唐珍珠 劉杰書

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其病死率居惡性腫瘤之首。因其患病較隱匿，發(fā)展進(jìn)展迅速，大多數(shù)患者就診時已成為進(jìn)展期胃癌，并伴有局部轉(zhuǎn)移病灶，5年生存率約在20% ～30%，惡性程度極高，此時單純的手術(shù)治療效果不理想［1］?；熥鳛檩o助手術(shù)治療的一種重要手段，在臨床上應(yīng)用極為廣泛，并取得一定的療效，其中化療藥順鉑是臨床上首選的經(jīng)典抗癌藥物之一，本文就近年來順鉑在進(jìn)展期胃癌臨床治療方面做一綜述。

1 單純性的順鉑治療

順鉑作為胃腸道腫瘤基礎(chǔ)化療藥物，副作用小，價格低廉，其抗腫瘤的毒性和有效性已得到了國際上的肯定，研究表明，順鉑對腫瘤的殺傷機(jī)制是通過阻滯G2期細(xì)胞周期，與DNA分子形成鏈內(nèi)或鏈間交叉連接或阻止RNA分子的復(fù)制、影響腫瘤細(xì)胞胞內(nèi)蛋白質(zhì)的翻譯等各種形式來發(fā)揮治療作用［2］。張玲利等［3］在研究經(jīng)順鉑處理的人胃癌 BGC-823細(xì)胞中，從分子水平和基因水平出發(fā)，發(fā)現(xiàn)順鉑是通過增強(qiáng)Bax基因的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2基因，來激活細(xì)胞凋亡基本通路中的線粒體依賴性凋亡通路，最終使胃癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。目前，雖然順鉑是臨床上治療進(jìn)展期胃癌最常用的藥物，單一用藥19%的患者能夠產(chǎn)生明顯的部分緩解，但長期的應(yīng)用會導(dǎo)致腫瘤的耐藥性，治療效果明顯降低，還會產(chǎn)生一系列的毒副作用。

2 順鉑聯(lián)合其他西藥療法

近年來，由于順鉑的耐藥性，降低了順鉑的實(shí)際療效，甚至還導(dǎo)致了化療的失敗，因此，臨床醫(yī)師在一定程度上限制了順鉑的臨床運(yùn)用。隨著我國胃癌患者呈逐年上升的趨勢，眾多學(xué)者致力于如何阻止或?qū)㈨樸K耐藥性降低到最小化進(jìn)行了大量的實(shí)驗和臨床研究。目前，聯(lián)合化療已成為進(jìn)展期胃癌主要的治療手段。

王亞軍等［4］在不同新輔助化療方案治療進(jìn)展期胃癌的臨床研究中用ECF方案治療62例未經(jīng)治療的局部進(jìn)展期胃癌患者，證明了ECF方案的有效性，沈琳等［5］在PELF方案治療進(jìn)展期胃癌中對68例胃癌患者運(yùn)用此方案后，3年生存率為52.6%，總有效率為33.3%。PELF方案治療進(jìn)展期胃癌較為安全有效，適合我國當(dāng)前的社會及經(jīng)濟(jì)情況［6］，因此，我們有必要對PELF方案做進(jìn)一步的臨床研究，并提高其在輔助化療中的臨床價值。牛小平等［7］在吲哚美辛或順鉑對胃癌細(xì)胞調(diào)亡影響一文中發(fā)現(xiàn)了IN對順鉑有協(xié)同、增效作用，并能有效的降低胃癌細(xì)胞對順鉑的耐藥性。目前因為NSAID在輔助治療胃癌這一塊的研究沒有進(jìn)行深入地發(fā)展，現(xiàn)有的理論依據(jù)還不能充分證明NSAID在胃癌治療中的有效性，我們還需做進(jìn)一步的實(shí)驗研究，這無疑具有重要的臨床意義。朱兆承等［8］在紫杉醇與順鉑及5-Fu治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察中紫杉醇具有很高的抗胃癌活性，并能上調(diào)TP酶。目前，DCF方案(多西紫杉醇、順鉑、5-Fu)是美國FDA及歐洲批準(zhǔn)的進(jìn)展期胃癌的一線治療方案［9］，高輝等［10］發(fā)現(xiàn)多西紫杉醇的半合成衍生物多西他賽能抑制細(xì)胞不能進(jìn)行正常的有絲分裂，并將細(xì)胞阻滯于G2期，其穩(wěn)定微管的作用較紫杉醇大2倍，并且還可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的調(diào)亡。多西他賽聯(lián)合順鉑、亞葉酸鈣、5-FU可提高進(jìn)展期胃癌的客觀緩解率，延長生存時間，具有較高的臨床研究價值，由于多西紫杉醇類抗腫瘤藥大規(guī)模的臨床研究相對較少，再加上該方案還存在一定的副作用，目前還需進(jìn)一步的臨床研究。

3 順鉑結(jié)合中藥療法

20世紀(jì)以來，隨著對胃癌研究的進(jìn)展，許多學(xué)者對本病的病因病機(jī)、辯證分型及論治等進(jìn)行了一定的研究，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃癌是涉及整體的全身性疾病的局部表現(xiàn)，是由于長期飲食不潔、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷或感受外來邪毒，引起機(jī)體陰陽平衡失調(diào)，臟腑經(jīng)絡(luò)功能失常，出現(xiàn)食滯、氣郁、血瘀、痰結(jié)、邪毒等一系列病理性的改變，最終導(dǎo)致癌腫的形成。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，腎主骨、骨生髓，骨髓抑制與腎氣受損有關(guān)，消化道癥狀主要是因為化療藥損傷了后天之本脾胃，出現(xiàn)脾胃不和及脾氣虛弱之癥，故中醫(yī)治療當(dāng)以健脾補(bǔ)腎，益氣養(yǎng)血之法為主。扶正祛邪是中醫(yī)藥結(jié)合化學(xué)治療藥治療胃癌的首選原則，扶正與祛邪相結(jié)合，即攻補(bǔ)兼施或先攻后補(bǔ)，或先補(bǔ)后攻，或攻補(bǔ)并進(jìn)，以達(dá)到提高療效的目的。中醫(yī)藥與化療藥相結(jié)合大致可分為兩個階段，即化學(xué)藥物治療過程中的中醫(yī)輔助治療，這一階段主要是利用中醫(yī)藥的扶正調(diào)理作用來減少化療藥對機(jī)體的毒副作用、穩(wěn)定機(jī)體的內(nèi)環(huán)境和增加腫瘤細(xì)胞對化療藥的敏感作用;另一階段，即在上一次化療結(jié)束與下一次化療開始之間的間期內(nèi)，中醫(yī)藥的應(yīng)用主要是扶正祛邪兼顧，鞏固化療效果。

近幾年來，進(jìn)展期胃癌新輔助化療在臨床上逐步開展應(yīng)用，療效已得到了眾多學(xué)者的認(rèn)可，但化療藥聯(lián)合中醫(yī)藥治療臨床積少見相關(guān)報道。中醫(yī)從整體觀念出發(fā)，認(rèn)為腫瘤的根本病因是虛、毒、瘀，“因?qū)嵵绿摚搶?shí)夾雜”是腫瘤演變過程中病機(jī)的一大特點(diǎn)。李航等［11］在重要聯(lián)合新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌實(shí)驗中，將20例進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分為兩組，一組單純的順鉑治療，一組順鉑聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療，結(jié)果顯示，順鉑聯(lián)合中醫(yī)藥患者毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單純性的順鉑療法，患者的臨床緩解期明顯高于單純性的順鉑療法。方中的黨參、白術(shù)、甘草可補(bǔ)中益氣、健脾養(yǎng)胃;陳皮、姜半夏可減輕嘔吐反應(yīng);當(dāng)歸、丹參可養(yǎng)血活血;黨參、黃芪可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，并可抑制化療藥對機(jī)體造成的損傷。該實(shí)驗中補(bǔ)中益氣湯經(jīng)化裁后具有抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)雙重作用，并可對順鉑等化療藥起到增敏和減輕毒副反應(yīng)的作用，在新輔助化療中治療作用明顯。

4 小結(jié)

近年來，胃癌研究發(fā)展迅速，許多先進(jìn)理念和技術(shù)已進(jìn)入臨床并逐步被人們所接受，以手術(shù)為主，輔以化學(xué)治療的綜合治療觀念已經(jīng)建立，成為主導(dǎo)趨勢［12］。目前，中醫(yī)藥輔助化療藥治療可在一定程度上起到減毒增效的作用。順鉑等化療藥與中醫(yī)藥相結(jié)合治療進(jìn)展期胃癌，不但可以減少化療時化療藥物對機(jī)體的毒副作用，穩(wěn)定患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境，保護(hù)組織臟器的正常功能;而且，還可提高化療藥物的抑瘤作用，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，經(jīng)過中西醫(yī)結(jié)合的治療后，患者的遠(yuǎn)期生存率不僅得到提高，而且生活質(zhì)量也得到了相應(yīng)的改善。順鉑等其他化療藥聯(lián)合中醫(yī)藥將有望成為治療進(jìn)展期胃癌最理想的藥物，值得我們?nèi)プ鬟M(jìn)一步的臨床研究。

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