何篤宣

(永興縣人民醫(yī)院 湖南郴州 423300)

多靶點(diǎn)對(duì)狼瘡性腎炎的治療研究

何篤宣

(永興縣人民醫(yī)院 湖南郴州 423300)

目的 針對(duì)多靶點(diǎn)治療狼瘡性腎炎的臨床療效展開分析研究。方法 選取我院2005年至2009年收治的確診為狼瘡性腎炎患者50例,整理臨床資料,依據(jù)腎炎治療方式分為普通觀察組(25例)和多靶點(diǎn)組(25例)。普通觀察組在整個(gè)治療過程中給予環(huán)磷酰胺加入0.9%氯化鈉注射液中靜滴或靜注。而多靶點(diǎn)對(duì)照組采用霉酚酸酯(MMF)聯(lián)合中小劑量潑尼松治療,并給予環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊治療,三聯(lián)法多靶點(diǎn)治療狼瘡性腎炎。結(jié)果 多靶點(diǎn)對(duì)照組治療效果優(yōu)于普通觀察組,多靶點(diǎn)對(duì)照組總治愈率為91.3%,普通觀察組治愈率為34.78%。結(jié)論 在整個(gè)治療過程中運(yùn)用霉酚酸酯(MMF)聯(lián)合中小劑量潑尼松治療,并給予環(huán)磷酰胺(CTX)多靶點(diǎn)治療,為狼瘡性腎炎患者減輕了疾病上的疼痛,治愈率高,安全性大。所以,多靶點(diǎn)治療在臨床上是有效、可觀的治療方法,是值得臨床推廣的一種治療方法。

多靶點(diǎn) 狼瘡性腎炎 安全性大

多靶點(diǎn)治療狼瘡性腎炎在今年來備受關(guān)注,狼瘡性腎炎(LN)以往主要的治療方法是激素聯(lián)合免疫抑制劑治療,療效雖然肯定,但不良反應(yīng)及并發(fā)癥較多,LN的常呈現(xiàn)不均一和多樣性的臨床病例改變,腎活檢病例檢查對(duì)腎小球病變實(shí)施病例分型,對(duì)狼瘡性腎炎具有估計(jì)預(yù)后和指導(dǎo)治療的積極意義,本文選取我院2005年至2009年收治的確診為狼瘡性腎炎患者50例,利用多靶點(diǎn)治療,效果顯著,現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2005年至2009年收治的確診為狼瘡性腎炎患者50例。隨機(jī)將50例患者分為2組,普通觀察組25例,男性18例,女性7例,年齡14～66歲,平均38.8歲;多靶點(diǎn)對(duì)照組25例,男性15例,女性10例,年齡16～67歲,平均40.6歲。本治療對(duì)象均符合《美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]。2組病例在年齡分布、性別分布、中醫(yī)證型比較、狼瘡活動(dòng)指數(shù)方面、臨床類型及治療前腎功能無顯著性差異,具有可比性。

1.2 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1982年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)):(1)頰部紅斑;(2)盤狀紅斑;(3)光過敏;(4)口腔潰瘍;(5)關(guān)節(jié)炎;(6)漿膜炎:胸膜炎或心包炎等;(7)腎臟病變:尿蛋白>0.5g/24h,或+3以上,或有管型(紅細(xì)胞、顆?；蚧旌闲怨苄?;(8)神經(jīng)系統(tǒng)異常:抽搐或精神病(除外藥物或其他原因);(9)血液學(xué)異常:溶血性貧血,或白細(xì)胞<4.0×109/L至少2次以上,或淋巴細(xì)胞<1.0×109/L至少2次以上,或血小板減少<100×109/L;(10)免疫學(xué)異常狼瘡細(xì)胞陽性,或抗ds-DNA抗體效價(jià)增高,或抗Sm抗體陽性,或梅毒血清實(shí)驗(yàn)假陽性(持續(xù)至少6個(gè)月);(11)抗核抗體效價(jià)增高。以上11項(xiàng)至少4項(xiàng)陽性者可歸類為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。其中含有腎臟病變即可歸類為狼瘡性腎炎。

1.3 治療方法

普通觀察組(23例)患者在整個(gè)治療過程中給予環(huán)磷酰胺8～12mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液中靜滴或靜注,連用2d,每隔2～4周沖擊1次,直至病情穩(wěn)定0.5～1.0年可考慮停止環(huán)磷酰胺沖擊治療。而多靶點(diǎn)對(duì)照組采用霉酚酸酯(MMF)聯(lián)合中小劑量潑尼松治療,并給予環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊治療,潑尼松起始治療劑量30～40mg/d,3個(gè)月后減至20～30mg/d,6個(gè)月后減至10～20mg/d,12個(gè)月后改為5～10/mg/d維持。CTX400-600mg/d,1次/2周,病情穩(wěn)定后每月1次,半年后每3個(gè)月1次。MMF劑量:1．0～1．5g/d,總療程12個(gè)月。12個(gè)月后檢測(cè)上述指標(biāo),并常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血糖、血肌酐(SCr)、24h尿蛋白定量(24hUpr)、血Alb等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[5]。

2 結(jié)果

臨床醫(yī)學(xué)結(jié)果顯示多靶點(diǎn)對(duì)照組患者結(jié)果治療明顯優(yōu)于普通觀察組。在整個(gè)治療階段保持良好的恢復(fù)狀態(tài),取得了比較滿意的效果。治療過程中多靶點(diǎn)對(duì)照組21例患者明顯感到病情有所變化,情況良好,2例因在化療過程中放棄而終止治療,總有效率為91.30%,由此得出多靶點(diǎn)對(duì)照組,誘導(dǎo)治療期康復(fù)率較高,為75%。而普通觀察組化療時(shí)間分為幾個(gè)療程,3例狼瘡性腎炎患者在用藥過程中出現(xiàn)藥物過敏而致休克,3例放棄治療,有效治療8例,總有效率為34.78%。普通觀察組與多靶點(diǎn)對(duì)照組狼瘡性腎炎患者治療效果比較,見表1。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡好發(fā)于青年女性,該病常累及多系統(tǒng)、多器官,病人中約有1/4～2/3伴有腎臟損害的臨床表現(xiàn),稱為狼瘡性腎炎(LN),是臨床上常見的繼發(fā)性腎臟疾病之一。西醫(yī)對(duì)本病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展較大,認(rèn)為與多種因素綜合影響有關(guān),本病屬于免疫復(fù)合物性腎炎范疇。關(guān)于自身抗體有多種,如抗核抗體、抗細(xì)胞漿抗體、抗細(xì)胞膜抗體、抗球蛋白抗體等,其中抗雙鏈DNA抗體的致病作用較為肯定。本病自身抗體的增多與多克隆B細(xì)胞高度活化有關(guān),是免疫調(diào)節(jié)障礙的結(jié)果。本病的抗原主要是自身抗原和結(jié)構(gòu)上與自身抗原有相似之處的異體抗原。由于機(jī)體的免疫穩(wěn)定功能失調(diào),以致自我識(shí)別能力減弱或消失,使原已形成的“禁株”釋放出來,產(chǎn)生大量自身抗體,形成自身免疫反應(yīng)。

表1 普通觀察組與多靶點(diǎn)對(duì)照組狼瘡性腎炎患者治療效果比較(±s)

多靶點(diǎn)治療是近年來應(yīng)用在臨床腫瘤治療上的一種新型治療方法,目前認(rèn)為狼瘡型腎炎的信號(hào)傳導(dǎo)是一個(gè)復(fù)雜的、多因素的蛋白網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),抑制單一信號(hào)傳導(dǎo)往往不足以遏制腎炎的基站。本組試驗(yàn)結(jié)果顯示,多靶點(diǎn)治療在治療方面優(yōu)于單靶點(diǎn)抑制劑應(yīng)用,而多靶點(diǎn)治療聯(lián)合阻斷信號(hào)傳導(dǎo)是狼瘡型腎炎治療和藥物開發(fā)的發(fā)展方向。本組觀察組采用多靶點(diǎn)+潑尼松治療,可以明顯抑制嘌呤代謝的發(fā)生過程,抑制鳥嘌呤的生成,同時(shí)干擾體內(nèi)免疫淋巴細(xì)胞的合成,可以明顯減少腎細(xì)胞免疫復(fù)合物的形成,使腎臟細(xì)胞受損減緩、改善腎細(xì)胞的活性。免疫復(fù)合物是狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)?？贵w與抗原可以在循環(huán)中結(jié)合形成免疫復(fù)合物,沉積于腎小球基底膜,抗體也可以與存在于腎小球基底膜的抗原相結(jié)合,或抗體預(yù)先粘附在腎小球基底膜上?？扇苄匝h(huán)免疫復(fù)合物的命運(yùn)受多種因素影響,它們既可以在組織中沉積從而引起組織損傷,也可以被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)清除。然而,當(dāng)抗體量減少,對(duì)抗原有高親合力的抗體減少?；蚴荕PS結(jié)合及清除免疫復(fù)合物的能力增強(qiáng)對(duì),在組織中很少有免疫復(fù)合物沉積。正常情況下免疫復(fù)合物大部分由MPS清除,到達(dá)腎小球的那些免疫復(fù)合物則由系膜系統(tǒng)清除。不過,MPS和系膜清除系統(tǒng)兩者都可能出現(xiàn)負(fù)荷過重,大量免疫復(fù)合物的存在超出了MPS的清除能力,則使腎小球內(nèi)沉積的復(fù)合物增多。同樣,MPS處理免疫復(fù)合物能力衰退,也可使組織的沉積增多,已證實(shí)SLE病人的MPS處理兔疫復(fù)合物的能力在數(shù)量上不及正常人。此外,有腎炎的SLE病人其MPS處理免疫復(fù)合物的能力也不及沒有腎炎的SLE病人。多靶點(diǎn)治療從免疫學(xué)角度講可以抑制腎臟內(nèi)皮細(xì)胞繁殖及其功能產(chǎn)生異常,避免因腎臟內(nèi)皮細(xì)胞免疫復(fù)合物的過量積累而導(dǎo)致腎臟細(xì)胞的損傷,另外,聯(lián)合用藥可以減少對(duì)狼瘡型腎炎治療中免疫抑制藥物的劑量,從而減少治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況,使治療的周期得到延長(zhǎng)。文中觀察組實(shí)驗(yàn)得知,多靶點(diǎn)治療具有提高臨床治療效果、減少治療期間不良反應(yīng)的作用,值得臨床推廣使用。

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1674-0742(2011)05(b)-0050-02

2010-12-01