陳 怡,錢 端
(中日友好醫(yī)院 高干醫(yī)療科,北京 100029)
女性冠心病的危險(xiǎn)因素及輔助檢查
陳 怡,錢 端
(中日友好醫(yī)院 高干醫(yī)療科,北京 100029)
冠心病已經(jīng)成為全球?qū)е屡运劳龅闹饕膊?,其范圍還在逐步擴(kuò)展。隨著人們對(duì)冠心病發(fā)病機(jī)制、危險(xiǎn)因素、臨床特點(diǎn)等認(rèn)識(shí)的進(jìn)一步加深,男性冠心病的死亡率顯著下降,然而在女性人群中卻未見(jiàn)到有效的改善[1]。女性冠心病患病率較男性偏低,從發(fā)病年齡看,45歲以前女性冠心病患病率顯著低于男性,45歲以后女性患病率逐年增高,至60歲時(shí)男女患病率之比已無(wú)明顯差別。有研究顯示,女性冠心病的發(fā)病年齡比男性晚10年,絕經(jīng)后患病率迅速升高。女性冠心病臨床癥狀多不典型,發(fā)病年齡晚,同時(shí)大多伴有糖尿病、高血壓病等多種危險(xiǎn)因素,并且病死率也相對(duì)較高。因此,對(duì)女性冠心病應(yīng)加強(qiáng)全面認(rèn)識(shí),現(xiàn)就女性冠心病的危險(xiǎn)因素及輔助檢查進(jìn)行綜合論述。
美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)關(guān)于女性冠心病疾病的預(yù)防指南2004年版及2007年更新版都明確將冠心病傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素如年齡、高血壓、2型糖尿病、血脂異常作為女性冠心病患者獨(dú)立的危險(xiǎn)因素;而新的危險(xiǎn)因素包括:C-反應(yīng)蛋白、低血紅蛋白水平、高尿酸、同型半胱氨酸、纖維蛋白原及血清膽紅素成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。
1999年Ross[2]提出,動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病,血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)作為炎癥過(guò)程中的最具標(biāo)志性的因子,在評(píng)估冠心病危險(xiǎn)性和預(yù)后方面有重要價(jià)值。CRP在正常人血液中含量極低 (<3mg/L),而在急性炎癥損傷時(shí)急劇升高,其濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。CRP存在性別差異,從青春期起,女性的平均CRP水平即高于男性,Wong[3]等在對(duì)年齡在30~74歲之間的4472位男性及5212位女性的研究中顯示,在CRP水平≥1mg/dl的分組中,男性占6.4%,而女性占12.9%。劉浩等[4]研究顯示,絕經(jīng)后女性冠心病患者的血清CRP及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平高于正常人組,其患各種血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍,患心肌梗塞或腦梗塞的風(fēng)險(xiǎn)增加7倍。以上均提示血清CRP及hs-CRP水平的升高可作為預(yù)測(cè)絕經(jīng)后女性冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
低血紅蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)性成為近年來(lái)大規(guī)模臨床研究熱點(diǎn)。眾所周知,在急性冠脈綜合征時(shí),心肌氧供減少和需氧增加。貧血時(shí)供給心肌的血氧含量減少,而外周組織的缺氧迫使心臟增加輸出量而使心肌耗氧增加。低血紅蛋白水平還會(huì)加重冠脈阻塞所致的血流受限和血管內(nèi)皮功能障礙。女性血紅蛋白水平較男性低,貧血的患病率明顯高于男性。Christopher等[5]研究表明,低血紅蛋白水平(<12g/dl)是存在缺血癥狀的女性心血管不良事件的危險(xiǎn)因子(HR1.2,P<0.01),血紅蛋白每降低 1mg/dl,不良事件的患病率將增加20%。Wen等[6]研究表明,對(duì)紅細(xì)胞比容<30%的老年急性心梗患者進(jìn)行輸血糾正貧血治療,可以有效降低短期死亡率。
尿酸是女性冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,是反映女性冠心病患者病情嚴(yán)重程度的一個(gè)重要指標(biāo)。高尿酸血癥可以促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇氧化修飾,還可通過(guò)增加氧自由基生成來(lái)參與炎癥反應(yīng),從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。David[7]等的大規(guī)模樣本研究顯示,尿酸水平與男性無(wú)明顯相關(guān)性,而與女性冠心病死亡率呈濃度相關(guān)性:尿酸水平每升高1mg/dl,死亡率增加14.8%;并且女性高尿酸水平組(≥7mg/dl)較低尿酸水平組(<4mg/dl)的冠心病死亡率增加4.8倍。女性在絕經(jīng)期前尿酸水平顯著低于男性,隨著年齡增大,尿酸水平逐漸增高。當(dāng)高尿酸血癥合并其他危險(xiǎn)因素時(shí),可進(jìn)一步加劇血管內(nèi)膜損害,尤其在合并糖尿病或吸煙嗜好時(shí),更易促發(fā)冠心病。區(qū)軍等[8]研究發(fā)現(xiàn),女性冠心病合并高尿酸血癥患者,冠脈受累程度高且彌漫性血管多,病變狹窄嚴(yán)重。
高同型半胱氨酸血癥成為新的動(dòng)脈硬化和冠心病危險(xiǎn)因素,近年來(lái)備受關(guān)注。一項(xiàng)關(guān)于同型半胱氨酸水平與冠心病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的meta分析[9]表明,同型半胱氨酸是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,每升高5μmol/L,冠心病風(fēng)險(xiǎn)在男性中增加約60%,在女性中增加80%。但是在Aaron等[10]研究中,同型半胱氨酸與女性冠心病的患病率呈正相關(guān)(P<0.05),而與男性無(wú)相關(guān)性。這可能與絕經(jīng)后女性性激素內(nèi)環(huán)境紊亂,影響同型半胱氨酸正常代謝而影響血管內(nèi)皮功能有關(guān)。
既往大量研究顯示,纖維蛋白原水平增高是男性冠心病危險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,在男性中纖維蛋白原水平與冠心病發(fā)病危險(xiǎn)性成顯著相關(guān)。近期國(guó)內(nèi)研究資料[11]的單因素分析顯示,女性患者血漿纖維蛋白原水平顯著高于男性患者(P<0.01)。其機(jī)制普遍認(rèn)為,高血漿纖維蛋白原可增高血漿和全血粘度,與低密度脂蛋白結(jié)合促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
1994年Schwertner等第1次觀察到膽紅素作為重要的抗氧化因子,其與冠心病呈顯著負(fù)相關(guān),血清膽紅素水平下降50%,冠心病的發(fā)生率增加47%,并提出低膽紅素血癥可能是冠心病新的危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外報(bào)道也顯示血清膽紅素水平與女性冠心病危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)[12,13]。目前血清膽紅素減少導(dǎo)致冠心病發(fā)病的機(jī)制尚未完全明確,一般認(rèn)為在生理狀況下,膽紅素能清除氧自由基而發(fā)揮抗氧化作用,阻止脂質(zhì)氧化,因此膽紅素具有一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
女性冠心病的臨床癥狀變化多端,且更富有感情色彩,常表現(xiàn)為不典型性胸痛,如胸悶、乏力、憋氣、胸骨后脹痛、灼熱感、肩背痛、上腹痛等,發(fā)病與勞累的關(guān)系不明顯,疼痛的時(shí)間比較長(zhǎng),休息后不能緩解。
女性冠心病的冠脈病變相對(duì)較輕,報(bào)道顯示女性冠狀動(dòng)脈較細(xì),病變累及前降支或其他單支病變較男性多。Bairey等研究[14]顯示,近60%的有胸痛癥狀的女性患者在接受冠脈造影檢查后,并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的冠脈狹窄(冠狀動(dòng)脈直徑狹窄≥50%),而這一比例在男性中僅為17%。在穩(wěn)定性心絞痛的性別差異的研究[15]中,發(fā)現(xiàn)具有典型心絞痛癥狀的患者中,只有63%的女性有明確的冠脈狹窄,而在男性則中高達(dá) 87%(P<0.01)。
盡管女性冠脈病變的廣泛性及嚴(yán)重性低于男性,但常伴隨更多的不良事件。女性不穩(wěn)定型心絞痛比男性預(yù)后較好,而急性心肌梗死短期及長(zhǎng)期預(yù)后均比男性差。一項(xiàng)對(duì)女性發(fā)病年齡進(jìn)行的分析[16]顯示:<50歲女性患者心肌梗死后早期病死率是同齡男性的2.1倍,這種性別差異隨年齡遞增而遞減,至74歲以后才沒(méi)有明顯差異。
以上特點(diǎn)常導(dǎo)致女性在新發(fā)心絞痛時(shí)不能得到像男性那樣的精確評(píng)估,而延誤最佳治療時(shí)機(jī)。因此在臨床實(shí)踐中癥狀僅能作為判斷冠心病的參考,診斷的關(guān)鍵昰要由心肌缺血的證據(jù)。主要的輔助檢查有以下幾個(gè)方面。
平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)指通過(guò)運(yùn)動(dòng)增加心臟負(fù)荷,使心肌耗氧量增加,用于冠心病及其他疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)的首選檢查方法。在各種評(píng)價(jià)指標(biāo)中,最常應(yīng)用的還是ST段的壓低,以運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的ST段壓低2mm或恢復(fù)期下斜型ST段壓低≥1mm做為診斷終點(diǎn)(敏感性67%,特異性80%)[17]。但女性冠心病運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)的敏感性及特異性均低于男性,這反映女性患者中嚴(yán)重冠心病的患病率較低,以及很多女患者不能運(yùn)動(dòng)至最大氧儲(chǔ)備。同時(shí)女性的假陽(yáng)性率較大,尤其是絕經(jīng)前后患者[18,19]。其原因可能與雌激素作用及植物神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。雌激素有類似洋地黃類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu),可引起ST段異常。另外女性運(yùn)動(dòng)時(shí),一般會(huì)釋放較多的兒茶酚胺,發(fā)生過(guò)度換氣,導(dǎo)致冠脈痙攣,造成異常心電圖發(fā)生,尤其是經(jīng)期、排卵期及更年期。因此建議在女性患者注意ST段壓低的特征(臨床表現(xiàn)),而不是單純的ST段壓低絕對(duì)值,可以提高運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)的準(zhǔn)確性。
美國(guó)Duke大學(xué)提出的Duke平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)記分(duke treadmill score)具有參考價(jià)值,其公式為:運(yùn)動(dòng)持續(xù)的時(shí)間 (min)-(5×運(yùn)動(dòng)時(shí)或運(yùn)動(dòng)后最大ST段偏移的mm數(shù))——(4×運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)心絞痛的指數(shù))。心絞痛指數(shù)為:無(wú)心絞痛0分、運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)典型的心絞痛為1分、由于心絞痛而終止運(yùn)動(dòng)為2分。此記分法有助于對(duì)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)判斷預(yù)后和評(píng)價(jià)陽(yáng)性的程度,這與臨床和冠狀動(dòng)脈造影及左心室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)良好。記分越高越佳,若為負(fù)值,則表示病情重,預(yù)后差。復(fù)查還有對(duì)比病情變化的作用。
另一項(xiàng)技術(shù)稱為ST段壓低/心率指數(shù)(ST/HR指數(shù)),通過(guò)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的心率增加來(lái)區(qū)分峰值運(yùn)動(dòng)時(shí)ST段壓低水平的不同。雖然目前研究并未發(fā)現(xiàn)ST/HR指數(shù)比單純的ST段測(cè)量能更準(zhǔn)確地提示診斷,但ST/HR在一些無(wú)癥狀個(gè)體試驗(yàn)中已經(jīng)顯示出額外的預(yù)后價(jià)值,相信在不久的將來(lái),這一指數(shù)可以適用于有癥狀患者的診斷,并對(duì)女性冠心病的診斷提供更大的價(jià)值。
美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)、美國(guó)核心臟病學(xué)會(huì)(ASNC)在2003年冠心病診療指南[20]中將MPI作為重要的冠心病無(wú)創(chuàng)性診斷方法。MPI不僅可以明確冠脈狹窄和心肌缺血的位置,還可以精確量化心肌缺血的范圍和程度;不僅能反映心外膜大、中冠脈及其主要分支狹窄所產(chǎn)生的心肌缺血,亦能反映微小冠脈病變所產(chǎn)生的心肌缺血,如X-綜合征、高血壓、糖尿病等所致微血管病變。主要應(yīng)用于可疑或輕中度冠心病患者以明確診斷,判斷冠脈臨界病變(25%~70%)的功能意義[21]及診斷不明確的急性冠脈綜合征;并將MPI作為冠脈造影的“篩選工具”,以提高冠脈造影的陽(yáng)性率、制定合理的治療方案,在冠心病的臨床應(yīng)用價(jià)值已得到充分肯定。
2003年冠心病診療指南[20]報(bào)道,運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)MPI診斷冠心?。ü跔顒?dòng)脈直徑狹窄≥50%)的靈敏性為87%,特異性為73%;藥物負(fù)荷MPI的靈敏姓為89%,特異性為75%。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)MPI在女性冠心病的診斷價(jià)值的研究[22]顯示,運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)MPI診斷女性冠心病的靈敏性為86%;藥物負(fù)荷MPI的靈敏性為85%,特異性為84%,準(zhǔn)確性為84%。
MPI在冠心病的診斷中最大缺陷是缺乏解剖學(xué)信息,不能顯示心肌缺血區(qū)域供血冠脈的病變情況,可能產(chǎn)生假陽(yáng)性(如膈肌對(duì)下后壁的衰減、左束支傳導(dǎo)阻滯出現(xiàn)室間隔稀疏等)或假陰性(如負(fù)荷量未達(dá)標(biāo)、三支冠脈均衡性病變等)結(jié)果。
冠脈CT血管造影(coronary computed tomographic angiography,CCTA)是在靜脈應(yīng)用造影劑后使用多排螺旋CT(MSCT)對(duì)冠脈進(jìn)行成像的技術(shù)。CCTA是對(duì)于阻塞性冠心病的診斷具有較高的準(zhǔn)確率的無(wú)創(chuàng)性檢查,同時(shí)有很高的陰性預(yù)測(cè)值,可排除冠心痛。尤其是對(duì)進(jìn)行了臨床評(píng)估、無(wú)創(chuàng)檢查和負(fù)荷試驗(yàn)仍未明確診斷的胸痛患者。Miller等[23]研究顯示,CCTA的陽(yáng)性預(yù)測(cè)率達(dá)到了91%,陰性預(yù)測(cè)率為83%,而在Christopher等[24]的研究中,CCTA的準(zhǔn)確率為89%,陰性預(yù)測(cè)率則達(dá)到了100%。
CCTA存在其局限性,它對(duì)<1.5mm管徑的冠脈節(jié)段的細(xì)小分支及側(cè)枝血管、鈣化嚴(yán)重及支架腔內(nèi)狹窄程度難于評(píng)價(jià),Christopher等[24]研究發(fā)現(xiàn),CCTA在節(jié)段及血管水平的診斷的準(zhǔn)確性仍有待提高,在對(duì)比348例患者的CCTA與冠脈造影結(jié)果后發(fā)現(xiàn),CCTA錯(cuò)誤的評(píng)估了195例患者的冠脈狹窄的程度,誤差率達(dá)56%,其中高估率為38.8%,低估率為17.2%。更重要的是,CTCA僅反映冠狀動(dòng)脈的解剖結(jié)構(gòu),無(wú)法評(píng)價(jià)相應(yīng)供血區(qū)心肌血流灌注狀態(tài)。同時(shí)值得注意的是,MSCT較常規(guī)的冠脈造影曝光量更高,使女性乳腺等組織的輻射量增加。
由于MPI及CCTA均有其優(yōu)越性與局限性,1999年推出了SPECT/CT設(shè)備。該設(shè)備在進(jìn)行SPECT功能影像同時(shí),輔以CT解剖影像診斷,將心肌血流灌注影像與冠狀動(dòng)脈影像有機(jī)融合,可以同時(shí)顯示病變的解剖結(jié)構(gòu)和功能異常,提供以評(píng)價(jià)功能相關(guān)冠脈病變(functionally relevant coronary artery lesions,F(xiàn)RCAL,指引起相應(yīng)供血區(qū)域心肌缺血或梗死的病變冠脈)作為冠心病診斷依據(jù)的可能。
Shmuel等[25]研究顯示,單獨(dú)依賴CTCA診斷冠心病的靈敏性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為96%、63%、31%和99%;而SPECT/CT同機(jī)圖像融合診斷冠心病分別為96%、95%、77%和99%,提高了評(píng)價(jià)“FRCAL”和診斷冠心病的準(zhǔn)確性。
SPECT/CT開(kāi)創(chuàng)了心血管影像診斷的新紀(jì)元,隨著該技術(shù)的不斷完善與發(fā)展,必將在冠心病診斷和治療決策中發(fā)揮更加重要的作用。
綜上所述,女性冠心病患者發(fā)病時(shí)年齡較晚,病死率較高,有與男性不同的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,發(fā)作時(shí)臨床癥狀不典型。因此廣大臨床工作者應(yīng)積極控制其可調(diào)節(jié)的危險(xiǎn)因素,注意對(duì)不典型癥狀的識(shí)別,聯(lián)合運(yùn)用輔助檢查,綜合評(píng)價(jià)其冠心病的風(fēng)險(xiǎn),避免漏診或誤診。
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1001-0025(2011)05-0295-03
10.3969/j.issn.1001-0025.2011.05.012
陳 怡(1978-),女,住院醫(yī)師,醫(yī)學(xué)碩士。
2011-05-19
2011-06-17