梁海燕

(廣東省電白縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 525400)

子宮內(nèi)膜異位癥是生育期婦女常見的一種良性病變,但具有類似惡性腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和種植生長(zhǎng)能力。隨著手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥的患者不斷增多,術(shù)后復(fù)發(fā)的治療越來越受到重視。目前多采用藥物治療,孕三烯酮等藥物診療子宮內(nèi)膜異位癥療效肯定,但其不良反應(yīng)則是十分棘手的難題[1]。近年來,米非司酮由于其抗孕激素作用而應(yīng)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥[2]。為比較孕三烯酮和米非司酮作為子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)治療的療效,作者對(duì)62例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)患者,分別輔以孕三烯酮和米非司酮治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年3月至2007年12月來本院確診為復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥患者,選取自愿接受米非司酮或孕三烯酮治療的患者共62例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)曾行手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者再次出現(xiàn)痛經(jīng)、性交痛等臨床表現(xiàn),盆腔檢查時(shí)捫及有觸痛性結(jié)節(jié)或子宮旁有不活動(dòng)的囊性包塊;(2)研究前2個(gè)月內(nèi),未接受過任何一種子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療者;(3)肝、腎功能及血脂正常,無心臟病、肝臟病、腎臟病、內(nèi)分泌疾病等;(4)年齡大于20歲,月經(jīng)規(guī)律,無異常生殖道出血患者。

1.2 分組 將62例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)患者根據(jù)自愿原則分為米非司酮組34例,孕三烯酮組28例,患者均簽署知情同意書。兩組患者的年齡、手術(shù)方式及疾病分期相似,具有可比性,見表1。米非司酮組自月經(jīng)周期第1天開始口服米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),每日1次,每次10 mg;孕三烯酮組自月經(jīng)周期第1天開始口服孕三烯酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),3 d后服用第2次,每周2次,每次 2.5 mg。療程均為6個(gè)月。

1.3 療效觀察 用藥期間每個(gè)月復(fù)診,停藥后3個(gè)月進(jìn)行隨訪。隨訪內(nèi)容:(1)癥狀:痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛和性交痛,其中任何一項(xiàng)減輕或消失即為癥狀改善;(2)體征:子宮直腸陷凹結(jié)節(jié)明顯縮小或消失、結(jié)節(jié)觸痛明顯減輕或消失、子宮活動(dòng)受限明顯改善或消失;(3)超聲聲像圖:①顯效:超聲檢查卵巢囊腫、附件包塊明顯縮小(體積縮小大于或等于1/2)或消失;②有效:包塊體積縮小大于或等于1/2～1/3;③無變化:體積縮小小于1/3;④增大:體積增加大于或等于1/3;(4)藥物不良反應(yīng):包括不規(guī)則陰道出血、體質(zhì)量增加、痤瘡及肝功能異常等;(5)用藥期間患者基礎(chǔ)體溫的變化,保留子宮者觀察月經(jīng)情況。隨訪均由同一醫(yī)師完成。

表1 米非司酮組和孕三烯酮組治療前、后療效比較[n(%)]

表2 米非司酮組和孕三烯酮組治療后不良反應(yīng)比較[n(%)]

2 結(jié) 果

2.1 療效 治療期間所有患者基礎(chǔ)體溫呈單相型。用藥6個(gè)月時(shí)兩組癥狀、體征緩解相似(P＞0.05)。停藥后兩組癥狀、體征緩解相似(P＞0.05),見表1。

2.2 超聲檢查結(jié)果 治療后行超聲檢查,米非司酮組附件包塊聲像圖顯示顯效14例,有效17例,無變化3例,有效率91.1%;孕三烯酮組顯效9例,有效 16例,無變化 3例,有效率89.3%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組體質(zhì)量增加、肝功能異常、痤瘡、乳房縮小等不良反應(yīng)的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),兩組不規(guī)則陰道出血和胃腸功能紊亂不良反應(yīng)的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表2。米非司酮組有3例肝功能損害,均為肝酶輕微升高,未予停藥,配合護(hù)肝治療后恢復(fù)正常。孕三烯酮組有11例肝功能損害,肝酶升高較明顯,停藥及護(hù)肝治療后恢復(fù)。

2.4 停藥后卵巢功能恢復(fù)情況 米非司酮組61.7%(21/34)的患者在停藥當(dāng)月基礎(chǔ)體溫即呈雙相性;保留子宮者在停藥平均30 d后月經(jīng)復(fù)潮。孕三烯酮組46.4%(13/28)的患者在停藥當(dāng)月基礎(chǔ)體溫恢復(fù)雙相性;保留子宮者在停藥平均35 d后月經(jīng)復(fù)潮。

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥具有增生、浸潤(rùn)、擴(kuò)散等特性,且術(shù)中往往囊腫破裂流出巧克力樣液體,因此,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。蔣興偉和鐘玲[3]報(bào)道術(shù)后5年復(fù)發(fā)率為20%～40%。復(fù)發(fā)的生物學(xué)基礎(chǔ)是異位內(nèi)膜細(xì)胞可以存活,并有激素維持。

3.1 孕三烯酮與米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的機(jī)制 孕三烯酮是近年來用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的一種有效藥物,是三烯類合成激素,具有抗孕激素和抗雌激素作用,并有雄激素樣活性,能抑制促性腺激素(FSH、LH)的釋放,另外,孕三烯酮直接作用于子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜受體,發(fā)揮抗孕激素和抗雌激素的作用,從而使子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜萎縮[4]。米非司酮為人工合成19-去甲基睪酮的衍生物,具有抗孕激素及抗糖皮質(zhì)激素的合成甾體類激素,可直接作用于子宮對(duì)內(nèi)膜下調(diào)其性激素受體(ER、PR)含量,阻斷內(nèi)膜對(duì)雌、孕激素的反應(yīng)性,從而抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞的生長(zhǎng)。米非司酮還有可能降低異位細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的自/(旁)分泌而抑制異位內(nèi)膜的增殖,達(dá)到治療目的。米非司酮具有抑制排卵、誘發(fā)黃體溶解、干擾子宮內(nèi)膜完整性的功能,一種孕激素拮抗劑,對(duì)黃體促性腺激素有抑制作用,可直接作用于異位內(nèi)膜,抑制其增生及分化,促進(jìn)凋亡,減少其生長(zhǎng)潛能[5-6]。

3.2 米非司酮與孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效比較 孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效肯定,并廣泛用于臨床。臨床上尚缺乏米非司酮大樣本長(zhǎng)期治療子宮內(nèi)膜異位癥的報(bào)道。本研究表明米非司酮與孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);米非司酮組停藥后61.7%的患者當(dāng)月基礎(chǔ)體溫即呈雙相性,保留子宮者平均月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間為30 d,說明停用米非司酮后月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間短,可避免停藥時(shí)雌激素波動(dòng)引起的不規(guī)則陰道出血,且有利于妊娠。

3.3 不良反應(yīng) 本研究表明,在治療期間,不規(guī)則陰道出血及胃腸功能紊亂的發(fā)生率,兩組相似,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;米非司酮組其低雌激素、高雄激素等不良反應(yīng)均明顯低于孕三烯酮組,患者易于接受。在肝功能方面,米非司酮組與孕三烯酮組均可引起轉(zhuǎn)氨酶可逆性的升高,經(jīng)過治療均可恢復(fù)正常,表明米非司酮組與孕三烯酮組短期治療復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥是安全的。

綜上所述,米非司酮與孕三烯酮治療復(fù)發(fā)性內(nèi)膜異位癥療效相當(dāng),且短期不良反應(yīng)較少,費(fèi)用低,但其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。本研究用藥時(shí)間尚短,今后需延長(zhǎng)用藥時(shí)間,增加用藥劑量,進(jìn)一步觀察兩組藥物治療復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥的遠(yuǎn)期療效。

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