朱廣蕊,潘耀謙,夏銀可,劉興友

(河南科技學(xué)院動(dòng)物科學(xué)學(xué)院,河南新鄉(xiāng) 453003)

甲型H1N1流感病毒致病機(jī)理研究進(jìn)展*

朱廣蕊,潘耀謙,夏銀可,劉興友*

(河南科技學(xué)院動(dòng)物科學(xué)學(xué)院,河南新鄉(xiāng) 453003)

本世紀(jì)首次暴發(fā)的甲型H1N1流感大流行,嚴(yán)重威脅了人和動(dòng)物的健康,是其繼1918年對(duì)全球進(jìn)行瘋狂肆虐之后的又一次嚴(yán)重打擊。甲型H1N1流感病毒的主要蛋白結(jié)構(gòu)包括血凝素蛋白(HA)、神經(jīng)氨酸酶蛋白(NA)、聚合酶復(fù)合體(PB1、PB2和PA)、核蛋白(NP)、基質(zhì)蛋白(M1、M2)及非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2)等。目前研究表明,與甲型H1N1流感病毒致病機(jī)理相關(guān)的蛋白主要有HA、NA、PB1、PB2、NP和NS1,其編碼基因結(jié)構(gòu)的變化可能會(huì)造成致病力的改變和新一輪的流感大流行。另外,細(xì)胞因子也參與了甲型H1N1流感病毒的致病過(guò)程。因此,搞清楚該病毒的致病機(jī)理就顯得尤為重要,論文對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

甲型H1N1流感;病原學(xué);分子結(jié)構(gòu);致病機(jī)理

*通訊作者

流感病毒(Influenza virus,IV)屬于正黏病毒科(Orthomyxoviridae),根據(jù)核蛋白(Nucleoprotein,NP)的抗原性不同可分為甲型、乙型、丙型流感病毒屬和托高土病毒屬。在流感病毒的大家庭中,甲型流感病毒有著極強(qiáng)的變異性,感染范圍最廣、危害最大,常常導(dǎo)致世界性流感的大流行。例如,1918年在西班牙暴發(fā)的甲型H1N1流感曾導(dǎo)致全球約10億人感染。2009年3月份,源于北美墨西哥的新甲型H1N1流感大流行向全球迅速擴(kuò)散,最終演變?yōu)槔^1918年之后新世紀(jì)的首次流感大流行,其病情之重,波及范圍之廣,引起世人震驚。2010年10月,世界衛(wèi)生組織發(fā)布報(bào)告[1],稱嚴(yán)重威脅人類生命健康的甲型H1N1流感病毒已經(jīng)在澳大利亞發(fā)生變異。

因此,進(jìn)一步弄清楚該病毒的致病機(jī)理是非常重要的。本文在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,對(duì)甲型H1N1流感病毒致病機(jī)理的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,旨在對(duì)本病毒的致病性有更深刻的了解,為臨床上本病的防治提供參考。

1 病原學(xué)

甲型流感病毒(Influenza virus,IV)屬于正黏病毒科(Orthomyxoviridae)、甲型流感病毒屬(Inf luenza virus A),是一種有包膜、單股負(fù)鏈、分節(jié)段RNA病毒。成熟的病毒粒子多數(shù)呈球狀,直徑在80 nm～120 nm之間。病毒的基因組大小約為13.6 kb,與蛋白質(zhì)結(jié)合形成螺旋狀對(duì)稱的,直徑約為 10 nm,包括 8個(gè)獨(dú)立片段(片段 1、2、3、…、8),編碼 2類蛋白,即結(jié)構(gòu)蛋白(PB2、PB1、PA 、HA 、NP、NA 、M1、M2)和非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2)。結(jié)構(gòu)蛋白HA和NA為糖基化結(jié)構(gòu)蛋白,而其他為非糖基化的結(jié)構(gòu)蛋白。由于甲型流感病毒極強(qiáng)的毒株變異性,其病原的變異常常導(dǎo)致世界性流感的發(fā)生。

2009年暴發(fā)的新甲型 H1N1流感病毒就是一種新型變異病毒,其遺傳特性和抗原性等方面都和在人群中流行多年的季節(jié)性H1N1流感病毒不同。進(jìn)化分析研究表明其包含有禽流感、豬流感和人流感3種流感病毒的基因片段,8個(gè)片段來(lái)自不同分支的流感病毒,擁有亞洲豬流感病毒NA和M基因特征和北美三源基因重配豬 H1流感病毒PB2、PB1、PA 、HA 、NP和NS基因片段特征。據(jù)稱,該病毒自2008年12月至2009年1月間在豬群中發(fā)現(xiàn),當(dāng)時(shí)未引起足夠重視結(jié)果導(dǎo)致甲型流感在全球的大流行[2]。

2 甲型H1N1流感病毒的蛋白結(jié)構(gòu)特征

甲型H1N1流感病毒的基因組共編碼10種蛋白質(zhì)(8個(gè)主要結(jié)構(gòu)蛋白和2個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白),不同的蛋白質(zhì)在其編碼基因進(jìn)化的過(guò)程中會(huì)有不同程度的變異,了解其變異特點(diǎn)更有助于對(duì)其致病機(jī)理的研究。

2.1 甲型H1N1流感病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白

2.1.1 血凝素(Hemagglutinin,HA)蛋白 是甲型H1N1流感病毒主要表面抗原之一,是基因表達(dá)產(chǎn)物中最大而典型的I型糖蛋白。HA蛋白由兩部分組成,分別為HA1(326個(gè)氨基酸)和HA2(223個(gè)氨基酸),二者由精氨酸(Arg)連接。與HA2蛋白相比,HA1蛋白位于HA蛋白的球部,承受較大的免疫選擇壓力,因而更容易變異。早期研究表明,HA1蛋白上44個(gè)氨基酸是宿主免疫系統(tǒng)作用的靶點(diǎn),其變異直接導(dǎo)致病毒的抗原漂移[3]。另有研究表明[4],所有禽HA1蛋白擁有保守的4個(gè)糖基化位點(diǎn),新甲型H1N1流感病毒(2009)HA1蛋白上增加了一個(gè)糖基化位點(diǎn)(NTT),這與近年來(lái)古典豬H1N1和三源重配豬H1流感病毒完全一致。因此,新甲型H1N1流感病毒與季節(jié)性H1N1流感病毒相比有較大的糖基化進(jìn)化空間[5]。研究發(fā)現(xiàn),HA蛋白受體結(jié)合位點(diǎn)上的氨基酸在所有禽流感病毒中都是保守的,而在哺乳動(dòng)物人和豬中適應(yīng)后就發(fā)生了變化,具有宿主特異性[6],這可能成為新甲型H1N1流感病毒在人際間傳播的重要分子基礎(chǔ)。

2.1.2 神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase,NA) 是甲型H1N1流感病毒的另一個(gè)主要表面抗原,也是一種構(gòu)成病毒囊膜上的刺突成份,但數(shù)量比HA少。NA屬于Ⅱ型糖蛋白,即N端在囊膜內(nèi)而C端在囊膜外。NA蛋白全長(zhǎng)469個(gè)氨基酸,包括3個(gè)功能區(qū):從N端開始,是信號(hào)肽和膜錨定區(qū),約30個(gè)氨基酸;隨之為莖區(qū),約50個(gè)氨基酸;從77位氨基酸起到C末端,是頭區(qū),既是酶的催化位點(diǎn),也是抗原的表達(dá)位點(diǎn)。NA的成熟形式是具有催化活性的同源四聚體,在四聚體的每個(gè)亞單位球狀頭部的表面有15個(gè)極性氨基酸,包括9個(gè)酸性氨基酸和6個(gè)堿性氨基酸[7]。這些氨基酸在所有的甲型流感病毒NA蛋白中都是保守的,是發(fā)揮NA活性所必需的蛋白。2.1.3 核蛋白(Nucleoprotein,NP) 是構(gòu)成甲型H1N1流感病毒核衣殼的主要蛋白成分,是一種單體磷酸化蛋白,也是決定宿主范圍的特異性抗原。其分子質(zhì)量約為60 ku,包括498個(gè)氨基酸殘基,富含精氨酸(Arg),不同亞型毒株間的氨基酸序列很保守,被認(rèn)為是流感病毒分子進(jìn)化和分類的基礎(chǔ)。Reid AH等[8]鑒定了核蛋白6個(gè)與宿主特異性有關(guān)的位點(diǎn),分別為 16、33、100、136、283、313 位點(diǎn)。新甲型H1N1流感病毒NP基因來(lái)源于古典豬H1N1流感病毒,但是其313位點(diǎn)的氨基酸卻由F(苯丙氨酸)突變?yōu)閂(纈氨酸),這可能是病毒適應(yīng)人體的過(guò)渡性突變所造成的。

2.1.4 基質(zhì)蛋白(Matrix proteins,M) 包含兩部分,即M1蛋白和M2蛋白。M1由252個(gè)氨基酸殘基組成,是病毒囊膜的重要組成部分,同時(shí)也是病毒粒子中含量最多的蛋白質(zhì)。該病毒無(wú)糖基化位點(diǎn),除了作為結(jié)構(gòu)蛋白外,還具有多種生物學(xué)功能,如調(diào)控病毒的轉(zhuǎn)錄、組裝以及參與細(xì)胞核與胞漿間的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。M2蛋白包括97個(gè)氨基酸,分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)與胞漿區(qū)。它在胞外區(qū)的14、16、18和20等四個(gè)位點(diǎn)的氨基酸在不同種宿主中有明顯的區(qū)別[9]。禽病毒一般是14G(甘氨酸)、16E(谷氨酸)、18K(賴氨酸)、20S(絲氨酸),而人流感病毒和古典豬H1流感病毒一般為 14E、16G、18R(精氨酸)、20N(天冬氨酸),新甲型H1N1流感病毒(2009)的這4個(gè)位點(diǎn)是 14E、16E、18R、20S,兼有禽類和哺乳動(dòng)物的特點(diǎn)。因此,通過(guò)對(duì)甲型H1N1流行株M2蛋白胞外區(qū)的檢測(cè)可以開展進(jìn)一步的研究。另外,研究發(fā)現(xiàn),甲型H1N1流感病毒擁有對(duì)金剛烷產(chǎn)生耐藥性的基因特征(M2基因S31N),對(duì)流感藥物奧塞米韋(Oseltamivir)和扎那米韋(Zanamivir)敏感[10]。

2.1.5 聚合酶(polymerase,P) 包含3種蛋白成分,分別為PB1、PB2和 PA。前兩種是堿性蛋白,而PA為酸性蛋白。每個(gè)成熟的病毒粒子約有30～50套的聚合酶蛋白,但在病毒復(fù)制過(guò)程中,并不是這些酶全部參與了合成,而是對(duì)病毒基因表達(dá)和復(fù)制來(lái)說(shuō)是必需的少量聚合酶才參與了合成[11]。聚合酶蛋白與vRNA和NP蛋白一起形成非共價(jià)鍵復(fù)合物,該聚合酶蛋白不直接啟動(dòng)RNA表達(dá),而是借助宿主的mRNA作為啟動(dòng)子。只有在PB2識(shí)別帽狀RNA后,才開始啟動(dòng)內(nèi)部核酸酶的活動(dòng)。PB1不僅負(fù)責(zé)cRNA和vRNA的合成,而且參與了新合成的mRNA鏈的延伸。PA功能還不確定,有研究稱其可能有聚合酶活性,能夠發(fā)揮激酶或者是解旋酶的作[12]。

2.2 甲型H1N1流感病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白

非結(jié)構(gòu)蛋白(Nonstructural proteins,NS)由片段8編碼。片段8有 2個(gè)ORF,可編碼NS1蛋白和NS2蛋白,兩者的分子質(zhì)量分別為25 000 ku和12 000 ku。這兩種蛋白質(zhì)只在感染的細(xì)胞中存在,NS1主要在核內(nèi),NS2主要在胞漿內(nèi),而不存在于病毒粒子內(nèi)。NS1分為2個(gè)功能區(qū):氨基端的 RNA結(jié)合區(qū)和羧基端的“效應(yīng)”區(qū)。NS1蛋白的長(zhǎng)度不一,在不同的宿主和毒株間表現(xiàn)為一定的宿主特異性[13]。

3 甲型H1N1流感病毒的致病機(jī)理

病毒的致病能力是多個(gè)蛋白相互作用的結(jié)果。研究證明,參與甲型H1N1流感病毒的致病過(guò)程的主要蛋白有HA、NA、聚合酶復(fù)合體、NP和NS1。另外,細(xì)胞因子也在致病過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。

3.1 血凝素(HA)

甲型H1N1流感病毒的 HA蛋白由HA1和HA2亞基組成,HA1主要介導(dǎo)與宿主細(xì)胞受體結(jié)合,HA2主要參與病毒和細(xì)胞融合的過(guò)程。只有前體HA蛋白在被裂解為以二硫鍵相連的亞單位HA1、HA2后,病毒才具有感染活性,以及發(fā)揮一系列的生物學(xué)活性。因?yàn)樵诓《九c細(xì)胞內(nèi)體膜融合時(shí)需要HA2的N末端介導(dǎo),這樣才能使病毒的核糖核蛋白(RNP)釋放入細(xì)胞質(zhì)中。因此,HA蛋白是否被裂解為HA1和HA2,是病毒能否感染的必要條件[14]。介導(dǎo)甲型H1N1流感病毒HA基因在裂解位點(diǎn)處有1個(gè)堿性氨基酸-精氨酸(Arg),后者只能被特定的精氨酸特異酶(如胰蛋白酶等)所裂解和切割。而與之不同的是,某些高致病性禽流感病毒如H5N1和H7N7的HA基因裂解位點(diǎn)處有多個(gè)堿性氨基酸,可使HA蛋白在多種細(xì)胞內(nèi)裂解。新甲型H1N1流感病毒的HA1蛋白的受體結(jié)合位點(diǎn)具有典型的北美古典豬H1N1病毒特性。盡管和古典豬H1N1流感病毒之間有著某些氨基酸的不同,但這些不同均不在受體結(jié)合位點(diǎn)。

3.2 神經(jīng)氨酸酶(NA)

NA蛋白是甲型H1N1流感病毒雙層類脂膜上的另一種表面糖蛋白,在流感病毒的復(fù)制過(guò)程中起重要作用。NA可識(shí)別位于細(xì)胞表面的病毒受體的唾液酸殘基,并將其清除,從而有助于病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。另外,它還可協(xié)助已復(fù)制完成的病毒顆粒的釋放。據(jù)報(bào)道[15],NA基因的羧基端賴氨基殘基(Lys453)能與血清中的纖維蛋白酶原連接,激活HA的裂解,從而使病毒與機(jī)體細(xì)胞發(fā)揮相互作用,而突變這個(gè)賴氨酸殘基可以抑制HA的裂解。另外,NA的146位氨基酸的去糖基化會(huì)抑制這種由纖維蛋白酶原介導(dǎo)的HA裂解,而這種氨基酸的變化目前只在甲型H1N1流感病毒中被發(fā)現(xiàn)。在試驗(yàn)室條件下,由于HA和NA不匹配,因此很難獲得穩(wěn)定而高滴度的重組毒株。Matrosovichm M N等發(fā)現(xiàn),在新的宿主體內(nèi),流感病毒改變HA受體結(jié)合特性的同時(shí),NA序列也隨之發(fā)生了改變。由此證明,HA蛋白與NA蛋白之間的平衡與流感病毒的致病性有關(guān)。研究認(rèn)為[16],NA蛋白的非結(jié)構(gòu)鏈接區(qū)(殘基35～82)將神經(jīng)氨酸酶催化部位(殘基83～469)和包膜錨定區(qū)連接在一起,而這一非結(jié)構(gòu)鏈接區(qū)對(duì)于轉(zhuǎn)錄后修訂作用的發(fā)揮起重要作用。研究表明[17],新甲型H1N1流感病毒的NA基因中發(fā)現(xiàn)了8個(gè)小的成簇排列序列一致的糖基化位點(diǎn)(Nx[ST]),這些糖基化位點(diǎn)可能與NA蛋白的轉(zhuǎn)錄后修訂位點(diǎn)有關(guān)。據(jù)結(jié)構(gòu)模型推測(cè),還發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的糖基化位點(diǎn)N386,該位點(diǎn)位于NA蛋白的表面。

3.3 聚合酶復(fù)合體

甲型H1N1流感病毒聚合酶復(fù)合體有3個(gè)亞基,分別為PB2、PB1和病毒 PA。研究證明,PB2基因決定流感病毒的宿主范圍。據(jù)研究,所有禽流感的PB2的627位氨基酸都是谷氨酸,而人流感病毒則為賴氨酸,因此,PB2的627位氨基酸在甲型流感病度宿主范圍中起決定作用[18]。目前,所有的新甲型H1N1流感病毒分離株在PB2蛋白的627位點(diǎn)均為谷氨酸,這是禽流感病毒的特征。1918年流行的H1N1流感病毒和高致病性H5N1禽流感病毒的PB1-F2蛋白均與其高致病性有關(guān)[19],而新甲型H1N1流感病毒編碼PB1-F2蛋白的基因在12位點(diǎn)處的終止密碼子將其截短。這種變化表明,有可能存在一些還未被認(rèn)識(shí)的分子決定因素,對(duì)新甲型H1N1流感病毒的致病力、復(fù)制能力有重要的影響。

3.4 核蛋白(NP)

NP蛋白是甲型H1N1流感病毒重要的結(jié)構(gòu)蛋白,在病毒感染細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮多種功能。NP蛋白富含Arg,是一種單體磷酸化蛋白,能實(shí)現(xiàn)其他底物和自身的磷酸化[20]。在病毒粒子中,NP能與cRNA和 vRNA結(jié)合分別形成 cRNP和vRNP。NP蛋白上有親核信號(hào),向細(xì)胞核定向移動(dòng),與聚合酶蛋白一起發(fā)揮作用,介導(dǎo)脫衣殼后的vRNA的核內(nèi)轉(zhuǎn)移。NP蛋白在病毒從轉(zhuǎn)錄過(guò)程向核酸復(fù)制過(guò)程轉(zhuǎn)換時(shí)起關(guān)鍵的作用,這一轉(zhuǎn)換機(jī)制目前有3種假說(shuō):第一種,NP蛋白是一種抗終止因子,可解開vRNA模板上的莖環(huán)結(jié)構(gòu),從而使聚合酶復(fù)合體跨過(guò)多聚U結(jié)構(gòu),進(jìn)而合成cRNA;第二種,NP蛋白可與新合成的cRNA和vRNA結(jié)合成復(fù)合物形式,這種結(jié)合起到抗終止作用,使聚合酶跨過(guò)多聚U結(jié)構(gòu)產(chǎn)生cRNA;第三種,游離的NP蛋白直接作用于聚合酶復(fù)合體,使其從轉(zhuǎn)錄模式向復(fù)制模式轉(zhuǎn)變。上述各種假說(shuō)那一種更為合理,還有待進(jìn)一步研究。

3.5 非結(jié)構(gòu)蛋白NS1

甲型H1N1流感病毒的NS1蛋白是一種RNA結(jié)合蛋白,也是病毒的一種非必需致病因子,通過(guò)拮抗干擾素及其誘導(dǎo)蛋白的抗病毒活性來(lái)減弱宿主的免疫應(yīng)答,這種功能的發(fā)揮主要與它的雙鏈 RNA結(jié)合區(qū)有關(guān)。另外,NS1蛋白還參與了病毒的復(fù)制周期,并在此過(guò)程起著重要的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)[21],當(dāng)豬感染了帶有高致病性禽流感病毒H5N1的NS1基因的重組人流感H1N1病毒后,所產(chǎn)生的病毒血癥、發(fā)燒以及體重下降等臨床癥狀要比感染野生型人流感H1N1病毒更加典型,病程更長(zhǎng)。

研究發(fā)現(xiàn),NS1蛋白羧基端的4個(gè)氨基酸殘基形成的PDZ結(jié)構(gòu)域(由80 aa～90 aa組成的一種常見的蛋白結(jié)構(gòu))可能是決定流感病毒毒力的因素之一[22],參與機(jī)體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中蛋白的相互識(shí)別。在動(dòng)物試驗(yàn)中,1918年的甲型H1N1流感病毒及高致病H5N1病毒NS1基因重組體病毒,毒力增強(qiáng)。有關(guān)研究證實(shí),和PB1-F2一樣,新甲型H1N1流感病毒的NS1基因終止密碼子縮短,從而導(dǎo)致在1918年H1N1流感病毒存在的PDZ結(jié)構(gòu)的缺失。這些研究結(jié)果說(shuō)明NS1基因與甲型H1N1流感病毒致病力可能有重要的關(guān)系。

3.6 細(xì)胞因子

人感染甲型H1N1流感病毒后,組織病理學(xué)觀察顯示支氣管和細(xì)支氣管上皮廣泛變性、壞死,腔內(nèi)充滿有中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等的滲出液[23]。動(dòng)物研究表明,感染了甲型H1N1流感病毒的豬組織炎性細(xì)胞釋放的酶和細(xì)胞因子如 IFN-α、TNF-α、IL-1和IL-6等,可導(dǎo)致氣管阻塞、肺功能下降、高熱、乏力等癥狀,且細(xì)胞因子間能相互增強(qiáng)彼此間的病理作用[24]。臨床研究同樣證實(shí)[25],呼吸道分泌物IL-6、IFN-α含量與血中IL-6濃度與流感癥狀的嚴(yán)重程度有關(guān)聯(lián)。

4 小結(jié)與展望

由于甲型流感病毒的變異性極強(qiáng),導(dǎo)致病毒蛋白結(jié)構(gòu)的變化和致病力改變是造成該病毒大流行的最重要原因。因此,只有搞清楚了該病毒的致病機(jī)制,才能做到甲型H1N1流感的可防、可控、可治。雖然在2011年8月,世界衛(wèi)生組織宣布甲型H1N1流感大流行結(jié)束,但這并不意味著甲型流感病毒已經(jīng)徹底消失。

2010年10月23日世界衛(wèi)生組織發(fā)布報(bào)告,稱嚴(yán)重威脅人類生命健康的甲型H1N1流感病毒已經(jīng)在澳大利亞發(fā)生變異。又據(jù)美國(guó)《病毒學(xué)雜志》的研究報(bào)告,稱其發(fā)現(xiàn)了甲型H1N1流感病毒發(fā)生某種變異后更加致命的原因。通常人們呼吸道中的纖毛會(huì)不斷擺動(dòng),將進(jìn)入呼吸道的各種異物帶到喉頭,然后通過(guò)咳嗽排出體外。但如果纖毛細(xì)胞病毒感染,呼吸道的自我清潔機(jī)制減弱,病毒和細(xì)菌可以長(zhǎng)驅(qū)直入,引發(fā)肺炎。研究者發(fā)現(xiàn)這種變異病毒侵入呼吸道纖毛細(xì)胞的能力更強(qiáng),因此導(dǎo)致更高的死亡率。

因此,我們?nèi)匀恍枰^續(xù)保持警惕,繼續(xù)監(jiān)視這種病毒的新動(dòng)向,關(guān)注其可能發(fā)生的變異和進(jìn)一步演化。因此,對(duì)病毒的致病機(jī)理進(jìn)行研究,就顯得意義深遠(yuǎn),還需要我們進(jìn)一步的努力。

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Progress on Pathogenic Mechanism of Influenza A(H1N1)Virus

ZHU Guang-rui,PAN Yao-qian,XIA Yin-ke,LIU Xing-you

(College of Animal Science,Henan Institute of Science and Technology,Xinxiang,Henan,453003,China)

The first outbreak of pandemic influenza A(H1N1)this century has seriously threatened people and animals,health,also it is a hard hit to the world after its ravage in 1918.The main molecular structure of Influenza A(H1N1)virus include haemagglutinin(HA)protein,neuraminidase(NA)protein,polymerase complexes(PB1,PB2 and PA),nucleoprotein(NP),matrix protein(M1,M2)and nonstructural protein,etc.Some of these are have important relationship with the virus pathogenic mechanism,for example,HA,NA,PB1,PB2,NP and NS1.The structure evolution of genes which encoding them may cause irulence changes and a new round of pandemic influenza.In addition,cytokines also involved in this pathogenic process.Therefore,it is particularly important to understand the virus pathogenic mechanism and researchs progress on it are reviewed in this paper.

Influenza A(H1N1)virus;etiology;molecular structure;pathogenic mechanism

S852.659.5

A

1007-5038(2011)08-0070-05

2010-12-14

國(guó)家自然科學(xué)基金(30771601);河南省杰出人才創(chuàng)新基金(0521001800)

朱廣蕊(1988-),女,河南南陽(yáng)人,碩士研究生,主要從事動(dòng)物傳染病學(xué)與分子病原學(xué)研究。