制進(jìn)行分析對(duì)比，從中找出存在問題，并提出規(guī)范炮制的意見，供中藥飲片炮制從業(yè)人員及管理人員參考。

1 一些有毒中藥飲片在炮制時(shí)的減毒機(jī)制

1.1 去除藥物的含毒部位

在具體應(yīng)用中，蘄蛇要去掉頭部以后才可以入藥，這是因?yàn)樘I蛇頭部的毒腺中含有很多出血性的毒素和一些神經(jīng)性的毒素，人在服用之后會(huì)引起內(nèi)臟的大量出血，進(jìn)而導(dǎo)致死亡。去掉它的頭，就是為了去除它的毒性，類似的還有斑蝥，去掉頭、足和翅之后，身體里的鎂、鈣、鋅等具有抗癌功效的成分含量會(huì)更高，還可以有效地降低有害元素鉛的含量。

1.2 破壞或改變中藥里毒性成分的結(jié)構(gòu)

1.2.1 破壞中藥里毒性成分的結(jié)構(gòu) 例如，全蝎，它的體內(nèi)含有一種叫做全蝎素的物質(zhì)，含有碳、氮、氧、氫、硫等多種元素，但是是一種毒性的蛋白，但把它的水溶液放置一段時(shí)間或者用水加熱2h，就可以使毒性的蛋白凝固并且變性，這樣就降低了其毒性。再比如說，水蛭，它體內(nèi)的主要毒性成分為水蛭素，它的特點(diǎn)是遇熱或稀酸就很容易被破壞掉，但是，如果用滑石粉把水蛭炒一下，使水蛭整體均勻受熱，就可以破壞水蛭素，從而降低水蛭的毒性。

1.2.2 改變中藥里毒性成分的結(jié)構(gòu) 通過這一手段可以使藥材變成具有相同藥效作用，但是毒性變小。例如，烏頭的主要毒性成分是雙酯型的二萜類生物堿，包括中烏頭堿、次烏頭和烏頭堿。該類藥物非常不穩(wěn)定，一旦遇熱就很容易被水溶解掉，它C8上的乙酰基在水解的時(shí)候就會(huì)失去一分子的醋酸，形成單酯型的烏頭堿，使上面的3種成分相應(yīng)地變?yōu)楸郊柞４螢躅^堿、苯甲酰烏頭堿和苯甲酰中烏頭堿，毒性就會(huì)減弱；如果繼續(xù)進(jìn)行水解，C14上的苯甲?；蜁?huì)失去一分子的苯甲酸，從而生成烏頭原堿，相應(yīng)的就是次烏頭胺、烏頭胺和中烏頭胺，它們的毒性會(huì)更低。

1.3 降低中藥藥材的毒性含量

降低中藥藥材的毒性含量，從而達(dá)到降低甚至消除藥物毒性的目的。例如斑蝥，最好進(jìn)行米炒。米炒的時(shí)候鍋溫可以達(dá)到128℃，非常適合CTD的升華，這樣就可以使CTD升華掉，從而降低其含量，減弱藥材的毒性；再比如巴豆，巴豆油占巴豆的50%左右，巴豆油里的親水性巴豆醇二酯化合物里有11種致癌的物質(zhì)，它的種仁還有巴豆毒素。但是，經(jīng)過加熱就可以去油制霜，這樣，既可以把巴豆油的含量降至18%左右，使其符合《中國(guó)藥典》的標(biāo)準(zhǔn)[1]，還可以破壞它的毒性蛋白，降低它的毒性。

1.4 除去水溶性的毒性成分

可溶性汞鹽毒性極大，是朱砂里最主要的毒性成分。研磨水飛法能降低可溶性汞鹽的含量，從而減小朱砂的毒性。

1.5 破壞藥材的部分酶

破壞藥材的部分酶，就可以有效地防止藥材中的某些成分在酶的作用之下轉(zhuǎn)化成有毒物質(zhì)。例如苦杏仁中的苦杏仁苷很容易受到苦杏仁酶與野櫻酶的水解作用轉(zhuǎn)化成含有劇毒的氫氰酸。所以，苦杏仁在炮制時(shí)可以經(jīng)過沸水的煮燙破壞苦杏仁酶與野櫻酶。

1.6 添加輔料進(jìn)行解毒

輔料在有毒中藥飲片的炮制過程中具有重要作用，它的解毒機(jī)制非常復(fù)雜。例如天南星炮制時(shí)的常用輔料為有解毒作用的一些藥物，生姜、甘草、白礬等。姜和礬的共制是比較常見的方法，它們利用的解毒機(jī)制是吸附有毒藥材本身的毒物，進(jìn)而改變毒物的生理活性和理化性質(zhì)，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的解毒能力。其中生姜自身就具有解毒的功能，也可和天南星合作消毒；白礬可以在水例生成一種叫做氫氧化凝膠的物質(zhì)，這種物質(zhì)可以吸附毒物，或者是與毒物進(jìn)行中和從而解除藥材本身的毒素；甘草酸類似活性炭具有強(qiáng)烈的吸附作用，它水解所產(chǎn)生的葡糖醛酸和毒物反應(yīng)可以加強(qiáng)患者肝臟的解毒能力[2]。

雖然很多有毒的中藥在經(jīng)過一些合理的炮制之后，沒有影響藥物的療效，大大地降低了自身的毒性，而且提高了臨床用藥的安全。但是，因?yàn)樵幉牡馁|(zhì)量和炮制的程度以及個(gè)體的差異等其他原因，一些患者在服用有毒中藥之后中毒的臨床案例還是會(huì)發(fā)生，所以在炮制時(shí)，要采用更合理和更有效的炮制方法，并嚴(yán)格對(duì)有毒中藥的毒性成分進(jìn)行控制，制訂一些科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)，確保患者臨床用藥的安全。

2 有毒中藥炮制存在的問題及其對(duì)策

2.1 當(dāng)前有毒中藥炮制存在的問題

2.1.1 中藥飲片的炮制環(huán)境不衛(wèi)生 中藥飲片大都是方劑的原料，是“三大支柱”的最中間的環(huán)節(jié)，位置非常重要。中藥的藥用部分必須凈選，去掉藥物里的夾雜物，分離非藥用部位。如蒼耳子、蒺藜的刺含有小毒，須撞去刺才能入藥，否則引起人體不良反應(yīng)[3]。但是，有些中藥飲片的生產(chǎn)商，在炮制過程中，為了降低成本，省去了這些工序，將藥材的非藥用部分混在一起，粗制濫造，以次充好，摻雜使假，嚴(yán)重?cái)_亂醫(yī)藥市場(chǎng)，甚至影響到了患者在臨床用藥中的生命安全。

2.1.2 炮制標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一 在藥物炮制的過程里，一般會(huì)加入一些輔料和藥物一起加工，主要目的是為了消除藥材中的有害物質(zhì)。同一味藥，如果沒有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，炮制出的藥物作用也會(huì)不同，該用食鹽的用工業(yè)鹽，該用米酒的用白酒，該用蜂蜜的用紅糖，有的甚至用礦物酒精代替白酒沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.3 采用炒法對(duì)有毒中藥飲片的影響 中藥在炮制過程中的炒法是把藥物放在炒鍋里，然后用中火進(jìn)行加熱，翻炒一直到藥面變得焦黃；而炒焦或炒炭法是用武火進(jìn)行加熱，翻炒直至藥面變得焦黑，這樣做的主要目的是制約原生藥材本身的苦寒性或毒性等。如牽牛子炒后可降低毒性，緩和峻瀉作用等。炒制時(shí)應(yīng)注意火力，避免炒黃的焦化、炒焦的炭化。炒炭的灰化，使藥材失效。

2.1.4 復(fù)制法對(duì)有毒中藥飲片的影響 輔料在復(fù)制法用得很多，如白礬、生姜、生石灰等，其用量和工藝流程都比較嚴(yán)格，半夏、南星等有毒藥材炮制后可明顯降低毒性。若炮制過程中偷工減料，或炮制時(shí)間不足，則不能有效降低有毒藥材的毒性，引起患者用藥的不良反應(yīng)[4]。

2.1.5 醋炙法對(duì)有毒中藥飲片的影響 用于降低大戟、甘遂、芫花、商陸等峻下逐水的有毒中藥的毒性，醋的用量應(yīng)按要求配足，以免達(dá)不到降毒效果。

2.2 對(duì)策

要想徹底的從根本上解決這些問題，必須從以下幾個(gè)方面做起：①加強(qiáng)對(duì)中藥炮制的相關(guān)管理，并制定出統(tǒng)一的炮制標(biāo)準(zhǔn)，依照《藥品管理法》及《中藥飲片炮制規(guī)范》的范疇進(jìn)行管理[5]，同時(shí)藥品的監(jiān)督管理部門還要定期對(duì)其進(jìn)行檢查。②增加資金、技術(shù)、人力的投入，加大中藥在炮制過程中的硬件建設(shè)，發(fā)展工藝人員的技術(shù)，向現(xiàn)代化看齊，進(jìn)而提高科技的含量、營(yíng)造良好的環(huán)境。③科學(xué)利用輔料，再利用傳統(tǒng)的同時(shí)要開發(fā)出高分子得有效成分輔料，尋求更多制劑。④加強(qiáng)中藥飲片在炮制過程中的專業(yè)隊(duì)伍建設(shè)，更新現(xiàn)有人員的知識(shí)，同時(shí)，培養(yǎng)專業(yè)技術(shù)人員的技術(shù)水平。搞好中藥炮制技術(shù)的經(jīng)驗(yàn)繼承，把中藥炮制品的科研成果轉(zhuǎn)化成現(xiàn)實(shí)的生產(chǎn)力，發(fā)掘中藥炮制的寶庫(kù)[6-7]。⑤加強(qiáng)中藥炮制的相關(guān)宣傳，設(shè)置一些科研機(jī)構(gòu)，并在相關(guān)院校開設(shè)此專業(yè)，創(chuàng)辦中藥炮制的刊物，普及中藥炮制的知識(shí)，提高全民的認(rèn)識(shí)。⑥此外，醫(yī)院的藥師要不斷的提高專業(yè)水平，在入庫(kù)驗(yàn)收時(shí)要嚴(yán)格把關(guān)，杜絕不合格的有毒中藥飲片，從而保證患者的用藥安全[8]。

目前某些中藥生產(chǎn)企業(yè)在中藥炮制過程中存在炮制不規(guī)范的問題，將影響有毒中藥飲片的質(zhì)量，影響有毒中藥飲片的安全使用，為此，國(guó)家藥監(jiān)部門應(yīng)加大對(duì)中藥炮制的管理力度，中藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加大中藥炮制過程中的硬件建設(shè)，加強(qiáng)中藥飲片在炮制過程中的專業(yè)隊(duì)伍建設(shè)，加強(qiáng)規(guī)范化管理，以確保有毒中藥飲片的質(zhì)量[9]。醫(yī)院藥師應(yīng)加強(qiáng)有毒中藥飲片的入庫(kù)驗(yàn)收、貯存管理以及處方審核工作，確?；颊哂盟幍挠行?、安全。

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[2] 王芳修.中藥飲片質(zhì)量管理中常見問題探析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（5）：430-432.

[3] 魏健，劉勇，王蕊.中藥飲片質(zhì)量存在的問題和監(jiān)控建議[J].中國(guó)藥房，2008，19（3）：236-238.

[4] 毛一亮，李石清.中藥飲片配方中常見錯(cuò)誤的分析和預(yù)防[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，11（6）：922-923.

[5] 李飛，譚鵬，楊蕾.有毒中藥炮制研究中的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)與思考[J].中國(guó)中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，5：26-30

[6] 劉玉琴，林伊梅，徐雪榮.我院2003～2007年藥品入庫(kù)驗(yàn)收中不合格飲片的回顧性分析[J].中國(guó)藥房，2008，19(21):1668-1670.

[7] 毛淑杰.提高有毒中藥飲片總質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[J].中國(guó)中藥雜志，2002，8（8）：635-637.

[8] 劉莉，丁倩，宋志月.淺論中藥材、中藥飲片制訂有效期的必要性[J].中國(guó)藥房 2007，18（21）：1601-1602.

[9] 楊興無，郭瑜.基層醫(yī)院中藥飲片質(zhì)量現(xiàn)狀及對(duì)策思考[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，4（4）：103-104.