鄒力君

三陰性乳腺癌臨床研究

鄒力君

目的 分析三陰性乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)及其預(yù)后相關(guān)因素。方法 針對2005年5月至2010年9月間，我院收治的188例三陰性乳腺癌患者，回顧性分析其臨床病理資料、生存率，及預(yù)后相關(guān)因素。結(jié)果 本組188例患者，中位年齡55歲，7例有乳腺癌家族史，58.2%的患者合并有心血管或內(nèi)分泌方面疾病。168例為浸潤性導(dǎo)管癌占89.4%;93.6%為T1，T2期患者;臨床分期分別為29例屬于Ⅰ期占15.4%，122例屬于Ⅱ期占64.9%，35例屬于Ⅲ期占18.6%，2例屬于Ⅳ期占1.1%。本組5年無病生存率(DFS)為71.4%，總生存率(OS)為86.5%。單因素分析顯示，臨床分期及輔助化療周期數(shù)對無病生存和總生存均有顯著影響。多因素分析結(jié)果顯示，TNBC預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)因素是臨床分期。隨訪期間發(fā)生局部復(fù)發(fā)及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有22例，發(fā)生局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有49例，其中31例(16.4%)的患者同時(shí)出現(xiàn)2個(gè)部位以上的轉(zhuǎn)移導(dǎo)致死亡。結(jié)論 三陰性乳腺癌患者可伴有惡性腫瘤家族史、易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，具有獨(dú)特的臨床特點(diǎn)，其臨床分期是預(yù)后相關(guān)的重要獨(dú)立因素。

三陰性乳腺癌;臨床特點(diǎn);預(yù)后相關(guān)因素

乳腺癌是女性最常見的高度異質(zhì)性惡性腫瘤之一［1］，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7% ～10%。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān)［2］，以及40～60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高［3］。乳腺癌無論在分子生物學(xué)特征、組織形態(tài)、免疫表型還是對治療的反應(yīng)上都存在著極大的差異，了解這些差異可使治療更加個(gè)體化和有效。內(nèi)分泌治療和分子靶向治療是乳腺癌治療的重要手段［4］。三陰乳腺癌(triple negative breast carcinoma，TNBC)［5］是指 ER、PR、HER2 三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌，因?yàn)槿狈?nèi)分泌治療及針對HER2的分子靶向治療的相應(yīng)靶點(diǎn)，其治療手段的選擇相對于其他乳腺癌也就相應(yīng)受到限制［6］，目前治療手段主要依靠化療。但是，由于大部分患者體質(zhì)弱且并發(fā)癥復(fù)雜，一般對化療耐受差，本研究旨在了解TNBC的臨床特點(diǎn)及其預(yù)后相關(guān)因素，以期指導(dǎo)TNBC的臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2005年5月至2010年9月間，我院收治的188例三陰性乳腺癌患者，中位年齡55歲，7例有乳腺癌家族史。58.2%的患者合并有心血管或內(nèi)分泌方面疾病。168例為浸潤性導(dǎo)管癌占89.4%，其余20例包括4例髓樣癌、7例導(dǎo)管內(nèi)癌、5例浸潤性導(dǎo)管癌合并導(dǎo)管內(nèi)癌、2例黏液癌、2例乳頭狀腺癌。93.6%為T1，T2期患者，6.4%為T3，T4期患者。臨床分期分別為29例屬于Ⅰ期占15.4%，122例屬于Ⅱ期占64.9%，35例屬于Ⅲ期占18.6%，2例屬于Ⅳ期占1.1%。

1.2 治療方法 所有患者均接受相應(yīng)的局部(手術(shù)或放療)和系統(tǒng)治療(主要指輔助化療)等綜合治療。173例(92.3%)患者進(jìn)行了乳腺癌改良根治術(shù)或保留乳房手術(shù)。41例進(jìn)行了放療，主要采用60Co或直線加速器，照射靶區(qū)主要包括胸壁、鎖骨上區(qū)或轉(zhuǎn)移部位，一般劑量為50～60Gy，保乳手術(shù)術(shù)后放療劑量為60Gy。123例進(jìn)行了輔助化療，輔助化療方案主要采用含蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療，部分采用 CMF方案(CTX、MTX和5-FU)方案。

1.3 隨訪 隨訪從治療開始計(jì)算，所有患者均隨訪至2010年9月止，隨訪率為100%。復(fù)發(fā)指臨床或組織學(xué)顯示同側(cè)乳腺或區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移指根據(jù)臨床及影像學(xué)檢查顯示有遠(yuǎn)處疾病。無疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)指從手術(shù)后的第1天開始至第1次復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡的時(shí)間，總生存時(shí)間(OS)指從手術(shù)后的第1天開始至死亡或末次隨訪的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。臨床資料的描述采用百分比或中位數(shù);臨床病理指標(biāo)單因素分析采用χ2檢驗(yàn);患者生存情況用Kaplan-Meier方法進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TNBC的轉(zhuǎn)移情況 隨訪期間發(fā)生局部復(fù)發(fā)及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有22例，發(fā)生局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有49例，其中31例(16.4%)的患者同時(shí)出現(xiàn)2個(gè)部位以上的轉(zhuǎn)移導(dǎo)致死亡。

2.2 TNBC的生存情況 在隨訪期間，共有33例患者死亡，其中2例患者死于心腦血管病，余均死于腫瘤。1，3，5年總生存率(OS)分別為95.8%，89.4%和86.5%。1，3，5年無病生存率(DFS)分別為97.7%，86.3%和71.4%。

2.3 預(yù)后相關(guān)因素 將各項(xiàng)臨床特點(diǎn)對5年無病生存和總生存的影響分別進(jìn)行單因素分析。單因素分析顯示如表1，臨床分期及輔助化療周期數(shù)對無病生存和總生存均有顯著影響。多因素分析結(jié)果顯示如表2，TNBC預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)因素是臨床分期。

表1 TNBC患者生存相關(guān)單因素分析

表2 TNBC患者預(yù)后相關(guān)多因素分析

3 討論

三陰性乳腺癌是一種以惡性程度高、侵襲性強(qiáng)、化療反應(yīng)敏感［7］及預(yù)后差為主要特征的乳腺癌臨床病理類型，約占所有乳腺癌的10% ～20%。Sqbdie等［8］根據(jù)92358例乳腺癌資料得出的結(jié)果表明TNBC的發(fā)病年齡比其他類型乳腺癌小(中位年齡分別為54歲和60歲)，西班牙裔白人婦女和非西班牙裔黑人婦女發(fā)病率較高，社會經(jīng)濟(jì)地位低的婦女發(fā)病率較高。本研究中中位年齡55歲，基本符合文獻(xiàn)報(bào)道。

家族史調(diào)查的臨床資料表明［9］，有家族史的乳腺癌發(fā)生率較無家族史的要高。特別是雙側(cè)乳腺癌患者和發(fā)病年齡較小者，這些婦女發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性比一般婦女高，可能與遺傳因子有關(guān)，使其具有對乳腺癌的易感體質(zhì)和病變內(nèi)因。但本研究中僅7例有乳腺癌家族史，而大部分患者均無相關(guān)家族史，提示非遺傳性乳腺癌可能是中老年TNBC發(fā)病的主體。

TNBC的5年生存率的報(bào)道不一，F(xiàn)oulkes等［10］研究證實(shí)，沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的tnbc患者5年生存率為86%，有1～3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳癌患者5年生存率為76%，而超過3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為50%。本研究中有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與清掃淋巴結(jié)總數(shù)的比例＜20%的5年無病生存生存率為73.4%，5年總生存生存率為85.1%，有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與清掃淋巴結(jié)總數(shù)的比例≥20%的5年無病生存生存率為38.5%，5年總生存生存率為63.7%。因此，怎樣采取有效治療措施以降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率將是今后一個(gè)重要的研究課題。同時(shí)，本研究中出現(xiàn)較高生存率可能也歸功于Ⅰ、Ⅱ期患者所占比例較高(77.4%)。

“三陰乳腺癌”內(nèi)分泌治療［11］和曲妥珠單抗靶向治療無效，治療上依靠化療［12］為主。與其他類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌對化療、放療敏感性較高，但如果只是常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療，其預(yù)后依然很差，無復(fù)發(fā)生存和總生存較低。目前還沒有針對三陰性乳腺癌的治療指南［13］，其治療一般按預(yù)后差乳腺癌治療常規(guī)進(jìn)行，術(shù)后輔助化療選擇含蒽環(huán)類紫杉類［14］方案。新輔助化療中在接受含紫杉類和蒽環(huán)類的新輔助化療后，可獲得較高的病理完全緩解率。本研究應(yīng)用蒽環(huán)類方案，并采取≥4個(gè)輔助化療周期，生存率方面獲得一定效果。

本研究還發(fā)現(xiàn)化療周期對無病生存和總生存均有顯著影響，說明術(shù)后足夠療程的化療對提高生存率是相當(dāng)有幫助的。但由于此研究為單中心回顧性分析，不可避免樣本量少的缺點(diǎn)，還須在日后研究中多采取大樣本、前瞻性、多中心研究模式，以期更有效地指導(dǎo)臨床治療。

［1］ 陳燦明，沈鎮(zhèn)宙，邵志敏.乳腺癌病理學(xué)進(jìn)展.上海．科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2004，56-78．

［2］ 豐有吉，樂杰.卵巢腫瘤.婦產(chǎn)科學(xué)第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:334-345．

［3］ 畢新生.乳腺癌研究新進(jìn)展.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，16 (24):3068-3070．

［4］ 王麗，王捷.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移靶向治療研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(22):4058-4059．

［5］ 黃玥，盧崇亮.三陰性乳腺癌的研究進(jìn)展.中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2010，13(9):726-729．

［6］ 王雅杰，王寧，王斌，等.三陰性乳腺癌與人表皮生長因子受體2過表達(dá)乳腺癌患者的臨床病理特征和預(yù)后比較.中華腫瘤雜志，2009，31(5):346-350．

［7］ 袁中玉，王樹森，高巖，等.305例三陰乳腺癌患者的臨床特征及預(yù)后因素分析.癌癥，2008，27(6):561-562．

［8］ Srrlie T，Perou CM，Tibshirani R，et al.Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implieations.Proc Natl Acad Sci USA，2001，98(19):10869．

［9］ 會元.乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素.職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援，2009，27 (6):290-290．

［10］ Kreike b，Van kouwenhove M，Horlings h，et al．Gene expression profiling and histopathological characte rization of triple negative/ basal like breast carcinomas.Breast Cancer Res，2007，9:165-166．

［11］ 張萍，徐兵河，馬飛，等.年輕三陰性乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后分析.中華腫瘤雜志，2010，32(2):11．

［12］ 周濤，楊麗，馬國明，等.三陰性乳腺癌的臨床特征及預(yù)后分析.中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89(32):2261-2264．

［13］ 關(guān)印，徐兵河.三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析.中華腫瘤雜志，2008，30(3):196-199．

467000河南省平頂山市第一人民醫(yī)院乳腺外科