趙小濤

2010年2月-2011年6月，我們通過比較ICS和LTM對(duì)兒童CVA的療效，探討能預(yù)測(cè)CVA發(fā)展為典型哮喘的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2010年2月-2011年6月在我院呼吸?？崎T診就診的2-6歲慢性咳嗽(病程≥8周)兒童42例，其中男24例，女18例，年齡(3.9±1.2)歲，病程(11.1±7.2)個(gè)月。患兒以夜間和(或)清晨咳嗽為主，無明顯喘息和呼吸困難，不伴有反復(fù)發(fā)熱。聽診胸部無呼氣相延長(zhǎng)、呼氣相喘鳴音等異常發(fā)現(xiàn)。胸x線片、鼻竇X線片和常規(guī)檢查均無異常發(fā)現(xiàn)，血清肺炎支原體IgM抗體檢測(cè)結(jié)果陰性。吸入β2受體激動(dòng)劑和(或)口服長(zhǎng)效緩釋茶堿、口服β2受體激動(dòng)劑可使咳嗽明顯減輕或緩解，但停藥后咳嗽再度出現(xiàn)或加重。全部病例均符合全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組制定的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

把入選的42例CVA患兒髓機(jī)分為2組：ICS組(21例)和LTM組(21例)。ICS組患兒規(guī)律吸入二丙酸倍氯米松定量氣霧劑(50μg/撳)維持治療，早晚各兩撳，均采用儲(chǔ)霧罐輔助吸入，并按時(shí)使用沙丁胺醇定量氣霧劑(100μg/撳)，每次2-4撳，1d不超過4次。LTM組患兒口服盂魯司特(5mg/片)，每晚1片，并按時(shí)口服β2受體激動(dòng)劑(鹽酸丙卡特羅，25μg/片)，每次1.25μg/kg，每12小時(shí)1次，咳嗽時(shí)使用，咳嗽消失后停藥。治療時(shí)間6個(gè)月，停用試驗(yàn)藥物治療后繼續(xù)隨訪18個(gè)月。

1.2.2 臨床觀察

研究觀察期間患兒填寫每日程記表，記錄咳嗽、可能出現(xiàn)的喘息、呼吸困難等癥狀以及藥物使用情況。第1個(gè)月每2周復(fù)診1次，第2-6個(gè)月每4周復(fù)診1次，第7-12個(gè)月每8周復(fù)診1次，隨后每12周復(fù)診1次，囑如出現(xiàn)喘息或呼吸困難隨診。臨床確診喘息發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn)：患兒自訴和家長(zhǎng)代訴有氣喘和呼吸困難，診斷胸部可聞及氣相喘鳴音、呼氣相延長(zhǎng)。胺醇霧化溶液吸入或沙丁胺醇定量氣霧劑+儲(chǔ)霧罐吸入后減輕或緩解，肺部呼氣相喘鳴音明顯減少或消失。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組隨訪觀察情況的比較

在研究觀察期間，共有17例患兒出現(xiàn)臨床的踹息發(fā)作，即轉(zhuǎn)化為典型哮喘，其中ICS組2例（7.1%），LTM組7例（33.3%）。ICS組發(fā)展為典型哮喘的比率明顯低于IXM組，兩者間統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=8.92，P＜0.01）。

2.2 出現(xiàn)典型喘息與無喘息患兒的比較

將出現(xiàn)典型哮喘的患兒與未出現(xiàn)喘息的患兒分為喘息組與無喘息組。兩組患兒在年齡、性別、病程、食物過敏史、家族變應(yīng)性疾病病史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在濕疹和變應(yīng)性率方面，喘息組明顯高于無喘息組。喘息組吸入ICS的比率(17.6%)明顯低于無喘息組（58.2%），兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 單因素回歸分析

結(jié)果顯示，CVA是否發(fā)展為典型哮喘與患兒的年齡、性別、病程、家族變應(yīng)性疾病病史均無顯著相關(guān)性，但濕疹、過敏性鼻炎和食物過敏是與CVA發(fā)展為典型哮喘有顯著關(guān)聯(lián)的因素，而規(guī)律吸入ICS能有效預(yù)防CVA患兒發(fā)展為典型哮喘。將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的4個(gè)變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，顯示濕疹、過敏性鼻炎是CVA發(fā)展為典型哮喘的危險(xiǎn)因素，而規(guī)律吸入ICS是有效的保護(hù)因素。

3 討論

目前有關(guān)CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘的相關(guān)危險(xiǎn)因素尚未完全明確。而Koh等研究顯示，發(fā)展為典型哮喘的CVA患者與不發(fā)展為典型哮喘的CVA患者之間氣道反應(yīng)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但前者的最大氣道反應(yīng)(使FEV1下降50%或達(dá)到反應(yīng)平臺(tái)的吸入乙酰甲膽堿濃度)明顯高于后者，提示最大氣道反應(yīng)而不是氣道高反應(yīng)性，是預(yù)測(cè)CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘的危險(xiǎn)因素。McKenzie等研究發(fā)現(xiàn)，慢性咳嗽伴有喘息者血清中，常見吸入變應(yīng)原特異性IgE水平明顯高于慢性咳嗽而不伴有喘息者，提示變應(yīng)性體質(zhì)是發(fā)展為喘息的危險(xiǎn)因素。NaKajima等對(duì)28例CVA患者長(zhǎng)達(dá)5年的觀察發(fā)現(xiàn)，CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘與咳嗽病程長(zhǎng)短顯著相關(guān)，而與性別、年齡無明顯相關(guān)性。研究結(jié)果顯示，濕疹和過敏性鼻炎病史是CVA發(fā)展為典型哮喘的危險(xiǎn)因素，而家族變應(yīng)性疾病病史、咳嗽病程、年齡、性別均與CVA是否發(fā)展為典型哮喘無顯著相關(guān)性。食物過敏在分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在多因素分析中無關(guān)，可能在其他因素共存時(shí)，此因素對(duì)CVA為典型哮喘影響作用相對(duì)較小。

ICS和LTM均能有效控制CVA患兒的咳嗽癥狀，兩者間止咳天數(shù)沒有顯著差別，但在隨訪觀察期間，ICS組發(fā)展為典型哮喘的比率明顯低于LTM組，提示ICS早期干預(yù)治療能有效預(yù)防CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘，其長(zhǎng)遠(yuǎn)療效優(yōu)于LTM。ICS是目前首選的最有效、作用范圍最廣的抗氣道炎癥藥物，可針對(duì)哮喘氣道炎癥發(fā)生過程的多個(gè)環(huán)節(jié)，同時(shí)有效抑制氣道炎性細(xì)胞和氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞參與的氣道炎癥。

綜上所述，CVA患兒隨著病情的進(jìn)展可出現(xiàn)喘息、呼吸困難癥狀，即轉(zhuǎn)化為典型哮喘。濕疹和過敏性鼻炎是CVA發(fā)展為典型哮喘的危險(xiǎn)因素。但長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，ICS早期干預(yù)治療能有效預(yù)防CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘，其長(zhǎng)遠(yuǎn)療效優(yōu)于LTM。

[1]王海，陳宏，張偉.咳嗽變異性哮喘預(yù)后轉(zhuǎn)歸危險(xiǎn)因素的隨訪研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011,10:118-119.

[2]周開華，張靜珊，李梅華，劉漪，謝作舟，付義.咳型哮喘的臨床特點(diǎn)及預(yù)后研究[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006,27(1):35-36.