汪曉潔,壽 濤,陳 慶,陳雪丹

(1.云南省第一人民醫(yī)院腫瘤綜合治療中心內(nèi)科,昆明 650051;

2.云南省紅河州第三人民醫(yī)院腫瘤科 661000)

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期卵巢癌30例臨床觀察

汪曉潔1,壽 濤1,陳 慶2,陳雪丹2

(1.云南省第一人民醫(yī)院腫瘤綜合治療中心內(nèi)科,昆明 650051;

2.云南省紅河州第三人民醫(yī)院腫瘤科 661000)

目的探討吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期卵巢癌的療效及不良反應。方法吉西他濱1 200 mg/m2,靜脈滴注,第1天、第8天;奧沙利鉑 130 mg/m2靜脈滴注,第1天;每21天為1個周期,連用2～6個周期,每2個周期后評價療效,隨訪25個月。結(jié)果30例晚期卵巢癌患者均按計劃完成2～6個周期化療,平均4個周期;所有患者均可評價療效,其中完全緩解(CR)1例,部分緩解(PR)12例,有效率 43.3%;鉑類敏感患者,有效率50.0%;鉑類耐藥患者,有效率 30.0%。中位無進展期為 6.1個月,中位生存期20.4個月。主要不良反應為骨髓抑制,其中白細胞減少占90.0%,血小板減少占50.0%,以Ⅰ～Ⅱ度為主;消化道不良反應發(fā)生率93.3%,均為Ⅰ～Ⅱ度。不良反應經(jīng)對癥治療,很快恢復。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期卵巢癌療效確切,不良反應可以耐受。

卵巢腫瘤;抗腫瘤聯(lián)合化療方案;吉西他濱;奧沙利鉑

手術和化療是治療卵巢癌的主要手段,但耐藥和復發(fā)是治療失效的主要原因。近年來研究表明,吉西他濱對卵巢癌有一定的抗癌活性。作者于2006年10月至2008年6月應用國產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌30例,取得較好療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)手術和病理已經(jīng)證實的復發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢上皮癌患者30例,年齡26～67歲,平均 45.6歲;臨床分期:Ⅲ期21例、Ⅳ期9例;病理類型:漿液性囊腺癌12例、黏液性囊腺癌6例、子宮內(nèi)膜樣癌4例、透明細胞癌8例;既往治療情況:18例曾用過環(huán)磷酰胺、多柔比星聯(lián)合順鉑(CAP)方案,12例曾用過紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)方案;其中鉑類敏感(緩解期大于或等于6個月)復發(fā)轉(zhuǎn)移20例、鉑類耐藥(緩解期小于6個月)復發(fā)轉(zhuǎn)移10例。所有患者均有影像學可測量的病灶和(或)糖類抗原125(CA125)指標的增高,體能狀態(tài)(PS)評分0～2分,預計生存期3個月以上,無明顯心、肝、腎及血液學檢查異常,1個月內(nèi)未接受過放療、化療、激素及其他治療。

1.2 治療方法 吉西他濱(江蘇豪森制藥公司生產(chǎn))1 200 mg/m2靜脈滴注(30～60 min),第 1天、第8天;奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))130 mg/m2,靜脈滴注(2 h),第1天;每21天為1個周期,至少連用2個周期,最多6個周期;2個周期后行婦科、影像學及CA125檢查以評價療效,隨訪25個月。

1.3 療效評定標準 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤療效評估標準和國際婦科腫瘤學會(GCIG)卵巢癌療效判斷標準[1-2],完全緩解(CR):指患者化療后可測量病灶消失和(或)CA125降至正常(≤35 U/mL)維持4周以上;部分緩解(PR):指可測量病灶和(或)CA125下降幅度超過50%不少于4周;穩(wěn)定(SD):指病灶及CA125下降幅度不足50%或無變化;進展(PD):指病灶與CA125繼續(xù)上升;以CR加PR計算有效率。按照抗腫瘤藥物不良反應分度標準分為0～Ⅳ度。無進展生存期指開始化療至腫瘤進展的時間;生存期指從化療開始之日起至死亡或末次隨診時間之日止的時間。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 30例均按計劃完成2～6個周期化療,平均4個周期,隨訪率 100%,所有患者均可評價療效,有效率43.3%,其中CR 1例、PR 12例、SD 9例、PD 8例。鉑類敏感患者中,有效率50.0%,其中CR 1例,PR 9例,SD 6例,PD 4例;鉑類耐藥患者中,有效率30.0%,其中CR 0例、PR 3例、SD 3例、PD 4例?；熡行д咧?中位無進展期為6.1個月,中位生存期為20.4個月。

2.2 不良反應 常見的不良反應是骨髓抑制、消化道不良反應等,見表1。

表1 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療的不良反應(n)

3 討 論

卵巢癌是早期診斷率低而病死率較高的婦科惡性腫瘤,70%～80%患者確診時已屬臨床晚期[3]。它起病隱匿,發(fā)展迅速,易轉(zhuǎn)移及廣泛播散,惡性程度高。盡管經(jīng)過規(guī)范化的治療,包括理想的腫瘤細胞減滅術和以鉑類和(或)紫杉醇為基礎的聯(lián)合化療,也只能使60%～80%的患者獲得臨床緩解[4]。但即使初治有效者,大約50%的患者仍將在近期或遠期復發(fā)[5]。而且一旦復發(fā),其中位生存期僅僅為12～24個月[6]。對于復發(fā)性晚期卵巢癌患者的治療,化療方案的選擇是整個治療中一個重要環(huán)節(jié),許多學者為此去研究更新、更有效的二線方案。吉西他濱是近年研究較多的一種抗癌新藥,主要作用于細胞DNA合成期和G1期,對實體瘤,包括胰腺腫瘤、非小細胞肺癌均有效。有研究顯示,單用吉西他濱治療復發(fā)卵巢癌有效率大約在15%～19%,中位生存期 6～9個月[7-8],療效與其他二線藥物相似。

Pfistere等[9]于2004年采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療復發(fā)性卵巢上皮癌,結(jié)果顯示有效率達47%,無進展生存期8.6個月。美國食品和藥物管理局(FDA)2006年正式批準吉西他濱與卡鉑聯(lián)合治療復發(fā)性卵巢癌,其治療后無進展生存期及有效率都高于單獨用藥。為此,有關吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、紫杉醇等藥物治療復發(fā)性卵巢癌的研究正在深入進行。奧沙利鉑為繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類化療藥,與順鉑和卡鉑僅有部分交叉耐藥,而且對血液系統(tǒng)和腎臟的不良反應較輕,可用于順鉑耐藥或治療后復發(fā)的卵巢癌患者。有研究顯示,單用奧沙利鉑的有效率為6%～17%,而聯(lián)合化療有效率可達23%～33%[10]。

國內(nèi)黃海欣和李桂生[11]報道吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療復發(fā)上皮性卵巢癌,總有效率為53.9%,鉑類敏感患者有效率為72.7%,鉑類耐藥患者有效率為40.0%,中位無進展期6.5個月,中位生存期23.5個月。王琳等[12]利用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期復發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌,可評價療效的21例,有效率為31.8%,鉑類敏感患者有效率為41.7%,鉑類耐藥患者有效率為20.0%。本研究采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療30例晚期卵巢癌患者,CR 1例,PR 12例,有效率43.3%,中位無進展期為6.1個月,中位生存期20.4個月。其中鉑類敏感患者中,有效率50.0%;鉑類耐藥患者中,有效率30.0%。本方案主要不良反應為骨髓抑制,其中白細胞減少較為突出,占90.0%,Ⅰ～Ⅱ度占 73.3%,Ⅲ～Ⅳ度占 16.7%,但均為可逆性,經(jīng)應用重組人粒細胞集落刺激因子治療后均可恢復正常;血小板下降率占 50.0%,Ⅰ～Ⅱ度占36.7%,Ⅲ～Ⅳ度占13.3%,有2例患者需輸注血小板,均沒有發(fā)生活動性出血;消化道不良反應發(fā)生率93.3%,但均為Ⅰ～Ⅱ度;其他非血液學不良反應輕微,經(jīng)對癥治療后,很快恢復。

綜上所述,吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑是治療復發(fā)性卵巢癌的有效方案,值得臨床推廣應用。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2011.05.036

B

1671-8348(2011)05-0491-02

2010-08-25

2010-12-25)

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