劉振玉,黃 亮,劉 升

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科,江西南昌330006)

尾加壓素-Ⅱ(urotensin-H,U-Ⅱ)最早是 Bern于 1985年自硬骨魚的脊髓尾部神經(jīng)分泌系統(tǒng)分離出來的一種生長抑素樣環(huán)肽。是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強縮血管活性肽,其縮血管效應(yīng)比內(nèi)皮素還要強16倍之多。U-Ⅱ在動脈硬化、心力衰竭等心血管疾病、腎臟及糖尿病等疾病過程中發(fā)揮重要作用[1-3]。除縮血管活性外,U-Ⅱ還是一種具有絲裂原樣作用的自分泌/旁分泌生長因子,在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著一定的作用。有關(guān)U-Ⅱ基因及其表達產(chǎn)物在肺癌中的表達及其臨床意義的研究,雖有少數(shù)報道[4],但尚無定論?，F(xiàn)將本院肺癌手術(shù)患者63例的病理資料分析報道如下。

1 資料與方法

選擇本院2008年3月至2008年9月肺癌手術(shù)患者63例;其中男性50例,女性13例;年齡33～72歲,平均 50.5歲;鱗癌32例,腺癌31例,其中高分化鱗癌 8例,中分化鱗癌 13例,低分化鱗癌12例,高分化腺癌7例,中分化腺癌14例,低分化腺癌9例;Ⅰ～Ⅱ期35例,Ⅲ～Ⅳ期28例;無遠處轉(zhuǎn)移35例,有遠處轉(zhuǎn)移28例;取離腫瘤組織5 cm以上的肺組織作為對照組織,共31例;每份標(biāo)本均取3份,放入液氮中保存。酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測肺癌、正常肺組織中 U-Ⅱ的含量(ng/mL)。操作步驟參考試劑說明書。應(yīng)用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析,計量資料均以x ±s表示,組間比較采用方差分析或四方格表精確概略法,定顯著性界:α=0.05,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

肺癌組織的U-Ⅱ含量(542.4±41.8)ng/mL比對照組織[(17.1±3.2)ng/mL]高(P＜0.01)。Ⅰ～Ⅱ期肺癌組織的 U-Ⅱ含量(211.4±29.1)ng/mL比Ⅲ～ Ⅳ期[(635.1±58.3)ng/mL]低(P＜0.01)。

3 討 論

有研究發(fā)現(xiàn),人類多種腫瘤細胞中均有U-Ⅱ及其受體mRNA的表達[5-8]。但U-Ⅱ與肺癌的相關(guān)研究目前尚未見報道。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附試驗,對63例肺癌手術(shù)切除標(biāo)本及31例離肺癌組織邊緣5 cm以上的肺組織U-Ⅱ的含量進行了檢測。結(jié)果顯示,U-Ⅱ在肺癌組織中有表達。與對照組織相比有顯著差異(P＜0.01),提示肺癌組織中U-Ⅱ表達水平明顯增高。同時還發(fā)現(xiàn)各病理類型肺癌U-Ⅱ含量無顯著差異(P＞0.05),故肺癌組織中,U-Ⅱ水平與肺癌病理類型無關(guān)。本研究還顯示,Ⅰ～Ⅱ期肺癌組織中U-Ⅱ含量明顯低于Ⅲ～Ⅳ期肺癌(P＜0.05),說明有遠處轉(zhuǎn)移的晚期肺癌患者U-Ⅱ含量明顯高于無遠處轉(zhuǎn)移的肺癌患者,提示肺癌組織中U-Ⅱ水平的增高與肺癌的惡性程度及臨床預(yù)后有關(guān)。在惡性腫瘤的生長過程中,由于組織生長過快,必然造成組織嚴(yán)重缺氧。有研究報道,低氧可以促使肺組織中多種細胞合成分泌U-Ⅱ,低氧后血管巨噬細胞數(shù)量明顯增多,且細胞內(nèi)U-Ⅱ陽性反應(yīng)明顯增強,其分泌的U-Ⅱ亦可直接釋放入血,因此,血管巨噬細胞合成的U-Ⅱ是循環(huán)中U-Ⅱ的重要來源[9-10]。而肺癌本身屬于乏氧腫瘤,隨著惡性程度的增高及病情進展,其缺氧程度加重,U-Ⅱ合成分泌亦增多,并可能通過旁分泌或自分泌的方式作用于腫瘤細胞,直接或間接地維持和促進腫瘤細胞的生長,使癌細胞更有利于逃避免疫監(jiān)視,從而使腫瘤更具侵襲性,更容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。但是 U-Ⅱ在腫瘤的血管發(fā)生、發(fā)展過程中的機制,及其與其他影響因子之間的相互作用機制尚需要進一步的研究。因臨床肺癌一旦發(fā)現(xiàn),大部分為Ⅲ期和Ⅳ期晚期患者,故Ⅰ～Ⅱ期患者病例數(shù)較少,尚需加大樣本量進行研究。本研究發(fā)現(xiàn),U-Ⅱ在肺癌組織中的表達水平增高,且U-Ⅱ表達水平與肺癌的分期及遠處轉(zhuǎn)移有關(guān),與肺癌的病理類型無關(guān)。本研究探索了U-Ⅱ是否通過促進腫瘤細胞增殖和血管生成,從而影響肺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移,為肺癌的防治開拓新途徑和新方法。

[1] Clozel M,Hess P,Qiu C.The urotemin-Ⅱreceptor antagonist palosuran improves pancreatic and renal function in diabetic rats[J].J Pharmacol Exp Ther,2006,316(3):1115-1121.

[2] Gruson D.Rousseau MF.Ahn SA Circulating urotensinⅡlevels in moderate to severe congestive heart failure:its rdations with myocardial function and well established neurohormonal markers[J].Peptides,2006,27(6):1527-1531.

[3] 劉國強,曾正培,李漢忠.尾加壓素Ⅱ及G蛋白偶聯(lián)受體14 mRNA在人嗜鉻細胞瘤組織中的表達[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2005,27(4):457-460.

[4] 鄭世營,李虹,沈振亞.老年肺癌患者血清和組織 ET-1和NO水平及其臨床意義[J].中國腫瘤臨床,2001,28(3):232-233.

[5] Takahashi K,Totsune K,Murakami O.Expression of urotensinⅡ and urotensinⅡreceotor mRNAs in various human tumor cell lines and secretion of uromnsinⅡ-like immunoreactivity by SW-13 adrenocortical carcinoma cells[J].Peptides,2001,22(7):1175-1179.

[6] Takahashi K,Totsune K,Kitamuro T.Three vasoactive peptides,endothelin-1,adrenomedullin and urotensinⅡ,in human tumour cell lines of different origin:expression and effects on proliferation[J].Clin Sci(Lond),2002,103(Suppl 48):S35-38.

[7] Takahashi K,Totsune K,Murakami T.Expression of urotensinⅡand its receptor in adrenal tumors and stimulation of proliferation of cultured tumor cells by uroteminⅡ[J].Clin Sci(Lond),2002,103(48):S35-38.

[8] M orimoto R,Satoh F,M urakami O.Immunolocalization of uroteminⅡand its receptor in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues[J].Peptides,2008,29(5):873-880.

[9] Douglas SA,Naselsky D,Ao Z.Identification and pharmacological characterization of native,functional human urotensinⅡreceptors in rhabdomyosarcoma cell lincs[J].Br J Pharmacol,2004,142(6):921-932.

[10] Shi L,Ding W,Li D.Proliferation and anti-apoptotic effects of human urotensinⅡon human endothelial cells[J].Atheroscle,rosis,2006,188(2):260-264.