陳鳳娟 鄭金旭 盧 培 唐秀忠 貫 劍 莊遠(yuǎn)非

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以進(jìn)行性和不完全可逆性氣流受限為特征的一種慢性炎癥性疾病，受多種炎癥介質(zhì)的介導(dǎo)，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。目前，白細(xì)胞介素（IL）-17作為介導(dǎo)炎癥的細(xì)胞因子之一，在COPD發(fā)病中的作用研究成為熱點(diǎn)。C反應(yīng)白蛋白（CRP）是由肝細(xì)胞分泌的一種急性時(shí)相蛋白，是反映各種原因引起的炎癥和組織損傷的靈敏指標(biāo)，且在炎癥反應(yīng)中起調(diào)節(jié)作用[1]。本研究通過(guò)檢測(cè)IL-17和CRP在COPD發(fā)病前、急性加重期和穩(wěn)定期患者血清中的表達(dá)水平的變化及相關(guān)性，探討其在COPD發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2008年2月—2009年11月于我院呼吸科就診的COPD患者200例，其中急性加重期患者100例，男72例，女28例，平均年齡（78.1±8.3）歲。穩(wěn)定期患者100例，男76例，女24例，平均年齡（75.3±7.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2006年慢性阻塞性肺病診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位感染的患者；有肺癌、肺感染等其他肺部疾病者，有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎及血液病者（不包括肺心?。庖吖δ艿拖掠袗盒阅[瘤及接受化療、放療患者，有自身免疫系統(tǒng)疾病者，有大咯血、氣胸、嚴(yán)重肺大泡、近期曾行胸腹手術(shù)、嚴(yán)重高血壓、有自發(fā)性出血傾向、神志不清及意識(shí)模糊不宜行肺功能檢查者。同期選取來(lái)院健康體檢者100例為對(duì)照（健康對(duì)照組），男75例，女25例，平均（76.9± 5.1）歲，3組年齡（F=2.97）、性別構(gòu)成（χ2=2.77）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 取所有研究對(duì)象的空腹靜脈血4 mL，分離血清，置于-20℃冰箱內(nèi)待測(cè)。（1）血清IL-17水平測(cè)定：采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)血清IL-17，試劑盒標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自美國(guó)Genzyme公司，由深圳晶美生物工程有限公司分裝，采用放射免疫法做定量檢測(cè)，操作按試劑說(shuō)明書進(jìn)行。（2）CRP檢測(cè)：日立7060型全自動(dòng)生化分析儀，芬蘭基因公司試劑盒，用該公司的校正液校正，取血清按說(shuō)明書做定量檢測(cè)。（3）肺功能檢測(cè)：所有研究對(duì)象早上測(cè)定前24 h不使用支氣管擴(kuò)張劑，接受檢查前均安靜休息15 min以上，取坐位完成3～5次用力呼氣，觀察流速容量（F-V）曲線，得到最佳2次用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）的變異＜5%或絕對(duì)值＜0.2 L。使用德國(guó)耶格公司的Master Screen肺功能儀測(cè)定FEV1，并計(jì)算FEV1占預(yù)計(jì)值百分率（FEV1%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0軟件處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組均數(shù)間采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn),相關(guān)分析用Pearson線性相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組IL-17、CRP及FEV1%的比較 各組間血清IL-17、CRP水平及FEV1%比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組血清IL-17、CRP及FEV1%的比較（n=100，±s）

表1 各組血清IL-17、CRP及FEV1%的比較（n=100，±s）

＊P＜0.05；各指標(biāo)組間兩兩比較均P＜0.05

組別健康對(duì)照組（1）急性加重期（2）穩(wěn)定期（3）F IL-17（ng/L）16.4±7.6 73.1±58.4 34.8±21.6 14.73＊CRP（mg/L）1.1±0.5 66.1±46.4 6.6±5.8 16.52＊FEV1（%）88.1±9.9 45.8±10.2 65.7±11.6 22.39＊

2.2 COPD急性加重期患者血清IL-17與FEV1%的相關(guān)性 COPD急性加重期患者血清IL-17與FEV1%呈負(fù)相關(guān)（r=-0.437，P＜0.05）。

2.3 COPD患者急性加重期和穩(wěn)定期血清IL-17和CRP的相關(guān)性 COPD急性加重期和穩(wěn)定期患者血清IL-17與CRP均呈正相關(guān)（r分別為0.582和0.481，均P＜0.05）。

3 討論

COPD主要的病理基礎(chǔ)是慢性非特異性炎癥，多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子參與了COPD的發(fā)病過(guò)程，導(dǎo)致氣道壁的受損和肺組織的破壞，而中性粒細(xì)胞是影響COPD病程的主要炎癥細(xì)胞，其在呼吸道的募集和激活受多種炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的調(diào)控[3]。IL-17是一種主要由CD4+記憶T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌的前炎性細(xì)胞因子，能誘導(dǎo)和激活中性粒細(xì)胞在呼吸道的募集[4]，具有強(qiáng)大的招募中性粒細(xì)胞、促進(jìn)多種細(xì)胞釋放炎性因子、促進(jìn)細(xì)胞增殖及抑制部分腫瘤生長(zhǎng)等多種生物學(xué)作用，與肺部感染、哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、器官移植及腸道炎癥等炎癥性疾病關(guān)系密切[5]。沈峰等[6]研究顯示，COPD大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）及肺組織勻漿IL-17均顯著增高，且肺組織IL-17與BALF中性粒細(xì)胞呈顯著正相關(guān)，與胞間黏附分子1（ICAM-1）在氣道上皮細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)呈正相關(guān)，且認(rèn)為IL-17可能通過(guò)增加ICAM-1的表達(dá)等途徑促進(jìn)中性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)聚集，參與對(duì)COPD氣道炎癥的調(diào)節(jié)并參與了COPD的炎癥過(guò)程。有研究報(bào)道，COPD急性加重期患者肺組織內(nèi)IL-17表達(dá)上調(diào)，與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、肺實(shí)質(zhì)受損、肺部炎癥、肺血管重建及氣流受限等密切相關(guān)，在COPD病程中起前致炎因子的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期患者血清IL-17水平明顯高于穩(wěn)定期患者，穩(wěn)定期患者血清IL-17高于健康對(duì)照組；同時(shí)發(fā)現(xiàn)COPD患者血清IL-17與FEV1%呈負(fù)相關(guān)，提示IL-17在COPD發(fā)病中起重要的作用，尤其促進(jìn)其急性加重。

COPD急性加重期患者血清CRP水平明顯提高，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)該指標(biāo)對(duì)COPD急性加重期的診斷及預(yù)后判斷具有一定的臨床意義，并且可以幫助判斷COPD急性加重期病情是否存在高危險(xiǎn)。本研究中，血清IL-17和CRP在COPD患者急性加重期和穩(wěn)定期均存在正相關(guān)，尤其是急性加重期，提示IL-17在COPD患者急性加重期時(shí)可替代CRP判斷炎癥活動(dòng)及預(yù)后。

綜上，IL-17與其他細(xì)胞因子間相互作用，促進(jìn)了氣道中以中性粒細(xì)胞募集為主的炎癥活動(dòng)，加重了COPD的炎癥反應(yīng)，可能在氣道重塑中起了一定的作用。阻斷IL-17靶點(diǎn)上的作用，成為治療COPD的新的干預(yù)方法。但其下游機(jī)制及其與其他細(xì)胞因子之間的關(guān)系及對(duì)小氣道的作用尚有待進(jìn)一步研究。

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