龍飛

(湖北恩施自治州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 湖北 恩施 445000)

重癥肌無力合并癲癇臨床診斷分析

龍飛

(湖北恩施自治州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 湖北 恩施 445000)

目的探討重癥肌無力合并癲癇患者的治療方法。方法對2006年10月至2010年10月間,在我院進行重癥肌無力合并癲癇治療的20例患者臨床轉(zhuǎn)歸以及實驗檢查結(jié)果進行分析總結(jié)。結(jié)果20例重癥肌無力合并癲癇患者在癲癇發(fā)作后檢查ECG,16例出現(xiàn)異?，F(xiàn)象,并有全身強直陣攣發(fā)作等外部反應(yīng)。結(jié)論重癥肌無力合并癲癇患者死亡率較高,在原來治療的基礎(chǔ)上,通過大劑量激素沖擊,或者免疫球蛋白治療或者吡啶斯的明加量、血漿置換以及胸腺切除等可以進行治療。

重癥肌無力合并癲癇 臨床診斷

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年10月至2010年10月間,在我院進行重癥肌無力合并癲癇治療的20例患者中,男6例,女14例,起病年齡平均在(32±14)歲,患病時間在6個月～10年,平均患病時間為(12±8)個月。按照Osserman分型,IIa型4例,IIb型6例,III型8例以及IV型2例。20例患者無癲癇病史。

1.2 肌無力評分

針對肌無力合并癲癇相應(yīng)的治療,在治療的前后采用肌無力的臨床絕對和相對評分法進行評分比較。

1.3 輔助檢查

20例肌無力合并癲癇患者全部進行腦電圖檢查,6例患者做視聽及體感誘發(fā)電位,12例患者做腰穿并做腦脊液(CSF)的免疫球蛋白G(IgG)和24hIgG合成率,白蛋白,其中2例做乙酰膽堿受體抗體(AchRab)。全體患者查血清IgG、白蛋白(Alb)、AchRab。16例患者進行頭顱CT以及MRI檢查,全部病人做自身抗體及甲狀腺功能測定。

1.4 方法

將肌無力合并癲癇病10例、肌無力不伴癲癇病10例以及正常人10例分成3組進行比較。并對他們的比較以表格的方式記錄下來。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計方法使用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件包,其中計量資料用()表示,計數(shù)資料率的比較采用卡方(χ2)檢驗,檢驗水準(zhǔn)為P=0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義。確保統(tǒng)計的真實性和可靠性。

2 結(jié)果

2.1 臨床結(jié)果

20例重癥肌無力合并癲癇患者在癲癇發(fā)作后檢查ECG,16例出現(xiàn)異?，F(xiàn)象。其中全身強直陣攣發(fā)作8例,復(fù)雜部分性發(fā)作8例以及單純部分發(fā)作4例。

2.2 免疫學(xué)檢查

患者中發(fā)現(xiàn)4例抗甲狀腺抗體(+),4例抗平滑肌抗體(+),5例抗核抗體(+)以及3例腦脊液寡克隆區(qū)帶OB(+)。

2.3 分組比較表格(表1)

通過3組的比較我們不難發(fā)現(xiàn),肌無力合并癲癇組腦脊液IgG和24hIgG合成率均高于另外2組;肌無力不伴點先祖和正常組各數(shù)據(jù)無明顯差異;3組間血清IgG、腦脊液以及血清白蛋白比值沒有明顯的差異。

2.4 治療及預(yù)后

有2例患者因為送治時間不及時,住院后突發(fā)癲癇,持續(xù)4d后死亡。有2例患者激素減量75mg,依木蘭因副作用停2d后發(fā)作,先后給予苯妥英鈉、魯米那、冬眠靈都沒有效果,癲癇發(fā)作3d后死亡。有1例患者在使用激素減量60mg加賽斯平0.5mL時肌無力癥狀突然加重,出現(xiàn)全身強直陣攣發(fā)作,在給予抗癲癇治療無效后再次重新開始大劑量沖擊療法及血漿置換,肌無力現(xiàn)象好轉(zhuǎn)而且癲癇停止發(fā)作。還有2例在入院前出現(xiàn)復(fù)雜部分性發(fā)作,給予紕啶斯的明加量后,發(fā)作緩解。其余14例患者均于肌無力明顯加重出現(xiàn)癲癇發(fā)作,分別給予大劑量激素沖擊、胸腺切除以及血漿置換等,未再發(fā)生癲癇。

4 討論

通過上面的研究和總結(jié),我們發(fā)現(xiàn)20例重癥肌無力合并癲癇患者均為全身型重癥肌無力,表明了癲癇的發(fā)作與重癥肌無力全身型可能相關(guān)。20例患者中有80%的患者腦電圖檢查呈陽性。這表明重癥肌無力患者多數(shù)是伴有腦電異?；顒拥?這可能與癲癇的發(fā)作有關(guān)。

在原來治療的基礎(chǔ)上,通過大劑量激素沖擊,或者免疫球蛋白治療或者吡啶斯的明加量、血漿置換以及胸腺切除等可以進行治療。20例患者中,死亡4例,表明現(xiàn)階段重癥肌無力合并癲癇的死亡率還是相對較高的。臨床重癥肌無力相對評分>66%,癲癇發(fā)作緩解。當(dāng)癲癇發(fā)作時檢查血糖、BUN以及血氣等,除外癥狀性癲癇?？梢灾腊d癇多于重癥肌無力癥狀加重的時候發(fā)作,隨治療后肌無力的癥狀緩解而緩解,癲癇亦停止發(fā)作,說明癲癇發(fā)作與重癥肌無力的病情嚴(yán)重程度有密切的關(guān)系。20例患者按照Osserman分型,IIa型4例,IIb型6例,III型8例以及IV型2例。

重癥肌無力是由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)的針對神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上的乙酰膽堿受體的自身免疫性疾病。早在1958年Hoeffer等報道重癥肌無力有4%的可能伴有癲癇發(fā)作,其中小孩的癲癇的發(fā)作幾率接近50%。

表1 3組血清IgG、IgG24h合成率、CSFIgG含量、GSF白蛋白含量血清白蛋白含量的比較()

表1 3組血清IgG、IgG24h合成率、CSFIgG含量、GSF白蛋白含量血清白蛋白含量的比較()

分組 人數(shù) 血清I g G I g G 24 h合成率 C S F I g G含量 C S F白蛋白含量血清白蛋白含量肌無力合并癲癇組 10 10.11±2.45 5.923±4.740 0.067±0.472 0.0036±0.0072肌無力不癲癇組 10 10.32±2.72 -5.340±5.878 0.044±0.003 0.0052±0.0032正常組 10 11.42±2.62 -5.337±6.017 0.026±0.016 0.0076±0.0031 P >0.1 <0.01 <0.05 >0.1

1978年Fontana等報道3例重癥肌無力合并癲癇全身性強直真攣發(fā)作的患者,血中測出抗肌肉的Achrab,也測出抗腦的Achrab。Fulpius和Fontanan等用電鰻電氣官中提取的Achr主動免疫導(dǎo)致實驗性變態(tài)反應(yīng)性重癥肌無力,結(jié)果顯示腦電圖有癇性放電,肌注新斯的明后隨肌無力好轉(zhuǎn)而腦電圖的一場也明顯好轉(zhuǎn)。1983年Bogousslavesky從腦電圖異常伴癲癇發(fā)作的全身型重癥肌無力患者和實驗性變態(tài)反應(yīng)性重癥肌無力兔的CSF中測出Achrab。對比中我們發(fā)現(xiàn)患者的腦脊液中IgG,重癥肌無力合并癲癇組明顯高于重癥肌無力不伴癲癇組以及正常組,重癥肌無力不伴癲癇與正常組的差異則不明顯,但是血清中IgG3組間差異不明顯;另外,從表中在反映血腦屏障通透性的ALBcsf/ALBserum,3組間差異也不明顯;惟反映悄內(nèi)IgG合成的IgGsyn,重癥肌無力合并癲癇組明顯高于其他2組。從上述我們可以得到結(jié)論:重癥肌無力合并癲癇患者腦脊液中的IgG增高既不是由于血清中IgG增高,也不是由于血腦屏障通透性增高,而是由于鞘內(nèi)合成IgG所致。

現(xiàn)階段就腦脊液中Achrab從何而來的疑問還是比較多的?，F(xiàn)在大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為有以下3種可能:(1)外周血中B細(xì)胞通過血腦屏障產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)Achrab與腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元特異性抗原結(jié)合致使免疫損傷,并破壞了腦神經(jīng)沖動傳導(dǎo)的反饋抑制環(huán)路平衡,而導(dǎo)致興奮性神經(jīng)元過度放電和傳播,腦電圖上出現(xiàn)癇性放電和臨床可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。(2)一部分學(xué)者認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)擁有變相的淋巴系統(tǒng),其免疫豁免性也是相對的,當(dāng)重癥肌無力發(fā)展到一定程度以后,使得封閉的腦組織抗原外露,激發(fā)免疫器官產(chǎn)生抗腦組織抗體,發(fā)生自身免疫,造成腦內(nèi)可能是膠質(zhì)細(xì)胞的免疫損傷,破壞了腦神經(jīng)沖擊傳導(dǎo)的反饋抑制環(huán)路的平衡而導(dǎo)致性風(fēng)行神經(jīng)元過度放電臨床課出現(xiàn)癲癇。最后,還有一部分學(xué)者認(rèn)為重癥肌無力合并癲癇也能是泛化的自身免疫。

重癥肌無力合并癲癇的治療以及發(fā)病機制在國內(nèi)的研究和探討甚少,我們在對重癥肌無力合并癲癇患者或者各種類型癲癇發(fā)作進行治療的時候要做好相應(yīng)的歸納和總結(jié),為我國的種種肌無力合并癲癇做出自己的力量,讓更多的患者早日擺脫病魔。

[1]方立波.重癥肌無力合并癲癇的發(fā)病機制探討[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2001(3):23.

[2]方立波.重癥肌無力合并癲癇10例臨床特點分析[J].中國實用內(nèi)科雜志,2001(5):54.

[3]陳衛(wèi)群.重癥肌無力與癲癇相伴及其可能的機制[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病雜志,2000(3):78.

[4]賴永秀.癲癇發(fā)作的兩種模式[J].電子科技大學(xué)學(xué)報,2010(3):97.

[5]蔣耀光.重癥肌無力胸腺切除236例分析[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2004(1):102.

R742

A

1674-0742(2011)08(c)-0083-02

2011-06-12