藍海云

DCCT和UKPDS大型臨床實驗均已證實，強化血糖控制可降低糖尿病患者發(fā)生微血管和大血管并發(fā)癥的危險[1]。因此，血糖控制達標在減少或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和進展中具有重要的作用。為此，我們對初診2型糖尿病患者采用口服那格列奈（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）觀察治療前后FPG及2h PG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR及低血糖發(fā)生率。為臨床提供安全有效控制血糖的治療方案。

1 對象與方法

1.1 研究對象

根據(jù)?？崎T診的初診2型糖尿病患者40例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。全部患者在研究期間均在門診接受營養(yǎng)師的飲食指導，由糖尿病門診的固定?？漆t(yī)師對患者進行糖尿病基礎(chǔ)知識宣教，指導患者治療。除肥胖和明顯肝腎功能受損，以及妊娠和哺乳期2型糖尿病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

符合條件的初診2型糖尿病患者接受那格列奈單藥治療，開始治療4周內(nèi)進行劑量調(diào)查，增加約200g/餐，調(diào)查計量的間隔為1周，研究控制目標FPG為4.5～6.5mmol/L，2hPG為4.5～8.0mmol/L，HbA1c為6.0～6.5%，觀察2個月，記錄低血糖發(fā)生例次，低血糖診斷參考標準為＜3.9mmol/L。

1.2.2 指標檢測

治療前測定FPG、FInS、Fc-P及HbA1c，隨后進食100g標準饅頭餐，于1、2h測定PG、InS、c-P水平。治療全部結(jié)束后復查各項指標。InS和c-P采用化學發(fā)光法測定。試劑盒購自德國拜耳公司，由拜耳ACS：180plus全自動免疫分析儀檢測，HbA1c采用拜耳DCA-2000f糖尿病分析儀檢測；分別按公式HOMA-β（C-P）=0.27×Fc-p/（FPG-3.5）、HOMA-IR=1.5+ FPG×Fc-p/2800，計算胰島素分泌指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù)[2]。

表1 患者治療前后的各項指標比較

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

治療前后2個月，F(xiàn)PG、2hPG及HbA1c、HOMA-IR水平下降較明顯，與治療前相比有明顯差異 （P＜0.05）。治療期間低血糖發(fā)生例數(shù)為1/40，發(fā)生率為2.26%（表1）。

3 討 論

胰島β細胞功能缺陷在糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中起了極其重要作用。第一時相胰島素分泌缺陷為其主要特征。已經(jīng)證實，靜脈注射葡萄糖后的第一時相胰島素分泌和葡萄糖水平增加之間存在很強的點相關(guān)關(guān)系，并且早期胰島素分泌能力越強，對葡萄糖內(nèi)環(huán)境的作用越持久。持續(xù)高血糖可直接損傷β細胞功能，使β細胞對葡萄糖刺激的第一時相胰島素分泌進一步減退，并同時誘發(fā)或加重胰島素抵抗[3-8]。

近年來，對第一時相的研究從病理生理學等機制到治療干預都取得了很大的進步。第一時相分泌缺陷的原因主要是β細胞總量的減少和功能紊亂，而傳統(tǒng)的糖尿病治療藥物，無論是胰島素還是磺脲類、雙胍類、糖苷酶抑制劑都不能直接改善或恢復胰島素分泌的第一時相?；请孱愃幬锖腿鸶窳心斡衅淦鹦r間和作用時間特點，不能特異作用于胰島素分泌第一時相，常常同時增加第一時相和第二時相胰島素分泌。不能恢復生理性脈沖式胰島素分泌。

那格列奈作為D-苯丙氨酸衍生物，其降糖機制是刺激胰島β細胞釋放胰島素，作用時間和胰島素分泌第一時相正好吻合。本研究表明，對初診2型糖尿病使用口服那格列奈能是FPG、2hPG、HbA1c水平明顯下降并達目標值，改善胰島素抵抗，且低血糖發(fā)生率低。表明那格列奈藥代動力學更符合生理基礎(chǔ)胰島素分泌特征。因此將那格列奈作為初診2型糖尿病治療值得臨床推廣應(yīng)用。

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