(江蘇省常州市第一人民醫(yī)院腫瘤科,江蘇常州,213003)

胃癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,在我國(guó)的發(fā)病率及死亡率均在惡性腫瘤中排列前位。近年來(lái),惡性腫瘤患者血脂及脂蛋白變化的研究越來(lái)越受到人們的重視。胃癌患者術(shù)前血清TC水平降低的研究近年已見(jiàn)報(bào)道,但血清LDL的水平與胃癌臨床參數(shù)之間的相關(guān)性未見(jiàn)較深入的研究報(bào)道,本研究共收集了177例胃癌、177良性胃病患者及64例正常人血清,并測(cè)定血清TC、LDL及ApoB水平,旨在分析胃癌患者血清LDL的水平與胃癌臨床參數(shù)之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江蘇省常州市第一人民醫(yī)院2009年1月 1日～2009年12月31日收治的177例胃癌患者為胃癌組,均經(jīng)胃鏡和活檢或/和手術(shù)與病理確診,其中男132例,女45例,年齡30～87歲,平均(61.72±10.93)歲;選擇177例良性胃病患者為良性胃病組,其中男108例,女69例,年齡21～85歲,平均(57.90±13.35)歲;另取來(lái)本院健康體檢的64例正常人為正常對(duì)照組,其中男44例,女20例,年齡 22～71歲,平均(43.43±13.09)歲。受檢者均清晨空腹靜脈采血,其中胃癌患者術(shù)前未做任何治療。上述所有受檢者均無(wú)原發(fā)性血脂代謝異常疾病。組織病理學(xué)分級(jí)按KLoppeL標(biāo)準(zhǔn)[1],其中分化型腺癌(乳頭狀腺癌、高分化管狀腺癌、中分化管狀腺癌)70例,低分化型腺癌(低分化腺癌、印戒細(xì)胞癌、黏液細(xì)胞癌)91例。根據(jù)TNM分期(UICC,1997),Ⅰ期45例,Ⅱ期34例,Ⅲ期70例,Ⅳ期28例。

1.2 方法與試劑

收集受試者空腹12 h后靜脈血2 m L,加入0.2 m L肝素抗凝,離心分離血清。用酶法測(cè)定TC水平,用沉淀法測(cè)定血清LDL及ApoB水平,所用試劑為日立7600-120E全自動(dòng)生化儀配套的試劑。

2 結(jié) 果

2.1 胃癌、良性胃病患者及正常人血脂及脂蛋白水平的比較

胃癌組及良性胃病組血清TC、LDL和ApoB水平明顯低于正常人組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 各組血脂及脂蛋白水平比較(mmoL/L)

2.2 胃癌患者血清LDL水平與胃癌臨床參數(shù)的關(guān)系

由單因素分析顯示,胃癌患者血清LDL水平與其性別、年齡及組織學(xué)類(lèi)型無(wú)關(guān),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而胃癌患者血清LDL水平與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM 分期明顯相關(guān),腫瘤大小較小組LDL水平(2.34±0.65)mmoL/L高于腫瘤大小較大組(2.10±0.57)mmoL/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。浸潤(rùn)深度較淺組LDL水平(2.47±0.62)mmoL/L高于浸潤(rùn)深度較深組(2.17±0.61)mmoL/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組LDL水平(2.46±0.619)mmoL/L高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(2.13±0.60)mmoL/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。隨著腫瘤TNM分期的增加,血清LDL水平逐漸減少,Ⅰ期(2.52±0.63)mmoL/L,Ⅱ期(2.37±0.56)mmoL/L,Ⅲ期(2.13±0.60)mmoL/L,Ⅳ期(1.90±0.53)mmoL/L相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討 論

膽固醇不僅有儲(chǔ)能供能的重要作用,而且是體內(nèi)不可缺少的重要組成部分,是所有生物膜的重要組分,從而維持細(xì)胞的完整,同時(shí)脂類(lèi)還參加組織細(xì)胞間信息的傳遞。低密度脂蛋白(LDL)是血漿中膽固醇的主要載體,60%～80%的 LDL通過(guò)細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)降解,釋放出游離膽固醇[2]。而惡性腫瘤細(xì)胞增殖快,對(duì)膽固醇的需求多。需要大量的膽固醇滿足其有絲分裂的需要,從而可能造成胃癌患者體內(nèi)血脂及脂蛋白改變。本研究發(fā)現(xiàn),胃癌患者血清TC、LDL和ApoB水平較良性胃病患者及正常人低,而良性胃病患者上述3項(xiàng)指標(biāo)較正常人低,可見(jiàn)惡性腫瘤患者血脂及脂蛋白降低可能是一種普遍存在的現(xiàn)象。同時(shí)我們亦發(fā)現(xiàn),胃癌患者血清LDL水平與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期明顯相關(guān),提示胃癌患者血清LDL水平可作為判斷胃癌預(yù)后的參考指標(biāo)。

胃癌患者血清TC水平下降的主要原因可能與惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)膽固醇的需求增加有關(guān),惡性腫瘤組織的一個(gè)顯著特征就是腫瘤細(xì)胞異常旺盛的分裂增殖能力。有研究證實(shí),腫瘤細(xì)胞這種異常的增殖導(dǎo)致其對(duì)膽固醇攝取增多[3],合成加速,膜含量明顯增加,膽固醇合成的限速酶HMGCoA還原酶活性升高。另外,膽固醇還可以提供參與DNA復(fù)制的類(lèi)戊二烯產(chǎn)物,這在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖中也起到了重要作用[4]。而本研究亦發(fā)現(xiàn)胃癌組血清TC水平明顯低于正常人組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與既往文獻(xiàn)報(bào)道相似。

血清中LDL是血漿膽固醇的主要載體,70%的膽固醇存在于LDL中,而LDL中的載脂蛋白部分主要是ApoB。故表1中胃癌組的TC、LDL、ApoB 3者水平的下降呈明顯的正相關(guān)。胃癌屬于LDL代謝旺盛的惡性腫瘤,其分解代謝速度是決定血清LDL水平的重要因素之一[5]。由于腫瘤組織過(guò)度分裂增殖時(shí)對(duì)TC需求大幅增加,LDL是血漿膽固醇的主要載體,大量LDL分子與受體結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞后形成被復(fù)小囊,并與溶酶體溶合,經(jīng)溶酶體酶水解后釋放出TC,并隨之分解,從而造成血清TC、LDL水平下降。M otta在研究中發(fā)現(xiàn)癌癥患者的總膽固醇和LDL明顯低于對(duì)照組[6]。載脂蛋白合成減少也可能是導(dǎo)致LDL下降的另一個(gè)原因,胃腸道惡性腫瘤患者如消化吸收功能的減退造成蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏,腫瘤轉(zhuǎn)移或瘤負(fù)荷過(guò)大累及其他相應(yīng)器官等均可造成載脂蛋白等的合成不足,亦可引起LDL的下降。而LDL中的載脂蛋白部分主要是ApoB,林明等觀察到惡性腫瘤患者血ApoB下降的現(xiàn)象[7]。

胃癌患者的病情預(yù)后情況與癌灶大小、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類(lèi)型及TNM分期密切相關(guān)[8-10],因此,癌灶越大、腫瘤侵入組織越深、組織分化程度越低或有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,腫瘤惡性程度較高,分裂增殖能力較強(qiáng),對(duì)膽固醇及LDL的需求也就較多,血清LDL水平降得越明顯。且隨著TNM分期的逐漸升高,血清LDL水平呈現(xiàn)逐步下降趨勢(shì)。低密度脂蛋白與載脂蛋白的極度降低,常提示預(yù)后不良。

本研究結(jié)果提示,胃癌患者血脂及脂蛋白水平的變化與胃癌的疾病發(fā)展過(guò)程有一定的關(guān)系,胃癌患者血清TC、LDL及ApoB水平有助于判斷胃癌患者的病程及預(yù)后。

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