劉知音，金 英

（1.遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評(píng)中心，遼寧沈陽(yáng) 110003；2.沈陽(yáng)百豐醫(yī)藥有限公司，遼寧沈陽(yáng) 110014）

藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理的國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展

劉知音1，金 英2

（1.遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評(píng)中心，遼寧沈陽(yáng) 110003；2.沈陽(yáng)百豐醫(yī)藥有限公司，遼寧沈陽(yáng) 110014）

本文運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，對(duì)1990年以來發(fā)表的關(guān)于藥品生產(chǎn)偏差管理和風(fēng)險(xiǎn)管理研究的相關(guān)文獻(xiàn)的數(shù)量、分布等情況進(jìn)行了計(jì)量統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)研究?jī)?nèi)容等進(jìn)行了概括綜述，以求得關(guān)于藥品生產(chǎn)偏差管理和風(fēng)險(xiǎn)管理國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展的基本概況，了解目前我國(guó)藥品偏差管理和風(fēng)險(xiǎn)管理的研究現(xiàn)狀和發(fā)展方向。

藥品生產(chǎn)；風(fēng)險(xiǎn)管理；綜述

近年來我國(guó)藥害事件頻發(fā)，引發(fā)了全社會(huì)對(duì)藥品安全性問題的廣泛關(guān)注，藥品生產(chǎn)偏差管理和藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的研究隨即展開，并不斷深入。本文運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，對(duì)1990年以來發(fā)表的關(guān)于藥品生產(chǎn)偏差管理和風(fēng)險(xiǎn)管理研究的相關(guān)文獻(xiàn)的數(shù)量、分布等情況進(jìn)行了計(jì)量統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)研究?jī)?nèi)容等進(jìn)行了概括綜述，以求得關(guān)于藥品生產(chǎn)偏差管理和風(fēng)險(xiǎn)管理國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展的基本概況，了解目前我國(guó)藥品偏差管理和風(fēng)險(xiǎn)管理的研究現(xiàn)狀和發(fā)展方向。

1 文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析

1.1 文獻(xiàn)數(shù)量統(tǒng)計(jì)

通過中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）的“中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)”和中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP），分別以“藥品*偏差管理”、“藥品*風(fēng)險(xiǎn)管理”、“藥品生產(chǎn)*偏差管理”和“藥品生產(chǎn)*風(fēng)險(xiǎn)管理”兩組關(guān)鍵詞為檢索路徑，采用高級(jí)檢索（精確匹配）的檢索方式，以1990～2010年為檢索年限，檢索時(shí)間為2010年3月12日，又通過相關(guān)引文及碩士博士學(xué)位論文庫(kù)再檢索，共檢出文獻(xiàn)128篇，通過對(duì)檢索到的文獻(xiàn)去重和相關(guān)度分析，有69篇文獻(xiàn)與本文的研究相關(guān)。檢索結(jié)果見表1。

表1 發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量統(tǒng)計(jì)Tab.1 The Number of published studies

1.2 文獻(xiàn)發(fā)表的載體類型見表2。

表2文獻(xiàn)發(fā)表的載體類型Tab.2 The carrier types of published studies

1.3 文獻(xiàn)發(fā)表年代分布見表3。

表3 文獻(xiàn)發(fā)表年代分布統(tǒng)計(jì)Tab.3 The ages of published studies

2 從文獻(xiàn)的量化分析看研究進(jìn)程

2.1 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理研究的起步

從《中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)》統(tǒng)計(jì)發(fā)表的文獻(xiàn)來看，關(guān)于我國(guó)“藥品風(fēng)險(xiǎn)管理”的文獻(xiàn)研究，起步較晚。1999年王大猷[1]發(fā)表了《法國(guó)藥物警戒體制——藥品不良反應(yīng)監(jiān)察制度介紹》，2002年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的王蘭明[2-3]發(fā)表了《上市藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的措施和原則》、2003年發(fā)表了《我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的進(jìn)展與展望》，首次出現(xiàn)以“藥品風(fēng)險(xiǎn)管理”為關(guān)鍵詞的文獻(xiàn)，由此，開始出現(xiàn)文獻(xiàn)和成果。

1999～2005年，有11篇文章發(fā)表，從不同的角度對(duì)“藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測(cè)”作了論述，標(biāo)志著由藥品不良反應(yīng)向藥品風(fēng)險(xiǎn)管理研究的起步。

2.2 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理研究的發(fā)展

隨著藥品風(fēng)險(xiǎn)管理概念的深入以及國(guó)外藥品風(fēng)險(xiǎn)管理顯著的工作效果，我國(guó)對(duì)此項(xiàng)課題的相關(guān)研究也逐漸展開，尤其是2006～2009年文獻(xiàn)量達(dá)到高峰，共發(fā)表論文58篇，占全部文獻(xiàn)的84%。論文的數(shù)量明顯增多，標(biāo)志著研究進(jìn)入發(fā)展階段。

3 關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理研究的內(nèi)容

在量化統(tǒng)計(jì)的基礎(chǔ)上，通過對(duì)69篇論文研究?jī)?nèi)容的分析歸納，總結(jié)其研究?jī)?nèi)容主要有以下四個(gè)方面。①藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測(cè)的研究：關(guān)于藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測(cè)研究的文獻(xiàn)有21篇，占文獻(xiàn)總量的30%。②上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理的研究：關(guān)于上市藥品風(fēng)險(xiǎn)管理研究的文獻(xiàn)有26篇，占文獻(xiàn)總量的37.7%。③藥品風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)構(gòu)/制度/法規(guī)等的研究：有關(guān)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)構(gòu)/制度/法規(guī)等研究的文獻(xiàn)有16篇，占文獻(xiàn)總量的23.2%。④藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理研究：關(guān)于藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理研究的文獻(xiàn)有6篇，占文獻(xiàn)總量的8.7%。

4 關(guān)于藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理的研究

從CNKI檢索出的文獻(xiàn)數(shù)量來看，關(guān)于藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理研究的文獻(xiàn)有6篇，其研究?jī)?nèi)容如下：

4.1 周中仁等[4]（河南大學(xué)藥學(xué)院）的《風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品生產(chǎn)監(jiān)管中的應(yīng)用初探》

在考察和借鑒美國(guó)藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)我國(guó)藥品生產(chǎn)監(jiān)管的實(shí)際情況進(jìn)行分析，探討了運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理提高藥品監(jiān)管效能的方法。提出通過強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，建立信息反饋機(jī)制，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)全過程監(jiān)控，可以有效地提高藥品監(jiān)管效能。

4.2 王明珠[5]（沈陽(yáng)藥科大學(xué)）的碩士學(xué)位論文《我國(guó)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理研究》

在回顧一般風(fēng)險(xiǎn)管理理論的基礎(chǔ)上，針對(duì)藥品的特殊屬性，提出了藥品安全風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)體系。該標(biāo)準(zhǔn)體系首次系統(tǒng)地提出了藥品安全風(fēng)險(xiǎn)定義、產(chǎn)生原因、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)交流等系統(tǒng)理論概念，為實(shí)施藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理提供了理論支撐和依據(jù)。

利用文獻(xiàn)研究和調(diào)查研究方法，對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)督管理體制中已存在的涉及安全風(fēng)險(xiǎn)管理的方面進(jìn)行了客觀的分析，系統(tǒng)地總結(jié)了我國(guó)藥品監(jiān)督管理體系在藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理政策方面所做的努力，分析了國(guó)內(nèi)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理面臨的問題。結(jié)果表明，我國(guó)引進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理理論時(shí)間比較短，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)比較少，在實(shí)踐工作中，仍以定性分析為主，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理更深層次的內(nèi)容進(jìn)行研究和總結(jié)明顯不足。

最后，在標(biāo)準(zhǔn)研究和實(shí)際情況分析的基礎(chǔ)上，結(jié)合借鑒國(guó)際藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)我國(guó)國(guó)情，提出我國(guó)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理政策框架，并基于該框架展開安全風(fēng)險(xiǎn)防范和控制政策研究，為我國(guó)今后實(shí)施藥品風(fēng)險(xiǎn)管理戰(zhàn)略或計(jì)劃提供重要參考。

4.3 吳曄等[6]的《美國(guó)強(qiáng)化藥品風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)我國(guó)藥品再評(píng)價(jià)工作的啟示》

通過跟蹤美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局新成立的“藥品安全監(jiān)督委員會(huì)”的工作進(jìn)展，了解其近期開展的工作內(nèi)容和程序，以期對(duì)我國(guó)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系建設(shè)和完善有所啟示。

4.4 唐平[7]（四川省涼山食品藥品監(jiān)督管理局）的《生產(chǎn)企業(yè)開展藥品風(fēng)險(xiǎn)管理初探》

對(duì)藥品安全性進(jìn)行調(diào)查與分析，并選擇和實(shí)施相應(yīng)的管理措施以實(shí)現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須負(fù)擔(dān)的責(zé)任和義務(wù)。通過生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)采取措施加強(qiáng)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理，可以從源頭上有效地提高藥品質(zhì)量，控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，保證公眾用藥安全。

4.5 楊溢東[8]（復(fù)旦大學(xué)）的碩士學(xué)位論文《大容量注射劑生產(chǎn)過程中微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)管理研究》

結(jié)合了作者的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)理論，闡述了如何將風(fēng)險(xiǎn)管理的理論應(yīng)用到大輸液生產(chǎn)微生物污染控制中的全過程。首先說明了目前在大輸液的生產(chǎn)過程中存在的問題以及目前監(jiān)管方法的局限性，接下來結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)管理理論和工具對(duì)A公司進(jìn)行微生物污染風(fēng)險(xiǎn)管理的情況進(jìn)行了介紹。在論文中包括了風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)審核各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理環(huán)節(jié)中的分析和研究。

通過A公司成功運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)例，說明了風(fēng)險(xiǎn)管理在控制微生物污染中的積極意義。在國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)缺乏風(fēng)險(xiǎn)管理理念的大背景下，文中所介紹的風(fēng)險(xiǎn)管理理論、工具和實(shí)施的思路及方法都具有相當(dāng)?shù)慕梃b意義。

4.6 龔時(shí)薇（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院）等[9]的《藥品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理》

根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理的基本原理，借鑒歐美實(shí)踐，對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容、藥品安全與藥品風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系和藥品風(fēng)險(xiǎn)因素的類型等進(jìn)行分析，并提出引入風(fēng)險(xiǎn)管理可促進(jìn)我國(guó)藥品全過程安全管理的規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化，最大化藥品的收益，最小化藥品的風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論[9]。

5 總結(jié)與分析

隨著近年來藥品質(zhì)量事故的頻繁發(fā)生，制藥企業(yè)及監(jiān)管機(jī)構(gòu)已逐漸認(rèn)識(shí)到現(xiàn)有管理體系的不足，鑒于風(fēng)險(xiǎn)管理在國(guó)外同行中的成功應(yīng)用以及在藥品生產(chǎn)企業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)不斷要求提高產(chǎn)品質(zhì)量的推動(dòng)下，在制藥行業(yè)中實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性逐漸被人們所認(rèn)識(shí)[10]。

5.1 出現(xiàn)研究成果

自1998年我國(guó)引入藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)制以來，企業(yè)或藥監(jiān)部門的人員和有關(guān)學(xué)者開始對(duì)藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行研究和探討，撰寫的相關(guān)文章見諸于報(bào)刊、雜志，取得了許多有意義的理論成果。

5.2 研究文獻(xiàn)較少

從利用“中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)”檢出的文獻(xiàn)量來看，對(duì)藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理的研究還較少。

5.3研究不夠深入

我國(guó)的研究者對(duì)藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理的研究，雖然取得了一定的成果，但是理論探討的多，應(yīng)用研究少，像復(fù)旦大學(xué)楊溢東那樣有針對(duì)性的研究更少。研究成果較為空泛，實(shí)用性不強(qiáng)；缺乏有說服力的實(shí)例。

6 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理研究工作還剛起步，但研究發(fā)展較為迅速，政府部門、高校及醫(yī)療機(jī)構(gòu)都在積極參與該領(lǐng)域的研究；文獻(xiàn)研究逐步深入，研究角度也日益多樣化，反映出我國(guó)對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理工作日益重視。

但我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理還處于認(rèn)識(shí)的初級(jí)階段，除少數(shù)藥品出口企業(yè)外，大多數(shù)制藥企業(yè)還沒有真正認(rèn)識(shí)到藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性，因此并未將風(fēng)險(xiǎn)管理提到日常生產(chǎn)管理議程，對(duì)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制主要還是依靠對(duì)法規(guī)的理解和經(jīng)驗(yàn)來執(zhí)行?！八幤凤L(fēng)險(xiǎn)管理”的理念新、研究起步較晚，沒有形成系統(tǒng)化研究，目前我國(guó)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理研究工作還處于理論探討研究階段，缺乏實(shí)際應(yīng)用的研究，研究水平與發(fā)達(dá)國(guó)家相比存在較大差距，國(guó)內(nèi)學(xué)者多從考察美國(guó)FDA的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系開始，對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)涵與外延進(jìn)行初步的研究，而對(duì)于“我國(guó)的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理”體系構(gòu)建的研究和結(jié)合我國(guó)藥品安全性風(fēng)險(xiǎn)管理現(xiàn)狀進(jìn)行探索研究仍是空白點(diǎn)。研究機(jī)構(gòu)主要是政府機(jī)構(gòu)和高校，而醫(yī)院和制藥企業(yè)的參與度相對(duì)較低。

[1]王大猷.法國(guó)藥物警戒體制——藥品不良反應(yīng)監(jiān)察制度介紹[J].中國(guó)藥事,1999,13(5):241-244.

[2]王蘭明.上市藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的措施和原則[J].中國(guó)藥房,2002,13(8):456.

[3]王蘭明.我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的進(jìn)展與展望[J].中國(guó)藥業(yè),2003,12(1):31-32.

[4]周中仁,李松武,于培明,等.風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品生產(chǎn)監(jiān)管中的應(yīng)用初探[J].中國(guó)藥事,2009,23(6):519-521.

[5]王明珠.我國(guó)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理研究[D].沈陽(yáng):沈陽(yáng)藥科大學(xué),2008.

[6]吳曄,程魯榕,郭曉昕,等.美國(guó)強(qiáng)化藥品風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)我國(guó)藥品再評(píng)價(jià)工作的啟示[J].中國(guó)藥物警戒,2006,3(1):21-25.

[7]唐平.生產(chǎn)企業(yè)開展藥品風(fēng)險(xiǎn)管理初探[J].中國(guó)藥物警戒,2008,5(5):268-270.

[8]楊溢東.大容量注射劑生產(chǎn)過程中微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)管理研究[D].上海:復(fù)旦大學(xué),2009.

[9]龔時(shí)薇,張亮,黃杰敏,等.藥品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理[J].中國(guó)藥房,2007,18(22):1687-1690.

[10]楊運(yùn)啟,宋培元,趙紅明.基層藥品監(jiān)管現(xiàn)狀及其對(duì)策[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(3):72.

Research of domestic pharmaceutical risk management

LIU Zhiyin1,JIN Ying2
(1.Liaoning Province Food and Drug Administration Technical Evaluation Center,Shenyang 110003,China;2.Shenyang Baifeng Medical Co.,Ltd.,Shenyang 110014,China)

With the bibliometric methods,particles on pharmaceutical manufacturing deviation management and risk management research were analyzed in the field of numbers and distribution.And the content of the research was reviewed in summary.On the basis of the progress for pharmaceutical manufacturing deviation management and risk management,in this paper,the aim is to know the research status and future directions for pharmaceutical manufacturing deviation management and risk management in china.

Drug manufacturing;Risk management;Summary

R95

A

1673-7210（2010）08（b）-019－03

2010-04-02）