杜宏偉，孫艷霞

(西安正大制藥有限公司，陜西 西安 710043)

關(guān)于《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》7509條的討論

杜宏偉，孫艷霞

(西安正大制藥有限公司，陜西 西安 710043)

目的討論《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》(2007)7509條(以下簡稱7509條)的科學(xué)性和合理性，提出修訂建議。方法從立法、國家監(jiān)管、社會(huì)效應(yīng)等方面討論7509條的科學(xué)性、合理性和存在的不足。結(jié)果提出了對(duì)7509條的修訂建議。結(jié)論《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》的科學(xué)性、合理性對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)至關(guān)重要，國家應(yīng)定期對(duì)其進(jìn)行修訂，并加強(qiáng)對(duì)物料生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的監(jiān)管，保證藥品生產(chǎn)用物料符合標(biāo)準(zhǔn)。

《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》;藥品生產(chǎn)企業(yè);建議

《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》是藥品生產(chǎn)企業(yè)依法進(jìn)行GMP認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)日常生產(chǎn)質(zhì)量管理的依據(jù)之一，其科學(xué)性、合理性對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)至關(guān)重要。2007年12月24日國家食品藥品監(jiān)督管理局正式發(fā)布了修訂后的《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》(國食藥監(jiān)安[2007]648號(hào))，其中的關(guān)鍵項(xiàng)目7509條規(guī)定:“質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并按試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告。”此處的物料按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998)的規(guī)定，包括原料、輔料、包裝材料。因直接接觸藥品的包裝材料對(duì)藥品質(zhì)量影響大，故僅對(duì)此進(jìn)行討論。7509條對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)影響非常大，按照此條規(guī)定，藥品GMP認(rèn)證檢查員一般都要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)生產(chǎn)用的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)(尤其是原料和輔料)，筆者認(rèn)為這值得商榷。

1 《藥品管理法》中的相關(guān)規(guī)定

《藥品管理法》(2001年)的下列條款對(duì)藥品生產(chǎn)及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)作了規(guī)定:第十二條，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn);不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。第三十二條，藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。中藥飲片依照本法第十條第二款的規(guī)定執(zhí)行。第四十八條，禁止生產(chǎn)(包括配制，下同)、銷售假藥。有下列情形之一的藥品，按假藥論處……依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的。

從《藥品管理法》的規(guī)定中可以看出，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品，并依照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所生產(chǎn)的藥品進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的才能出廠銷售，未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的按假藥論處;所用原料藥必須從合法的單位購進(jìn)。由此可見，藥品生產(chǎn)企業(yè)從合法單位購進(jìn)用于生產(chǎn)藥品的原料藥，只要該原料藥的生產(chǎn)企業(yè)按照標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格即可，購進(jìn)單位所要做的是確認(rèn)供應(yīng)商的合法性和是否有生產(chǎn)企業(yè)出具的檢驗(yàn)合格報(bào)告單，而無需如同生產(chǎn)企業(yè)那樣對(duì)其進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。

2 當(dāng)前國家對(duì)原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料的管理

原料藥作為藥品，國家不但依法發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)，其生產(chǎn)企業(yè)也均通過了GMP認(rèn)證，國家對(duì)其監(jiān)管與制劑的要求是相同的。

國家對(duì)輔料也發(fā)給了批準(zhǔn)文號(hào)，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過國家有關(guān)部門批準(zhǔn)注冊(cè)，生產(chǎn)藥用輔料必須取得《藥品生產(chǎn)許可證》。

國家對(duì)直接接觸藥品的包裝材料實(shí)行注冊(cè)證制，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理局制定、發(fā)布，生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料必須取得《藥品包裝用材料和容器注冊(cè)證》。

由以上可見，原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料的生產(chǎn)均經(jīng)過了國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，且在其監(jiān)管之下，出廠前生產(chǎn)企業(yè)均按照國家批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過了全項(xiàng)檢驗(yàn)。

3 7509條存在的不足

3.1 增加了藥品生產(chǎn)企業(yè)的負(fù)擔(dān)

按照7509條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)購進(jìn)的所有物料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。要做到這一點(diǎn)，企業(yè)必須購置大量的檢驗(yàn)儀器和試劑，配備能勝任各項(xiàng)檢驗(yàn)工作的人員;建設(shè)規(guī)模足夠的實(shí)驗(yàn)室等。企業(yè)為此要投入大量的資金，這是一項(xiàng)沉重的負(fù)擔(dān)。

3.2 不利于社會(huì)誠信體系的建設(shè)

按照《藥品管理法》的規(guī)定，原料藥生產(chǎn)企業(yè)只要按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，依據(jù)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格后原料藥就能被用于藥品制劑生產(chǎn)。同理，輔料和直接接觸藥品的包裝材料也應(yīng)如此。但是按照7509條的規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)以上物料必須再次重復(fù)檢驗(yàn)，即藥品生產(chǎn)企業(yè)不能信任此3種物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)結(jié)果。這與目前全社會(huì)正在努力建設(shè)的誠信體系不相符，不利于社會(huì)誠信體系的建設(shè)。

3.3 與當(dāng)前倡導(dǎo)的環(huán)保、低碳生產(chǎn)理念不符

一種物料的全項(xiàng)檢驗(yàn)，需要消耗水、電、化學(xué)試劑等。物料生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)做了全項(xiàng)檢驗(yàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)再重復(fù)做一次相同的全項(xiàng)檢驗(yàn)，勢(shì)必產(chǎn)生浪費(fèi)同數(shù)量的水、電、化學(xué)試劑等物質(zhì)。檢驗(yàn)產(chǎn)生的廢水、廢棄的化學(xué)試劑會(huì)污染環(huán)境，消耗的電能不利于環(huán)保，不符合當(dāng)前倡導(dǎo)的低碳生產(chǎn)理念。

3.4 與標(biāo)準(zhǔn)中4101條和7601條的規(guī)定矛盾

4101條規(guī)定:“物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進(jìn)并相對(duì)固定，變更供應(yīng)商需要申報(bào)的應(yīng)按規(guī)定申報(bào)，供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評(píng)估確定。對(duì)供應(yīng)商評(píng)估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全，并歸檔?！?601條規(guī)定:“質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估，并履行質(zhì)量否決權(quán)。當(dāng)變更供應(yīng)商時(shí)，質(zhì)量管理部門應(yīng)履行審查批準(zhǔn)變更程序?！彼幤飞a(chǎn)企業(yè)依據(jù)這兩條規(guī)定，均對(duì)物料生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)進(jìn)行了審查，并對(duì)其質(zhì)量管理體系進(jìn)行過評(píng)估，符合規(guī)定的物料生產(chǎn)企業(yè)才可作為供應(yīng)商。既然要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)供應(yīng)商提供的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，就沒有必要如此嚴(yán)格地進(jìn)行上述工作。因此，7509條與其4101條、7601條的規(guī)定有矛盾之處。

3.5 與GB/T 19000族標(biāo)準(zhǔn)倡導(dǎo)的質(zhì)量管理理念不一致

GB/T 19004－2000《質(zhì)量管理體系業(yè)績改進(jìn)指南》明確指出:“對(duì)供方交付合格產(chǎn)品的能力進(jìn)行監(jiān)視，以便取消重復(fù)驗(yàn)證。”[1]按照此條款，藥品生產(chǎn)企業(yè)只要確認(rèn)供應(yīng)商具有供應(yīng)合格物料的能力，就可不必重復(fù)檢驗(yàn)以驗(yàn)證物料是否合格。這與4101條與7601條關(guān)于供應(yīng)商管理的理念是相同的，而與《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》(2007)7509條的規(guī)定不相符。

4 建議

4.1 修訂方面

再次修訂《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》時(shí)，在此條款后可增加如下內(nèi)容:“如對(duì)物料(中藥材除外)進(jìn)行部分檢驗(yàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)要求供應(yīng)商出具全項(xiàng)檢驗(yàn)報(bào)告單，并確認(rèn)報(bào)告單的真實(shí)性。對(duì)新供應(yīng)商或原供應(yīng)商供應(yīng)的新物料，其前3批必須由企業(yè)或委托地市以上藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn);部分檢驗(yàn)的物料留樣應(yīng)保存至其生產(chǎn)的藥品有效期后一年?！?/p>

4.2 執(zhí)行方面

政府和藥品生產(chǎn)企業(yè)在執(zhí)行此條款時(shí)，可以做好以下幾方面工作:

1)部分檢驗(yàn)的前提是物料供應(yīng)商(生產(chǎn)者)必須是具有合法資質(zhì)的企業(yè)，且有能力對(duì)自己的產(chǎn)品進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。這就要求國家有關(guān)部門在發(fā)給企業(yè)批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)許可證、注冊(cè)證時(shí)嚴(yán)格審查，務(wù)必使持證企業(yè)的硬件設(shè)施和質(zhì)量管理水平達(dá)到要求，并加強(qiáng)日常監(jiān)管。

2)藥品生產(chǎn)企業(yè)在選擇供應(yīng)商時(shí)應(yīng)特別慎重，要從人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、售后服務(wù)、生產(chǎn)規(guī)模、倉儲(chǔ)能力、已有供戶等多方面對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)、評(píng)估，確保選擇優(yōu)秀的供應(yīng)商。同時(shí)，更應(yīng)注重對(duì)供應(yīng)商的管理，除定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)外，可根據(jù)供應(yīng)商的物料合格率、優(yōu)良率、供貨及時(shí)性、物料使用效果、售后服務(wù)等情況，將供應(yīng)商分為A，B，C三類:A類為優(yōu)秀供應(yīng)商，可在訂貨量、價(jià)格、付款等方面給予優(yōu)惠;B類為良好供應(yīng)商，進(jìn)行正常管理;C類為合格供應(yīng)商，為重點(diǎn)管理對(duì)象，應(yīng)加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)等管理工作，必要時(shí)在技術(shù)、管理上給予幫助，促使其向B類轉(zhuǎn)變。對(duì)發(fā)展?jié)摿Σ淮?、改進(jìn)不及時(shí)或改進(jìn)無望的C類供應(yīng)商及時(shí)淘汰，另選新的供應(yīng)商替代。

3)為杜絕如“齊二藥”那樣的事件發(fā)生，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)配備合格的檢驗(yàn)人員，對(duì)物料的關(guān)鍵項(xiàng)進(jìn)行檢驗(yàn)，如紅外光譜鑒別等。

4)中藥材是一類特殊的物料，它既是農(nóng)產(chǎn)品，又是藥品。對(duì)其特別應(yīng)加強(qiáng)管理，因收購、經(jīng)營中藥材的個(gè)人、企業(yè)一般都不具備全項(xiàng)檢驗(yàn)的條件，所以必須對(duì)購進(jìn)的中藥材進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。

[1]GB/T 19004－2000，質(zhì)量管理體系業(yè)績改進(jìn)指南[S].

R954

A

1006－4931(2011)02－0007－02

杜宏偉，男，副主任藥師，從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，(電話)029－85502728(電子信箱)du－h(huán)ongwei@163.com。

2010－06－22;

2010－09－09)