宋 斌 張八和

廣東省惠州市中醫(yī)院肝病科，廣東 惠州 516001

高膽紅素血癥屬于多種病因所至的臨床的一種共同癥狀，由于病因不同而治療有異，但當(dāng)患者出現(xiàn)總膽素(TBil)升高 (＞17.1umol/L)和肝功異常時(shí)，均需及時(shí)保肝退黃。但傳統(tǒng)的退黃治療效果仍不盡人意。我們采用腺苷蛋氨酸等聯(lián)合中藥復(fù)方治療，取得了較好的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 選取2003年1月至2009年12月本院住院和門診治療的急、慢性各類肝炎合并肝內(nèi)膽汁瘀積的患者58例。病例選擇參見病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。隨機(jī)分為A組 (治療組)32例，B組 (對照組)26例。治療組中男20例，女12例;年齡16～78歲，平均36.9歲。其中急性黃疸型肝炎5例，慢性乙型肝炎輕度6例，中度9例，重度7例，慢性丙型肝炎1例，膽石癥3例，原發(fā)性肝癌1例。對照組男17例，女9例;年齡14～65歲。平均35.3歲。其中急性黃疸型肝炎4例，慢性乙型肝炎輕度2例，中度6例，重度8例，原發(fā)性肝癌1例，膽石癥3例，慢性丙型肝炎2例。二組患者的臨床資料在各方面都具有可比性。

1.2 治療與觀察方法

各組病例除針對病因采取基礎(chǔ)治療如病毒性肝炎抗病毒治療，有細(xì)菌感染者抗菌治療外，B組患者每天靜滴葡萄糖注射液250ml內(nèi)加腺甘蛋氨酸1000mg(商品名:思美泰，瑞士雅倍制藥有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊證號H20090408)，甘利欣、門冬氨酸鉀鎂等靜滴治療，1次/日。共3周。A組患者在上述治療的基礎(chǔ)上加用中藥復(fù)方:茵陳30g，柴胡10g，生地15g，龍膽草10g，黃柏10g，大黃10g，梔子10 g，丹參15g，黃芪10g，黃連10g，澤瀉15g，丹皮15g，赤芍30g，金錢草30g，水煎服，1劑/d，分2次服用。

治療前后觀察患者的臨床癥狀，肝功改變情況及不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:主要癥狀消失，或基本消失，肝功能ALT正常或接近正常，TBil下降≥50%;有效:臨床癥狀明顯改善，ALT，TBil有不同程度的下降;無效: ALT，TBil不降或上升，或病情加重。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀及療效比較

兩組患者治療之后納差，腹脹，惡心，嘔吐，皮膚瘙癢及肝區(qū)痛等臨床癥狀較治療前都有不同程度改善，其中A組較B組明顯。其綜合療效:A組總有效率為85%(28/ 32);B組為76.9%(20/26)。A、B兩組之間總有效率無顯著意義 (χ2=0.4741，P＞0.05)。但 A組顯效率(62.5%)明顯高于B組 (46.2%)。

兩組患者治療前后肝功能比較見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能比較 (±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能比較 (±s)

兩組治療比較，△△P＜0.05，△P＞0.05。

組別 n ALT(U/L) TBil(μmol/L) DBil(μmol/L) ALP(U/L) A組 32 治療前 292.4±164.5 263.5±80.6 148.4±74.2 170.2±43.6治療后 56.4±40.5△ 76.2±19.6△△ 30.6±10.3△△ 72.1±31.3△△66.5±46.3 126.±90.2 80.2±30.6 106.2±35.4 B組 26 治療前 286.9±174.6 248.6±90.4 160.3±66.8 174.8±41.2治療后

2.2 不良反應(yīng)

治療中未發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸有明顯不良反應(yīng)，中藥復(fù)方僅少數(shù)患者出現(xiàn)胃部不適及疼痛，而且多在既往有胃部疾患的患者中出現(xiàn)，停藥后消失。

3 討論

腺甘蛋氨酸是存在于人體的一種生理活性分子，它作為甲基供體和生理巰基化合物的前體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，在肝內(nèi)通過使質(zhì)膜磷酸甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞的流動性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。肝功能受損時(shí)，腺苷蛋氨酸合成下降，會影響肝細(xì)胞處理膽紅素的能力，造成肝內(nèi)膽汗淤積和肝細(xì)胞損傷。補(bǔ)充外源的腺苷蛋氨酸可有助于肝功能的恢復(fù)，和肝內(nèi)淤積膽汁的消退，另外，腫瘤壞死因子 (TNF)與肝細(xì)胞壞死有密切關(guān)系。應(yīng)用腺苷蛋氨酸可抑制TNF的表達(dá)，從而降低血清TNF水平，減輕肝內(nèi)膽汁淤積和肝細(xì)胞損害的程度［2－3］。

從中醫(yī)角度說，肝內(nèi)膽汁淤積多屬淤熱交結(jié)，臨床治療多采用清熱利濕，涼血活血之法。我們所采用的中藥復(fù)方中，主要藥物有茵陳、大黃、梔子。茵陳苦寒泄降，功專清熱利濕退黃。為治黃疸的要藥。藥理研究表明，該藥有利膽作用，能增加膽汁分泌。并有解熱抗肝炎病毒作用，抗肝損傷作用。大黃亦為中醫(yī)傳統(tǒng)的退黃要藥。具有清熱解毒，攻積導(dǎo)滯，化淤退黃之功。可使淤熱濕濁之毒從大便而解，大黃制后入血份，能推陳至新。藥理研究顯示本品有較強(qiáng)抑制HBV作用，可利膽，止血，解痙，降低血壓及膽固醇，大黃與茵陳同用，退黃利濕效果更好。梔子具有清熱瀉火，涼血解毒的功效。善清三焦之熱，兼能通利小便。驅(qū)濕熱下行。藥理研究證實(shí)，本品能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)而退熱。能增加膽汁分泌而利膽。降低血清膽紅素和谷丙轉(zhuǎn)氨酶。上述三藥同用其效更著。重度黃疸濕熱彌漫三焦，熱入營血。于茵陳蒿湯基礎(chǔ)上加用丹參、赤芍、生地、丹皮，旨在涼血行血，活血。以開血中之瘀結(jié)，散熱涼血，四者均為歸肝經(jīng)苦寒之品。具有活血化瘀，清熱涼血的作用?，F(xiàn)代藥理顯示其有止血及抗淤血的作用。酌情增加大黃的用量，使邪有出路，同時(shí)急下存陰。雖不刻意退黃而黃自出，實(shí)寓病于求本之義［4］。

我們的治療結(jié)果表明，腺甘蛋氨酸對于治療肝內(nèi)膽汁瘀積性各類黃疸性肝炎有較好的療效。這與很多文獻(xiàn)報(bào)道一致。如果加用中藥復(fù)方，采用中西醫(yī)結(jié)合治療，效果更好。而且中藥價(jià)格便宜。經(jīng)本院數(shù)年臨床應(yīng)用，療效確切。中西藥聯(lián)合應(yīng)用，能相輔相成，增強(qiáng)退黃效果，可明顯縮短病人治療療程，而且副作用輕微，值得臨床應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)會分病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中西結(jié)合雜志，2001，11(1):56－60.

［2］秦波，郭樹華，趙有蓉等，腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病肝炎療效觀觀察［J］.中華肝病雜志，2000，8(3):158－160.

［3］謝文斌.魯米那聯(lián)合中藥療重度淤膽型肝炎39例［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，11(3):177－178.

［4］賀江平，汪承柏.中醫(yī)藥對重癥淤膽肝炎的退黃效果［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，8(1):33－34.