劉 勇 馮秀華

河南商丘市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 商丘 476000

隨著社會(huì)人口的老齡化和人們對(duì)生活質(zhì)量要求的提高,癡呆的診治越來越受到臨床醫(yī)生和研究者的關(guān)注。阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,它以記憶智能障礙為主,包括記憶、思維、定向、理解、計(jì)算、學(xué)習(xí)、言語和判斷能力等的減退和人格的改變,并影響個(gè)體的正常社會(huì)生活能力[1]。由于AD在各種致癡呆疾病中最為常見,目前尚缺乏根本有效的治療方法,因此,對(duì)AD做到早診斷、早治療尤為重要。我院應(yīng)用天智顆粒治療AD取得了一定療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 資料 60例患者均來自于我院神經(jīng)內(nèi)科2009-06～2011-01住院患者,男32例,女28例;年齡60～80.5歲,平均69.2歲。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)所有選入病例均符合NINCDSADRDA(美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病、語言交流障礙和卒中研究所-老年性癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn));(2)常規(guī)M RI的SE序列橫軸位及失狀位T1WI、T2WI上無梗死等其他發(fā)現(xiàn);(3)漢密頓(HRSD)抑郁量表可排除抑郁癥;(4)MMSE量表評(píng)分在10～24分;(5)總體身體健康狀況能走動(dòng)或在拐杖的協(xié)助下能走動(dòng),視力和聽力(允許使用助聽器)能夠合作完整測(cè)試。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者缺乏可靠的臨床資料;(2)患有其他神經(jīng)精神疾病,如帕金森氏病、卒中、精神分裂癥、癲,過去有過腦外傷史或Hachinski指數(shù)≥4;(3)患有其他系統(tǒng)性疾病,如甲狀腺功能低下、VitB6或葉酸缺乏、嚴(yán)重心肝腎功能不全、消化性潰瘍、不穩(wěn)定糖尿病、慢性阻塞性肺部疾病和腫瘤等;(4)已知對(duì)膽堿類藥物過敏者;(5)藥物、酒精及其他原因所致癡呆者;(6)對(duì)所試藥物過敏者。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方案:60例阿爾茨海默病患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組給予天智顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040041,河南宛西制藥股份有限公司生產(chǎn),5 g/袋),5 g/次,3次/d,聯(lián)合吡拉西坦0.8 g/次,3次/d,口服;對(duì)照組給予吡拉西坦0.8 g/次,3次/d,口服。療程12周。合并有冠心病、高血壓、糖尿病者給予相應(yīng)對(duì)癥處理。2組治療前10 d開始停服一切中西改善智能藥物和其他治療本病的藥物直至療程結(jié)束。12周為一個(gè)療程,治療結(jié)束后進(jìn)行療效判定。其中,2組年齡、性別、病情、并發(fā)癥、相關(guān)檢查指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2.2 療效觀察:2組患者分別于治療前、后評(píng)定一次量表。MMSE檢測(cè)患者的認(rèn)知功能(包括定向力、記憶力、計(jì)算力、語言能力、視空間和運(yùn)用能力等);ADL檢測(cè)患者的日常生活能力。

1.2.3 安全性評(píng)估:所有患者在用藥前和用藥12周后各檢查一次生命體征和神經(jīng)系統(tǒng)檢查,血、尿、糞便常規(guī),血脂、血糖、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、T3、T4、TSH、胸片、腦電圖和心電圖,并用TESS評(píng)定藥物的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 臨床資料應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 2組在治療前MMSE和ADL評(píng)分 見表1。

表1 2組治療前量表評(píng)分結(jié)果 (±s,分)

表1 2組治療前量表評(píng)分結(jié)果 (±s,分)

注:2組比較,MMSE及ADL差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)

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2.2 治療后2組MM SE評(píng)分比較 天智顆粒治療12周后較對(duì)照組MMSE評(píng)分有很明顯提高(P＜0.01,見表2);天智顆粒治療組自身對(duì)照研究,治療12周后較治療前有很明顯提高,MMSE分?jǐn)?shù)提高3.8分(P＜0.01,見表3)。

表2 2組治療12周后量表評(píng)分結(jié)果 (±s,分)

表2 2組治療12周后量表評(píng)分結(jié)果 (±s,分)

注:天智顆粒治療組與對(duì)照組,**P＜0.01

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2.3 ADL評(píng)分治療組與對(duì)照組比較 天智顆粒治療12周后較對(duì)照組ADL評(píng)分有很明顯減低(P＜0.01,見表2);天智顆粒治療組自身對(duì)照研究,治療12周后較治療前有很明顯減低,ADL分?jǐn)?shù)減少8.0分(P＜0.01,見表3)。

表3 治療組在治療前和治療12周后量表評(píng)分結(jié)果 (±s,分)

表3 治療組在治療前和治療12周后量表評(píng)分結(jié)果 (±s,分)

注:天智顆粒治療自身對(duì)照,*P＜0.01

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2.4 不良反應(yīng) 用不良反應(yīng)量表(T ESS)評(píng)定:治療組中4例(13.3%);對(duì)照組中2例(10.0%)出現(xiàn)頭暈、輕微腹瀉、心慌、食欲不振等輕微不良反應(yīng),不影響繼續(xù)用藥或繼續(xù)用藥后反應(yīng)消失,未發(fā)現(xiàn)死亡或嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者用藥后未見血、尿常規(guī)及肝、腎功能改變。

3 討論

近年來阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病率和患病率逐年上升,是老齡化社會(huì)主要致殘和致死疾病之一,給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān),所帶來社會(huì)和醫(yī)療方面的問題也日益受到重視。因此,探索AD的治療已成為世界關(guān)注熱點(diǎn)。阿爾茨海默病是以進(jìn)行性智能衰退為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病,其病因和發(fā)病機(jī)制不清。近年來,對(duì)AD發(fā)病機(jī)制的研究取得了顯著進(jìn)展。目前認(rèn)為與神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、基因突變、自由基損傷、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、腦內(nèi)淀粉樣蛋白(AB)的沉積、Tau蛋白過度磷酸化等多方面分子病變有關(guān)。有人提出腦淀粉樣血管病、腦低灌注和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等,在AD的發(fā)病過程中起重要作用[2]。亦有人[3]認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、腦白質(zhì)疏松、高齡是AD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示積極防治血管性危險(xiǎn)因素可減少AD的發(fā)生。甚至還有學(xué)者根據(jù)AD與血管性癡呆(VAD)之間發(fā)病機(jī)制的對(duì)比,提出散發(fā)性AD是一種血管性疾病的假說。神經(jīng)影像學(xué)研究[4]發(fā)現(xiàn),AD患者血管性病理變化主要有:微血管密度降低、血管管腔破損增多、毛細(xì)血管表面不規(guī)則增加、血管直徑明顯變小、毛細(xì)血管基底膜增厚以及基底膜中膠原蛋白堆積等。SPECT檢測(cè)腦血流量的研究[5]表明,存在記憶障礙但又不符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,其腦部沒有明顯的血管性組織損傷。血管因素在AD發(fā)病的起始階段起關(guān)鍵作用,是早期病理過程中非常重要的影響因素。因此膽堿酯酶抑制劑、腦細(xì)胞代謝激活劑、抗氧化劑以及免疫制劑的治療有一定的療效,積極防治血管性危險(xiǎn)因素可減少AD的發(fā)生。

天智顆粒由天麻、鉤藤、石決明、杜仲、益母草、首烏藤、槐花和梔子等藥味組成。全方具有平肝熄風(fēng)、補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、益智安神之功效?？商岣吣X組織耐缺氧能力,降低血液黏稠度,降低血脂,防止動(dòng)脈硬化,增強(qiáng)人腦能量代謝,提高人腦神經(jīng)元的活力,改善記憶力等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)有改善大、小鼠學(xué)習(xí)記憶及增加動(dòng)物腦血流量的功效[6-7]。曹春雨等[8]還發(fā)現(xiàn)其還可在體內(nèi)和體外顯著抑制大鼠腦脂質(zhì)過氧化物(LPO)的生成,使反復(fù)缺血再灌小鼠皮層和海馬谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)活性增高,但對(duì)腦組織超氧化物歧化酶(SOD)的活性未見影響。提示天智顆?？赏ㄟ^抗興奮性毒性和抗氧化發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。孫曉芳等[9]研究認(rèn)為:天智顆粒對(duì)線粒體損傷、能量代謝障礙引起的膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的損傷,具有保護(hù)作用;對(duì)腎上腺能、多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)的損傷,天智顆粒也有保護(hù)趨勢(shì),體現(xiàn)了中藥復(fù)方的神經(jīng)保護(hù)作用,具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多作用機(jī)制的特點(diǎn)。

本研究表明天智顆粒能有效治療輕、中度AD患者,改善患者的認(rèn)知功能和日常生活自理能力,耐受性好,安全性高。

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