梅舜喜,沈立云,馬鴻雁,孫 玲

1)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科 鄭州 450014 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科鄭州 450052

(2010-03-31收稿 責(zé)任編輯 姜春霞)

目前慢性粒細(xì)胞白血病(CML)最有效的治療方法是酪氨酸激酶抑制劑靶向治療和異基因造血干細(xì)胞移植。但由于經(jīng)濟(jì)及供體的原因,我國仍有許多 CML患者得不到這些最佳治療。2004年 9月至2008年 8月,鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科對 22例 CML患者采用干擾素(IFN)-α聯(lián)合 HA[高三尖衫酯堿(HHT)+阿糖胞苷(Ara-C)]和 DA[柔紅霉素(DNR)+Ara-C]化療方案進(jìn)行治療,取得較好療效,報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 22例 CML患者中男 14例,女 8例;年齡 20.0～63.0(43.8±16.2)歲;全部病例有脾臟腫大和 Ph染色體陽性;7例合并有骨髓纖維組織增生;診斷按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1],均為慢性期患者。

1.2 治療方法 22例 CML患者于治療開始即應(yīng)用 IFN-α。具體用法:IFN-α(運(yùn)得素,500萬 U/支,北京三元基因工程有限公司生產(chǎn))500萬 U皮下注射,1次/d,1個(gè)月后改為隔日 1次,1 a后改為每周2次,療程至少 18個(gè)月。同時(shí),先用 HA方案連續(xù) 3個(gè)療程,再用 DA方案 3個(gè)療程,2個(gè)方案交替 6個(gè)療程,每月 1次,共 12個(gè)療程。具體用法:HA方案HHT 2～4 mg靜脈滴注,第 1～7天,Ara-C 100～200 mg靜脈滴注,第 1～7天;DA方案 DNR 40～60 mg靜脈注射,第 1～3天,Ara-C同上;化療前后以昂丹斯瓊止吐,同時(shí)堿化、水化尿液;白細(xì)胞過高時(shí),口服羥基脲 2～4 g/d,直至白細(xì)胞計(jì)數(shù) ＜20.0×109L-1時(shí)停藥;合并感染時(shí)應(yīng)用抗感染藥物,肝功能損傷時(shí)保肝治療。于治療后 18個(gè)月按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]評估血液學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)療效。

2 結(jié)果

22例 CML患者治療 18個(gè)月后,所有病例均達(dá)完全血液學(xué)緩解(CHR)。17例(77.3%)出現(xiàn)遺傳學(xué)反應(yīng),其中 10例(45.5%)達(dá)完全遺傳學(xué)緩解(CCR),4例部分緩解,3例微緩解;5例無緩解。

3 討論

強(qiáng)烈聯(lián)合化療可使 33.0%～53.0%的 CML患者出現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng),少數(shù)患者 Ph染色體可以轉(zhuǎn)為陰性,但這種改善時(shí)間短,一般在幾個(gè)月內(nèi)又可達(dá)100.0%的陽性率[2]。IFN-α單藥治療 CML,CHR為 40.0%～80.0%,CCR為 5.0%～25.0%[3],說明IFN-α單藥治療 CCR較低。作者采用 IFN-α與 HA和 DA方案聯(lián)合,結(jié)果顯示 22例 CML患者治療 18個(gè)月后,所有病例均達(dá) CHR,77.3%出現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng),45.5%達(dá) CCR,提示 IFN-α與 HA和 DA化療方案聯(lián)合應(yīng)用,具有協(xié)同作用,可產(chǎn)生較好的細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)。強(qiáng)烈化療對 Ph+染色體的抑制快速而短暫,IFN-α的作用緩慢而持久,兩者聯(lián)合,對因經(jīng)濟(jì)及供體的原因而不能應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑靶向治療和異基因造血干細(xì)胞移植的 CML患者是較理想的療法。

[1]張之南,沈娣.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2007:134

[2]Sokal JE,Gomez GA.The Philadelpia chromsome and Philadelphia chromsome mosaicism in chronic granulocylic leukemia[J].JClin Oncol,1986,4(1):104

[3]Anonymous.Interferon alfa versus chemotherapy for chronic myeloid leukemia:a meta-analysis of seven randomized trials,chronic myeloid leukemia trialists'collaborative group[J].J Natl Cancer Inst,1997,89(21):1616