孫菊林

安徽省馬鞍山市中醫(yī)院，安徽 馬鞍山 243000

1986年4月26日，世界上最嚴重的核事故在切爾諾貝利核電站發(fā)生。2011年3月11日，日本9.0級地震造成福島核電站爆炸，引發(fā)核泄露危機。在科技日新月異的今天，人們的生活水平大幅提高，惡性腫瘤成為人類頭號殺手，造成它的原因有很多種，如上述核發(fā)電站發(fā)生核泄露危機，醫(yī)療用放謝性碘，乃至我們?nèi)粘z查身體時醫(yī)院用于檢查疾病的CT、透視等。慘痛和悲壯的事實，不得讓人類痛定思痛，如何在利用核能造福人類的同時預(yù)防和避免它對我們的傷害。

首先讓我們來了解一下輻射傷害機理:人體有軀體細胞和生殖細胞兩類，它們對電離輻射的敏感性和受損后的效應(yīng)是不同的。電離輻射對機體的損傷，其本質(zhì)是對細胞的滅活作用，當(dāng)被滅活的細胞達到一定數(shù)量時，軀體細胞的損傷會導(dǎo)致人體器官組織發(fā)生疾病，如惡性腫瘤，最終可能導(dǎo)致人體死亡。軀體細胞一旦死亡，損傷細胞也隨之消失了，不會轉(zhuǎn)移到下一代。但在電離輻射或其他外界因素的影響下，可導(dǎo)致遺傳基因發(fā)生突變，當(dāng)生殖細胞中的DNA受到損傷時，后代繼承母體改變了的基因，導(dǎo)致有缺陷的后代。因此，人體一定要避免大劑量照射。

放療、化療是腫瘤治療中最常用的方法。但作用于腫瘤細胞的同時，也會傷害到正常組織細胞。作為世界上第一種廣譜的細胞保護劑——阿米福汀 (amifostine)，越來越受到世界醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。阿米福汀由FDA在1995年批準(zhǔn)并在美國上市，最初是用作放射保護劑，也是美國FDA批準(zhǔn)上市的第一個泛細胞保護劑 (pan cytoprotective agent)現(xiàn)已廣泛的應(yīng)用于腫瘤治療的輔助治療。其特點是:能選擇性的保護正常組織細胞免受放療、化療的毒害，卻不減弱抗腫瘤效果［1］。

1 阿米福汀 (amifostine)簡介

阿米福汀又稱:WR－2721，氨磷汀。是一種有機硫化磷酸化合物，化學(xué)名是S－2－ (3－氨丙基胺)乙基硫代磷酸［2］，分子式為C5HI5N2O3PS，它在組織中水解脫磷酸后，轉(zhuǎn)化為H2N－ (CH2)3－NH－ (CH2)2－SH，因巰基具有清除組織中自由基的作用，故能減低順鉑等的毒性。能保護多種組織器官發(fā)揮作用。它既對一系列細胞毒藥物產(chǎn)生作用，又對多組織器官發(fā)揮作用。但它減輕放化療毒副反應(yīng)且卻不降低放化療療效。AMF為一種抗癌輔助藥，是被國際上認可的廣譜細胞保護劑。

2 阿米福汀細胞保護作用機制

阿米福汀是半胱氨酸硫代磷酸鹽［3］，是一種有機硫代磷酸類化合物，為一種親質(zhì)子硫藥物的前體，通過漿膜堿性磷酸酶去磷化形成有活性的藥物WR－1065［4］，由細胞攝入，WR－1065分子內(nèi)的氫－硫鍵很容易斷裂提供氫原子，進一步代謝成半胱胺、亞磺酸和WR－33278從而發(fā)揮保護作用。消除鉑類以及烷化劑放療或化療后體內(nèi)產(chǎn)生的自由基如羥基、氧自由基，WR－1065通過清除自由基提高DNA的修復(fù)速率，促進分子內(nèi)的修復(fù)，逆轉(zhuǎn)細胞的損傷。氨磷汀保護正常組織 (骨髓、周圍神經(jīng)、心臟以及腎)免受放療和烷化劑、鉑化合物、蒽環(huán)類、紫杉類的細胞毒效應(yīng)，能明顯減低化療藥物所引起的骨髓毒性、腎毒性和神經(jīng)毒性，并且不影響化療的療效。目前已在頭頸部、肺、卵巢等腫瘤化療中廣泛使用［5］。

3 組織分布藥物動力學(xué)機制

研究表明，AMF在腫瘤和正常組織的蓄積比為1∶(50－100)［4］。該攝取差異被認為與膜堿性磷酸酶活性以及腫瘤和正常組織間pH上的差異相關(guān)［6］。因為WR－1065的膜結(jié)合堿性磷酸酶在正常組織相對偏酸的環(huán)境更有利于阿米福汀向WR－1065轉(zhuǎn)化，而大多數(shù)腫瘤組織中膜堿性磷酸酶表達已丟失，在腫瘤組織中又多為厭氧代謝，PH值較低，膜堿性磷酸酶活性遠低于正常組織，故有活性的WR－1065在正常組織中含量遠大于腫瘤組織中。造成AMF對組織的選擇性的保護作用。此外，研究發(fā)現(xiàn)，正常組織對WR－1065攝取是通過濃度依賴載體介導(dǎo)的擴散方式轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)運速度遠超過腫瘤組織的被動轉(zhuǎn)運方式［2］。

4 不良反應(yīng)及其預(yù)防

大量臨床實踐表明，AMF主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)及輕度血壓下降［7］。其余不良反應(yīng)包括顏面潮紅、低血鈣、眩暈、嗜睡等。建議在用藥時適當(dāng)補液，應(yīng)用地塞米松和5－HT3受體拮抗劑等以減少不良反應(yīng)發(fā)生率，此在國內(nèi)外均有學(xué)者通過實驗得到確切效果［8］。

4 抗惡性腫瘤的應(yīng)用

4.1 與化療藥物合用

阿米福汀對化療療效無影響;對化療引起的骨髓抑制及腎功能損害等副反應(yīng)有明顯的保護作用。董志毅，韓明權(quán)，蘇晉梅等［9］對晚期非小細胞肺癌患者隨機分為治療組和對照組，對照組僅用順鉑，治療組在用順鉑的基礎(chǔ)上加用阿米福汀。觀察和比較兩組化療療效和毒性反應(yīng)。結(jié)果提示:阿米福汀與TP方案聯(lián)用，可有效減輕髓抑制及腎功能損害等副反應(yīng);并有助于提高患者生存質(zhì)量。

4.2 與放療合用

阿米福汀可一定程度地減輕放療的不良反應(yīng)。我國學(xué)者李永強等［10］自2005年1月—2008年6月隨機將患者分為兩組:治療組55例，對照組53例。兩組均接受放射治療，治療組在放療組在放療的同時使用阿米福汀治療，治療后，兩組血象比較，治療組各項均高于對照組。說明放療造成一定程度的骨髓抑制，而阿米福汀對其有一定的保護作用。并對兩組造成放射性肺損傷經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，對照組明顯多于治療組，說明阿米福汀有減輕放射性肺損傷的作用。

4.3 合用放化療方法

阿米福汀預(yù)處理可有效減少正常組織的放射損傷而不影響射線的抗腫瘤效應(yīng)，還可減少化療藥物對正常組織毒性，對多種器官具有防護作用。姜鋒，陳曉鐘等［11］對60例鼻咽癌患者在2007年3－7月，用AMD治療療效較好。臨床研究表明阿米福汀可減少頭頸部放療患者中重度口干癥的發(fā)生，起到有效保護同時進行放化療患者正常組織的作用。為了防止AMD的不良反應(yīng)惡心嘔吐等癥狀，提高患者依從性，加用胃復(fù)安作為預(yù)處理，也有國外學(xué)者使用5－HT拮抗劑作為預(yù)處理，均取得良好效果。

4.4 近年單用阿米福汀應(yīng)用于臨床治療，療效明顯。

我國學(xué)者郭智等［12］自2006年應(yīng)用AMF治療MDS骨髓增生異常綜合癥患者9例取得療效較好。研究表明，AMF是一種有效治療MDS方法，能改善臨床表現(xiàn)，有利于臨床緩解，減少感染和出血。Galanopoulos等對MDS患者進行了單用AMF治療的研究，Grossi等同樣對低危型MDS進行了應(yīng)用阿米福汀的Ⅱ期臨床研究，結(jié)果均表明:改善血細胞減少的狀況，可產(chǎn)生微量可耐受的副作用，在治療過程中，中性粒細胞減少較貧血及血小板減少癥更易被糾正。通過對AMF治療MDS的機制的解讀，及臨床應(yīng)用的療效的總結(jié)，可以得出AMF可以做為治療MDS的一種有效手段，可以改善患者造血系統(tǒng)的恢復(fù)，減少血細胞的輸注，尤其對粒系的明顯改善。

5 結(jié)語

阿米福汀這一有效的正常細胞保護劑，可明顯減輕放化療對患者血液、免疫系統(tǒng)的毒性作用，并可顯著減輕放射性肺損傷，預(yù)防放射性肺炎;單用AMF治療MDS療效明顯，亦可改善患者造血系統(tǒng)的恢復(fù)，減少血細胞的輸注。不良反應(yīng)較輕，患者耐受性較好，能明顯改善患者生存質(zhì)量，是一種有效的肺癌放療正常組織保護劑，有較高的臨床應(yīng)用價值。綜上所述，我們觀察了阿米福汀對放療減毒作用，改善患者生存質(zhì)量，減少和減輕放療并發(fā)癥的發(fā)生，具有一定的臨床意義。隨著WHO健康新概念的提出和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，生活質(zhì)量的研究在腫瘤學(xué)領(lǐng)域越來越受到重視，成為衡量和評價療效的重要指標(biāo)之一。筆者相信AMF的應(yīng)用將會是腫瘤治療的一個重要方向，在未來需要增加臨床病例及組織隨機前瞻性臨床試驗，以及在藥物研究領(lǐng)域，研發(fā)出更優(yōu)質(zhì)療效更顯著的細胞保護劑，解人類之病痛。

［1］李欣，金潤銘，阿米福汀在腫瘤治療中的保護作用［J］．華中醫(yī)學(xué)雜志，2005，(5)．

［2］王茂生，李君，細胞保護劑阿米福汀在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用［J］．中國醫(yī)師進修雜志:綜合版，2006，(11)．

［3］姜慧，楊巖．應(yīng)用阿米福汀治療骨髓增生異常綜合癥的研究［J］．醫(yī)學(xué)信息:中旬刊，2010，(7)．

［4］夏紅強，金冶寧．Amifostine在惡性腫瘤放療中的應(yīng)用［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，(4)．

［5］王燕，朱桔．雙段食管癌患者應(yīng)用阿米福汀配合放射治療的護理［J］．上海護理，2006，(3)．

［6］譚燕，付彬玉，王捷．細胞保護劑阿米福汀在放療中的應(yīng)用研究進展［J］．四川腫瘤防治，2007，(3)．

［7］楊春紅．靜脈滴注阿米福汀引起的過敏反應(yīng)一例［J］．解放軍護理雜志，2009，(9)．

［8］游永月，林梅榕．阿米福汀配合鼻咽癌誘導(dǎo)化療的臨床觀察與護理［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，(9)．

［9］董志毅，韓明權(quán)，蘇晉梅．阿米福汀聯(lián)合TP方案在晚期非小細胞肺癌的應(yīng)用［J］．臨床肺科雜志，2010，(7)．

［10］李永強，周翔，張霆．阿米福汀對肺癌放療中不良反應(yīng)的影響［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，(4)．

［11］姜鋒，陳曉鐘，王方正，李斌，馮星來，包婺安，胡福軍．阿米福汀減輕鼻咽癌同步放化療急性不良反應(yīng)的初步臨觀察［J］．中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志，2009，(6)．