張新波 于 洋 姜啟鳳

（1 山東大學藥學院 山東 濟南 250012；2 山東吉威醫(yī)療制品有限公司，山東 威海264209）

藥物支架技術(shù)現(xiàn)狀及應用

張新波1于 洋2姜啟鳳2

（1 山東大學藥學院 山東 濟南 250012；2 山東吉威醫(yī)療制品有限公司，山東 威海264209）

藥物支架；技術(shù)；現(xiàn)狀；應用

2002年藥物支架的臨床應用被認為介入治療史上的一個重要的里程碑，藥物支架技術(shù)將先進的局部釋藥技術(shù)與之前使用廣泛的金屬支架技術(shù)進行了有機的結(jié)合，有效的降低了普通金屬支架植入后再狹窄的發(fā)生，提高了患者的生活質(zhì)量，降低了再次治療的費用。近幾年來，藥物支架在臨床上的使用日益廣泛，每年以約20%的速度遞增。目前有多種藥物支架在臨床上使用，但由于采取的技術(shù)不同而使不同的品牌的藥物支架有各自獨特的特點。

根據(jù)《再狹窄及藥物支架的分子學基礎》，患者在進行PCI手術(shù)或普通金屬支架植入后再狹窄的發(fā)生主要是由于手術(shù)過程中血管的撕裂而引起的血管平滑肌的過度增殖引起的[1]。此為目前臨床應用的藥物支架技術(shù)的出發(fā)點。藥物支架技術(shù)主要包括如下3個部分：支架平臺、藥物及藥物載體。

1 支架平臺

目前所有臨床應用的支架平臺均為金屬支架，通過激光切割金屬管材再經(jīng)過電化學拋光及退火等工藝來制備，其材料或為316L不銹鋼或為鈷-鉻合金，鈷-鉻合金支架由于具有較高的支撐力及較細的支架結(jié)構(gòu)而日受青睬，但316L支架具有較為廣泛的臨床應用數(shù)據(jù)而深受信賴。國內(nèi)由于技術(shù)上的限制目前還不能生產(chǎn)用于切割支架的金屬管材，此類材料完全依賴進口。根據(jù)金屬支架的結(jié)構(gòu)其對臨床應用的主要表現(xiàn)為：良好的通過性、可視性、對特殊病變的處理如分叉病變、側(cè)支病變等。

2 藥 物

目前臨床上應用的藥物支架其所使用的藥物主要分為兩大類：雷帕霉素及其衍生物與紫杉醇。在藥理學上，雷帕霉素類藥物一種親脂性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較強的免疫抑制作用和抗細胞增生作用，其可抑制處于G1期的細胞向S期轉(zhuǎn)化，而達到抑制細胞增殖的目的。紫杉醇是一種具有獨特抗癌活性的化合物，其可阻斷細胞分裂而使細胞發(fā)育停止于G0/G1期，從而抑制血管平滑肌細胞的分裂、增殖、遷移和信息傳輸，減少再狹窄的發(fā)生[2]。該兩類藥物在臨床應用效果上沒有顯著性的差異，但近幾年來雷帕霉素類藥物由于具有更寬的劑量窗口及低的細胞毒性而成為研究的熱點。如BIOSENSORS公司的BIOLIMUS A9、雅培公司的EVERLIMUS及美敦力公司的ABZ578等。國產(chǎn)藥物支架目前均以雷帕霉素及紫杉醇作為抗再狹窄的藥物。

3 藥物載體

藥物載體在藥物支架技術(shù)上的應用主要有如下兩個方面：作為媒介將藥物與支架相結(jié)合、控制藥物的釋放。目前應用的藥物載體主要有3種：不可生物降解的穩(wěn)定高分子聚合物、可生物降解的高分子聚合物及無藥物載體。根據(jù)現(xiàn)在臨床應用的結(jié)果，似乎不可降解高分子聚合物存在著組織炎性反應及藥物釋放不徹底等潛在不良因素而導致支架植入后內(nèi)皮化的進程延長，具有相對較高的晚期血栓發(fā)生率。使用可降解聚合作為載體的藥物支架由于載體在體內(nèi)可生物降解，當載體全部降解后藥物會完全釋放，不存在因藥物的長期存在而導致的內(nèi)皮化延遲的現(xiàn)象，其在安全性方面似乎有優(yōu)勢[3]。對于無載體的藥物支架目前的臨床研究結(jié)果似乎不太理想，國外已停止了該類支架的研究。

藥物支架技術(shù)經(jīng)過多年的發(fā)展及不斷的改進目前已進入較為成熟的時期，不同的藥物支架在抑制再狹窄的原理上基本相同，國內(nèi)外的臨床研究試驗均證明臨床結(jié)果無顯著性差異，所不同的僅是所使用的藥物、藥物載體及支架平臺。相信隨著藥物技術(shù)的發(fā)展、新材料的應用及醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展將來的藥物支架一定會克服現(xiàn)存藥物支架的缺點，其安全性及有效性會有較大的提高。

[1]Marco A,Cost A,Daniel I,et al.Molecular Basis of Restenosis and Drug-Eluting Stents[J]. Circulation,2005,111(17):2257-2273.

[2]丁澍,馬根山.藥物洗脫支架在預防支架內(nèi)再狹窄中的作用及臨床應用進展[J].東南大學學報(醫(yī)學版),2005,45(2):122-125.

[3]劉揚,馬小峰,苗麗等.Excel雷帕霉素藥物洗脫支架的臨床應用[J].中華現(xiàn)化臨床醫(yī)學雜志,2007,5(4):321-322.

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