周文博 劉如南

整合素（Integrin）是一類(lèi)細(xì)胞黏附分子，由α亞基和β亞基兩條肽鏈以非共價(jià)鍵連接而成的異二聚體跨膜糖蛋白。目前已知的亞單位有25種α亞基和11種β亞基，形成20余種不同的整合素。結(jié)構(gòu)上，α、β亞基均由長(zhǎng)的胞外段（氨基端）、跨膜段和短的胞內(nèi)段（羧基端）三部分組成。α亞基通過(guò)胞外段識(shí)別配體分子中的RGD序列，介導(dǎo)Integrin與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附；β亞基胞內(nèi)段與細(xì)胞骨架相連，形成細(xì)胞外基質(zhì)-Integrin-細(xì)胞骨架跨膜復(fù)合體。并通過(guò)該復(fù)合體：①使細(xì)胞外的信號(hào)傳到細(xì)胞骨架蛋白，誘導(dǎo)細(xì)胞骨架重排，改變細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞間的機(jī)械聯(lián)系，引起細(xì)胞變形、移動(dòng)；②通過(guò)各種信號(hào)途徑，調(diào)節(jié)mRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的表達(dá)，廣泛影響細(xì)胞的生存、生長(zhǎng)、增殖、分化及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為；③整合素還調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)與激活，使基質(zhì)金屬蛋白酶導(dǎo)向并降解細(xì)胞外基質(zhì)，為細(xì)胞遷移提供便利。

在各種細(xì)胞黏附分子中，目前認(rèn)為屬于整合素家族的整合素α3（Integrin α3）與腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移關(guān)系較為密切。它通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏附，使腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶進(jìn)入周?chē)M織或血管。Integrin α3發(fā)揮其細(xì)胞黏附作用需與纖維粘連蛋白相結(jié)合形成復(fù)合物。所以研究Integrin α3在腫瘤中的異常表達(dá)情況，可以作為探討腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，以及發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移的一個(gè)突破點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，在許多腫瘤中，如肝癌、結(jié)腸癌、乳癌，都存在Integrin α3的異常表達(dá)，而在胃癌組織中尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本試驗(yàn)采用SP免疫組織化學(xué)方法對(duì)50例胃癌、10例正常胃黏膜組織的Integrin α3的表達(dá)情況作以分析，以期從一個(gè)嶄新的角度探討胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

1 材料與方法

1.1 組織標(biāo)本來(lái)源

所有標(biāo)本均來(lái)源于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二臨床醫(yī)學(xué)院2003年1月至2003年7月，經(jīng)手術(shù)切除的胃癌標(biāo)本50例，正常胃黏膜組織標(biāo)本10例（為距癌邊緣5cm以上的臨近非腫瘤黏膜），以上標(biāo)本均經(jīng)病理確診，其中浸潤(rùn)型19例，膨脹型31例；高分化15例，中分化20例，低分化15例；穿透漿膜27例，未穿透23例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組29例，未轉(zhuǎn)移組21例。所有患者取標(biāo)本前未經(jīng)放療、化療及其他特殊治療。標(biāo)本常規(guī)以10%福爾馬林固定，石蠟包埋。

1.2 結(jié)果判定

Integrin α3陽(yáng)性表達(dá)為胞膜棕黃染色。作如下規(guī)定：（-）示未見(jiàn)陽(yáng)性著色細(xì)胞，（+）示著色淡或著色細(xì)胞＜25%者，（++）示著色適中或著色細(xì)胞占25%～50%者，（+++）示著色深或著色細(xì)胞＞50%者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。所有計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，F(xiàn)isher精確概率法；相關(guān)分析采取Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

表1 兩種胃黏膜組織的比較

2.1 所有鄰近非腫瘤胃黏膜切片中未觀察到Integrin α3陽(yáng)性物質(zhì)，Integrin α3表達(dá)率為0%（0/10）。胃癌組織中Integrinα3陽(yáng)性表達(dá)率為 38%（19/35）。

2.2 50例胃癌組織中浸潤(rùn)型生長(zhǎng)的19例，膨脹型生長(zhǎng)的31例。浸潤(rùn)型生長(zhǎng)組中Integrin α3陽(yáng)性表達(dá)的18例（94.7%），膨脹型生長(zhǎng)組中Integrin α3陽(yáng)性表達(dá)的1例（3.2%）。

2.3 50例胃癌組織，高分化組中Integrin α3陽(yáng)性表達(dá)的4例（26.6%），中分化組中 Integrin α3陽(yáng)性表達(dá)的7例（35%），低分化組中 Integrin α3陽(yáng)性表達(dá)的6例（40%）。

2.4 50例胃癌組織中穿透漿膜的27例，未穿透漿膜的23例。穿透漿膜組Integrin α3陽(yáng)性表達(dá)的16例（59.3%），未穿透漿膜組 Integrin α3陽(yáng)性表達(dá)的3例（13.1%）。

3 討 論

本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)法對(duì)50例胃癌組織及10例正常胃黏膜組織中的Integrin α3的表達(dá)作了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Integrin α3在正常胃黏膜組織中不表達(dá)，而在胃癌組織中表達(dá)增強(qiáng)。這一結(jié)果表明Integrin α3的表達(dá)增強(qiáng)與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，此結(jié)果與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相接近。

本研究還發(fā)現(xiàn)，Integrin α3的表達(dá)增強(qiáng)與胃癌的多種臨床病理因素有關(guān)。即浸潤(rùn)型生長(zhǎng)的、分化差的、穿透漿膜層癌組織，Integrin α3的表達(dá)增強(qiáng)程度較膨脹型生長(zhǎng)的、分化好的、未穿透漿膜層的癌組織高。提示Integrin α3的高表達(dá)與胃癌細(xì)胞的浸潤(rùn)性、低分化趨向和轉(zhuǎn)移潛能密切相關(guān)。推測(cè)胃癌細(xì)胞中Integrin α3的高表達(dá)可能是促進(jìn)癌細(xì)胞黏附于基底膜，浸潤(rùn)基底膜，繼而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)理之一。Integrin α3積極參與了腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等發(fā)展過(guò)程。

Integrin α3與腫瘤的關(guān)系近幾年受到人們關(guān)注。Integrin α3異常表達(dá)情況可以作為探討腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，以及發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移的一個(gè)突破點(diǎn)。本試驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)方法證實(shí)了胃癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中存在Integrin α3的異常表達(dá)。為胃癌的診斷、預(yù)后的評(píng)估及應(yīng)用整合素抑制劑進(jìn)行相關(guān)治療提供了理論依據(jù)。