王 威,王聯(lián)結(jié)

(陜西科技大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院,陜西西安 710021)

陽(yáng)離子抗菌肽分子設(shè)計(jì)的研究現(xiàn)狀

王 威,王聯(lián)結(jié)＊

(陜西科技大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院,陜西西安 710021)

隨著傳統(tǒng)抗生素的大量使用,許多病原微生物對(duì)抗生素產(chǎn)生了耐藥性。不斷尋找新一代的抗菌藥物已經(jīng)成為制藥科研工作者的共有目標(biāo)。陽(yáng)離子抗菌肽具有相對(duì)分子量小、抗菌譜廣、熱穩(wěn)定性好和抗菌機(jī)理獨(dú)特等優(yōu)點(diǎn),有望成為新一代的抗菌藥物。最大限度地提高其活性和穩(wěn)定性、降低毒性和成本,是抗菌肽新藥開(kāi)發(fā)的首要問(wèn)題。用分子設(shè)計(jì)手段改造抗菌肽已成為解決這一問(wèn)題的關(guān)鍵。國(guó)內(nèi)外的研究者在抗菌肽的分子設(shè)計(jì)方面做出了大量的努力,本文對(duì)抗菌肽的人工設(shè)計(jì)方法進(jìn)行綜述,分析了各種設(shè)計(jì)方法的優(yōu)缺點(diǎn),同時(shí)對(duì)抗菌肽分子設(shè)計(jì)的發(fā)展前景進(jìn)行了展望。

抗菌肽,兩親α-螺旋,分子設(shè)計(jì)

1 抗菌肽人工設(shè)計(jì)的原則

1.1 陽(yáng)離子性和兩親性原則

陽(yáng)離子抗菌肽在序列和結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)出多樣性,但其分子設(shè)計(jì)都有兩個(gè)共同的要求,即陽(yáng)離子性和兩親性[3]。前者決定其能否選擇性地與顯負(fù)電性的細(xì)菌細(xì)胞膜外表面相互吸引,而不與呈中性的真核生物細(xì)胞膜外表面產(chǎn)生相互作用,這也就是它們對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞沒(méi)有毒害作用的主要原因[4];后者決定其能否有效插入細(xì)菌細(xì)胞膜內(nèi),形成疏水通道。但是這也有例外,例如:來(lái)源于成熟雄魚(yú)精巢精細(xì)胞的魚(yú)精蛋白,由于序列中精氨酸含量在 60%以上,其二級(jí)結(jié)構(gòu)并不呈現(xiàn)兩親α-螺旋和兩親β-折疊結(jié)構(gòu),因此在魚(yú)精蛋白序列的改造過(guò)程中應(yīng)更多考慮其抗菌肽機(jī)理。實(shí)際上,陽(yáng)離子抗菌肽并不要求嚴(yán)格的一級(jí)和二級(jí)結(jié)構(gòu),不同序列類型也可形成具有兩親性的結(jié)構(gòu)而與細(xì)胞膜結(jié)合[5]。

1.2 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化原則

在保證抗菌活性前提下,應(yīng)盡量簡(jiǎn)化陽(yáng)離子抗菌肽的序列和結(jié)構(gòu),一方面易于進(jìn)行合成降低成本,另外一方面也有助于闡明單一因素改變對(duì)活性的影響。例如,序列當(dāng)中避免出現(xiàn) Cys,以防合成序列形成二硫鍵而影響抗菌肽的兩親α-螺旋結(jié)構(gòu)[6]。

2 陽(yáng)離子抗菌肽的設(shè)計(jì)方法

陽(yáng)離子抗菌肽分子設(shè)計(jì)是指基于結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系,通過(guò)一系列生物信息學(xué)方法,實(shí)現(xiàn)對(duì)天然陽(yáng)離子抗菌肽的定向改造或全新設(shè)計(jì),獲得更加符合需要的非天然序列,并闡明其活性機(jī)制,供進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用。在陽(yáng)離子抗菌肽設(shè)計(jì)的過(guò)程中,生物信息學(xué)起到了極其重要的作用。眾多的生物軟件和網(wǎng)絡(luò)在線工具給科研工作者提供了極大的方便。利用 NCB I的 ClustalX程序和網(wǎng)絡(luò)在線工具 http:// bioinfo.genotoul.fr/multalin/multalin.h tml,以 Fasta格式輸入多個(gè)抗菌肽分子序列,序列比對(duì)得到抗菌肽分子的一級(jí)保守序列;利用生物軟件DNAstar、Vector NTI Advance、ANTHEPROT和網(wǎng)絡(luò)工具 http:// alexander.compbio.ucsf.edu/～nomi/nnpredict.h tml進(jìn)行序列的二級(jí)結(jié)構(gòu)分析;利用 ANTHEPROT軟件的Hydrophobicity計(jì)算出該肽段親水和疏水位點(diǎn),用HelicalWheel獲得三維螺旋輪結(jié)構(gòu),并分析螺旋兩側(cè)和整體的親水和疏水狀態(tài);Ras Mol和 Vector NTI Advance等軟件能夠繪出多肽的三維結(jié)構(gòu)供研究者參考。

到目前為止,國(guó)內(nèi)外學(xué)者使用不同的設(shè)計(jì)方法對(duì)陽(yáng)離子抗菌肽進(jìn)行序列的改造,總結(jié)起來(lái)可以分為四種:基于抗菌肽結(jié)構(gòu)與功能的設(shè)計(jì)方法、基于抗菌肽抗菌機(jī)理的設(shè)計(jì)方法、抗菌肽氨基酸殘基側(cè)鏈的化學(xué)修飾和其他設(shè)計(jì)方法。

2.1 基于抗菌肽結(jié)構(gòu)與功能的設(shè)計(jì)方法

抗菌肽種類繁多,結(jié)構(gòu)上以三種類型為主:形成α-螺旋的抗菌肽;含 Cys形成二硫鍵的抗菌肽;富含1～2種氨基酸的抗菌肽,例如富含 Pro和 His[7]?？咕牡慕Y(jié)構(gòu)功能研究以及分子設(shè)計(jì),目前大部分集中于兩親α-螺旋抗菌肽,原因在于α-螺旋抗菌肽分布最廣,數(shù)量最多,并具有廣譜抗性;該類抗菌肽長(zhǎng)度短(<40個(gè)殘基),易于化學(xué)合成;線性結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,易于通過(guò)圓二色譜分析和多維核磁共振進(jìn)行結(jié)構(gòu)測(cè)定[6]?；谝陨咸攸c(diǎn),兩親α-螺旋抗菌肽已成為分子設(shè)計(jì)的首選對(duì)象。因此,在眾多的抗菌肽分子設(shè)計(jì)方法中,以天然序列為模板,維持抗菌肽兩親α-螺旋結(jié)構(gòu)不變,取得了很大的成就。

2.1.1 殘基替換 殘基替換就是替換天然序列中的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基。Song Yub Shin[8]等人將天然的α-螺旋抗菌肽 K6L6W(K WKKLLKKLLKLLNH2)的Leu6替換成 Pro(K WKKLPKKLLKLL-NH2),殘基替換后的 K6L6W表現(xiàn)出的抗菌活性可以和蜂毒肽相媲美,然而其溶血活性遠(yuǎn)低于蜂毒肽。同時(shí)證明了 Pro出現(xiàn)在兩親α-螺旋抗菌肽中,對(duì)抗菌肽的選擇性毒性起到了完美的效果。Sawai[9]等在保留兩親α-螺旋結(jié)構(gòu)的前提下進(jìn)行單殘基突變,用 Gly取代抗菌肽 Ovispirin-1(KNLRR II RKII H IIKKYG)第 10位的 Ile,結(jié)果克服了對(duì)紅細(xì)胞的溶血活性,并提高了抗菌活性。Yanga[10]等研究了富含 Arg和 Pro的抗菌肽 Tritrpticin,他們將抗菌肽序列中 Arg替換為 Lys,發(fā)現(xiàn)雖然兩者的構(gòu)象沒(méi)有顯著的差別,但替換后的抗菌肽活性提高了 2倍而且溶血活性大大降低。

國(guó)內(nèi)的葛曉東[11]等人將 LL-37的 Glu16、Asp27和Glu36用 Gln、Asn、Gln所替換,在不改變 LL-37兩親α-螺旋結(jié)構(gòu)的前提下,增加了序列的凈電荷,實(shí)驗(yàn)證明,替換后序列的抗菌活性有所增加,同時(shí)降低了LL-37的溶血活性。

2.1.2 截取天然抗菌肽的部分序列 眾所周知,人源性的LL-37及 GKE兩個(gè)抗菌肽就是很好的例子。人類唯一的 Cathelicidin Gene所編碼的蛋白質(zhì)為hCAP18(human cationic ant imicrobial protein 18),其中 hCAP18104-140為長(zhǎng)度 37個(gè)氨基酸的多肽 LL-37[11],具有接近完美的兩親α-螺旋結(jié)構(gòu),具有抗菌活性同時(shí)具有溶血活性。Thorgerdur Sigurdardottir[12]等人截取LL-37的不同部分,分別命名為L(zhǎng)LG、GKE、FKR,這三個(gè)序列都具有正電性和兩親α-螺旋結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,LL-3714-34的 GKE有著與 LL-37相同甚至更好的抗菌活性,同時(shí) GKE的溶血活性較LL-37低。

2.1.3 序列模板法 Tossi[13]等人收集了 85條來(lái)自于昆蟲(chóng)、青蛙和哺乳動(dòng)物的能形成兩親α-螺旋抗菌肽。通過(guò)對(duì)N-末端的 20個(gè)氨基酸殘基進(jìn)行序列比對(duì)和統(tǒng)計(jì)每個(gè)位點(diǎn)氨基酸殘基出現(xiàn)的概率,得出序列模板:Ghhp+hxpxh+phh+xhhxh(G:Gly,h:疏水性氨基酸,+:堿性氨基酸,p:極性的或帶電荷的氨基酸,x:不確定的氨基酸)。Tossi等設(shè)計(jì)出帶 7個(gè)正電荷的抗菌肽 PGAa(G ILSKLFKALKKAAKHAAKANH2)。PhD程序預(yù)測(cè)該序列能形成兩親α-螺旋結(jié)構(gòu)。抑菌實(shí)驗(yàn)表明,PGAa不僅具有對(duì) G+和 G-細(xì)菌的抑菌活性,而且表現(xiàn)出對(duì)實(shí)驗(yàn)中的真菌具有抑菌活性。Tiozzo[14]等以 Tossi等人收集的能形成兩親-α螺旋的抗菌肽的序列模板為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)出類似于哺乳動(dòng)物中抗菌肽 Cathelicidin家族的新型肽 PGYa (GLLRRLRDFLKKIGEK FKKIGY-NH2)。同時(shí),參考昆蟲(chóng)和兩棲動(dòng)物中抗菌肽的特征,設(shè)計(jì)出類似物PGAa(G ILSKLGKALKKAAKHAAKA-NH2)。通過(guò)抑菌實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn) PGYa對(duì) G-和 G+細(xì)菌均有抗性,而PGAa則表現(xiàn)對(duì)真菌假絲酵母有抗性。

2.1.4 組合化學(xué)庫(kù)方法 Sung Yu Hong[15]等人通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析,采用在兩親α-螺旋結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)頻率較大,對(duì)結(jié)構(gòu)貢獻(xiàn)重要的 7種氨基酸 (Lys、Leu、Val、Phe、Ser、Gln和 Pro)作為原料,化學(xué)合成了各種組合的十肽類似物,并從中篩選出 K LS2(KK VVFKFKFK-NH2)。K LS2對(duì)細(xì)菌具有廣譜抗菌性,且沒(méi)有溶血性。

2.1.5 螺旋輪方法 螺旋輪方法就是設(shè)計(jì)疏水性和親水性氨基酸殘基交替出現(xiàn)在一條序列里,以期形成兩親α-螺旋結(jié)構(gòu)。Fernandez[16]等利用螺旋輪方法,得到僅有8個(gè)殘基的α螺旋肽鏈(K QQRWLWLW)具有強(qiáng)抑菌作用。

2.2 基于抗菌肽抗菌機(jī)理的設(shè)計(jì)方法

Yechiel Shai[17]和 Ziv Oren[17]基于地毯式抗菌機(jī)理和抗菌肽形成低聚物的特性,設(shè)計(jì)了一系列的新型抗菌肽(分子中既有 D-氨基酸,也有L-氨基酸),這種方法為未來(lái)抗菌肽的分子設(shè)計(jì)提供了一個(gè)新的突破口。南京工業(yè)大學(xué)的陳菲[18]等人根據(jù)顆粒溶素(granulysin)的抗菌機(jī)理,維持天然序列α-螺旋結(jié)構(gòu)不變的情況下,Asp43替換為 Thr以減小片段的負(fù)電荷;Asn47替換為Arg以增加片段的正電荷和親水性; Tyr52替換為 Phe以增加片段 C末端的疏水性。實(shí)驗(yàn)證明,新肽在抗菌機(jī)理方面能更好的通過(guò)靜電作用擾亂 G+細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。

表 1 抗菌肽設(shè)計(jì)方法的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)比較

2.3 抗菌肽氨基酸殘基側(cè)鏈的化學(xué)修飾

2005年,Potter[19]等在研究魚(yú)精蛋白與細(xì)菌間靜電荷的相互作用時(shí),用 1,2-cyclohexanedione部分修飾精氨酸的胍基,降低了魚(yú)精蛋白的正電荷。當(dāng)被修飾的精氨酸殘基數(shù)目少于 4個(gè)時(shí),魚(yú)精蛋白對(duì)細(xì)菌的最低抑菌濃度 (M I C)值有所降低。Sangita Roy[20]等人化學(xué)合成了一個(gè)帶正電荷的二肽類似物,該兩親性物質(zhì)通過(guò)形成空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的凝膠而起到抗菌作用,研究者通過(guò)改變側(cè)鏈烷基的長(zhǎng)度選擇抗菌活性最高的凝膠。日本東京大學(xué)[21](Tokyo university)的學(xué)者通過(guò)在魚(yú)精蛋白的一端添加非氨基酸組分,希望增加魚(yú)精蛋白的乳化能力。

2.4 其他設(shè)計(jì)方法

除了上述的設(shè)計(jì)方法以外,還有多種設(shè)計(jì)方法。例如:

a.D-型氨基酸替代相應(yīng)L-型氨基酸:D-型氨基酸的化學(xué)性質(zhì)和L-型氨基酸一樣,這樣就不會(huì)改變抗菌肽的陽(yáng)離子性和兩親性,但是 D-型氨基酸的存在降低了蛋白酶對(duì)抗菌肽的水解作用。

b.使用約束氨基酸,這樣能夠克服多肽的固有柔性,同時(shí)把約束氨基酸引入生物活性肽的氨基酸序列,形成的局部約束以及約束由共價(jià)或非共價(jià)立體相互作用所決定的側(cè)鏈構(gòu)像[22]。

c.將兩條抗菌肽連接起來(lái),希望集二者優(yōu)點(diǎn)于一身的雜合肽設(shè)計(jì)方法。例如抗菌肽 CecropinA抗細(xì)菌能力強(qiáng),而抗菌肽Magainin抗真菌能力較強(qiáng),能否各取所長(zhǎng)并克服原有毒性呢?為實(shí)現(xiàn)這個(gè)設(shè)想, Shin[23]等將 CecropinA的 N端 8個(gè)殘基作頭, Magainin的N端 12個(gè)殘基作尾,合成得到了雜合鏈CecropinA(1～8)-magainin(1～12)(縮寫(xiě) CE-MA),發(fā)現(xiàn)其表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗細(xì)菌活性,且沒(méi)有溶血活性。

3 各種抗菌肽設(shè)計(jì)方法比較

對(duì)于不同來(lái)源和不同序列特征的抗菌肽,采取了不同的方法對(duì)其進(jìn)行設(shè)計(jì)和改造,這些方法有著不同的優(yōu)缺點(diǎn),各種設(shè)計(jì)方法的比較見(jiàn)表 1。

4 總結(jié)及展望

在陽(yáng)離子抗菌肽的分子設(shè)計(jì)中,如何提高抗菌活性和選擇性毒性是最為關(guān)鍵的問(wèn)題。結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究表明,影響抗菌肽抗菌活性和選擇性毒性的因素主要有 5個(gè),即構(gòu)象(χ)、電荷 (Q)、兩親性(A)、疏水性 (H)和親疏水面的夾角 (θ)。這 5個(gè)因素之間相互依賴,改變其中一個(gè)因素就會(huì)對(duì)其他因素產(chǎn)生影響[24]。圖 1表示了它們之間的相互關(guān)系。在這 5個(gè)因素當(dāng)中,電荷和疏水性對(duì)抗菌肽的活性和選擇性毒性作用最為明顯。

圖 1 5個(gè)因素之間的相互關(guān)系

4.1 電荷

陽(yáng)離子抗菌肽的電荷可直接影響其活性和選擇性毒性?？赏ㄟ^(guò)改變肽鏈長(zhǎng)度、取代肽鏈中 Arg和Lys、C末端酰胺化和增加酸性氨基酸等方法合成模擬肽,并研究電荷對(duì)其活性的影響。Margitta Dathe[25]等人通過(guò)改變正電荷篩選抗菌活性和選擇性毒性最優(yōu)的 magainin抗菌肽的實(shí)驗(yàn)證明,當(dāng)陽(yáng)離子抗菌肽的電荷小于 +5時(shí),抗菌活性隨正電荷增加而增加;當(dāng)電荷大于 +7時(shí),增加正電荷對(duì)活性影響不大,但抗菌肽的溶血活性增加并且選擇性毒性降低。Helena Hujakka[26]的實(shí)驗(yàn)也證明了電荷對(duì)抗菌肽活性的影響至關(guān)重要。實(shí)驗(yàn)中的三種抗菌肽的比較見(jiàn)表2。

抑菌實(shí)驗(yàn)表明,在 5～10μmol/L的濃度下,TA和TAd完全抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng),然而 T Ac沒(méi)有表現(xiàn)出任何的抗菌活性。10μmol/L的濃度下,Tad能夠完全抑制大腸桿菌的生長(zhǎng),就算濃度增加到20μmol/L,TA也沒(méi)表現(xiàn)出其對(duì)大腸桿菌的抗菌活性。

表2 TA、TAc和 TAd之間的比較

4.2 疏水性

抗菌肽的疏水性可以定義為抗菌肽序列中疏水性殘基所占的比例。抗菌肽含有約 50%的疏水性氨基酸殘基,其活性是親水性殘基和疏水性殘基相互作用的結(jié)果。疏水性對(duì)抗菌肽活性的影響是通過(guò)改變肽鏈中Leu、Ile、Val數(shù)量進(jìn)行測(cè)定的。研究發(fā)現(xiàn):增加分子的疏水性,抗菌肽的抗菌活性和對(duì)哺乳類動(dòng)物細(xì)胞的毒性同時(shí)增加。這是由于疏水性殘基在抗菌肽插入細(xì)胞膜的過(guò)程中起到關(guān)鍵作用[27]。另外,由于疏水性殘基的存在,肽鏈在溶液中可以通過(guò)疏水作用形成多聚體,增加了對(duì)真核細(xì)胞膜的親和力。

未來(lái)的抗生素就是抗菌肽,因此對(duì)天然抗菌肽的序列進(jìn)行設(shè)計(jì)和改造,使之具有更完美的抗菌活性、穩(wěn)定性和更低的溶血活性,是人們追求的目標(biāo)?？咕脑O(shè)計(jì)是一個(gè)相當(dāng)活躍的領(lǐng)域,多學(xué)科交叉在這里得到了充分體現(xiàn)。不同的研究者在設(shè)計(jì)不同抗菌肽的時(shí)候采用了不同的設(shè)計(jì)方法,雖然到目前為止,抗菌肽的設(shè)計(jì)取得了可喜可賀的成果,但是真正用于醫(yī)療和臨床的抗菌肽少之有少。主要原因有:對(duì)抗菌肽的抗菌機(jī)理研究主要是通過(guò)研究抗菌肽與脂質(zhì)體的相互作用得到的,因此抗菌肽的作用機(jī)理尚未完全研究清楚;多肽的合成周期較長(zhǎng),價(jià)格昂貴;多肽及蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象研究進(jìn)展較慢。未來(lái),抗菌肽的設(shè)計(jì)仍然是研究的重點(diǎn)。生物信息學(xué)繼續(xù)在這個(gè)過(guò)程中扮演著重要的角色,為抗菌肽的設(shè)計(jì)提供工具和數(shù)據(jù)庫(kù)。近年來(lái)由于結(jié)構(gòu)生物學(xué)的發(fā)展,相當(dāng)數(shù)量的抗菌肽的三維結(jié)構(gòu)被精確測(cè)定,使抗菌肽結(jié)構(gòu)功能關(guān)系以及分子設(shè)計(jì)得以在三維結(jié)構(gòu)上進(jìn)行定性定量研究。相信在不久的將來(lái),一定可以設(shè)計(jì)出理想的抗菌肽。

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Current status of molecular design of cation ic ant im icrobial peptides

WANGW ei,WANG L ian-jie＊
(College of Science and Engineering,ShaanxiUniversity of Science&Technology,Xi’an 710021,China)

As the w ide ly use of trad itiona l antib iotics,m any p a thogenic m ic roorganism s exis t d rug res is tance to a lm os t a ll the current antib iotics.So,it is the comm on ta rge t of resea rche rs to look for a new gene ra tion ant im ic rob ia l d rug.The ca tionic ant im ic rob ia lp ep tide is exp ec ted to be a new gene ra tion of ant im ic rob ia l d rug w ith refe rence to the ir low re la tive m olecula r m ass,b road ant im ic rob ia l sp ec trum,s tab ility and sp ec ia l ant im ic rob ia l m echanism.The firs t p rob lem of exp loiting new ant im ic rob ia l d rugs is to inc rease its ac tivity,s tab ility and dec rease its toxic ity as we ll as cos t.M olecula r des ign of ant im ic rob ia l p ep tides is the key to the p rob lem.Dom es tic and fore ign resea rche rs have m ade a lot of contributions in the m olecula r des ign of ant im ic rob ia lp ep tides.Now,it ta lks about a ll the m e thods in m olecula r des ign of ant im ic rob ia lp ep tides,as we ll as the advantages and d isadvantages of each m e thod.A t the sam e t im e,the deve lopm ent foreg round of m olecula r des ign is d iscussed.

ant im ic rob ia lp ep tide;amp hip a thicα-he lica l;m olecula r des ign

TS201.2

A

1002-0306(2010)01-0442-05

自弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素以來(lái),抗生素一直是人類治療因病原微生物感染引起的疾病的有力武器,但是隨著“傳統(tǒng)抗生素”的大量使用,致病菌的耐藥性逐漸增強(qiáng),“抗生素時(shí)代”正逐漸走到盡頭,目前最好的抗生素也逐漸失去效果,所以尋找新的抗菌藥物已成為備受關(guān)注的焦點(diǎn)[1]。陽(yáng)離子抗菌肽 (cationic ant imicrobial peptides)是一類對(duì)抗外界病原體感染的肽類活性物質(zhì),具有相對(duì)分子量小、抗菌譜廣、熱穩(wěn)定性好和抗菌機(jī)理獨(dú)特等優(yōu)點(diǎn)[2]。但是天然的陽(yáng)離子抗菌肽并非完美無(wú)缺,大部分天然抗菌肽存在抗菌活性不強(qiáng)、抗菌譜相對(duì)較窄、合成成本較高、部分抗菌肽對(duì)真核生物有一定的毒性、在具有對(duì)病原微生物高殺滅活性的同時(shí)往往伴隨著對(duì)真核生物的溶血作用和對(duì)蛋白酶敏感等不足。因此如何提高其抗菌活性、擴(kuò)大抗菌譜、降低合成成本和最大程度降低其毒性成為其分子設(shè)計(jì)的目的,也是目前抗菌肽藥物開(kāi)發(fā)的難點(diǎn)和希望所在。到目前為止,國(guó)內(nèi)外的學(xué)者在陽(yáng)離子抗菌肽設(shè)計(jì)方面做出了大量的工作,同時(shí)也取得了很多可喜的成果。

2009-02-20 ＊通訊聯(lián)系人

王威(1985-),男,在讀碩士,研究方向:抗菌肽設(shè)計(jì)。