李思勇

第二代磺脲類藥物(SU)目前仍是臨床上治療 2型糖尿病(T2DM)的藥物之一,用藥 1～2年后存在繼發(fā)生失效(SF)現(xiàn)象,是該類藥物的一大弊端。瑞格列奈是新型的短效非磺脲類促胰島素分泌降糖藥,對發(fā)生 SF的T2DM患者仍有效。筆者觀察了 224例 SF的 T2DM患者,分別應(yīng)用瑞格列奈和二甲雙胍治療,對比觀察其臨床療效,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機選擇符合 1999年 WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的T2DM患者 112例,其中男 61例,女 51例,年齡(45±7)歲,DMI(25±3)kg/m2,病程 5～14年,全部患者符合 SF入選標(biāo)準(zhǔn);口服第二代 SU有效 2年以上,飲食控制良好,口服 SU足量≥6個月,空腹血糖≥10mmoI/L持續(xù) 2個月以上,糖化血紅蛋白(HbA 1C)≥9.8%,全部患者無心肺肝腎功能不全,無感染、酮癥、酸中毒及水電解質(zhì)紊亂。

1.2 方法 隨機分為瑞格列奈組和二甲雙胍組。瑞格列奈組 112例,口服瑞格列奈 6mg/d,二甲雙胍組 112例,口服二甲雙胍 1.5 g/d。兩組均觀察治療 3個月,治療期間仍按原食譜控制飲食及合理運動。于治療后第 4、8、12周抽血檢查,空腹血糖,餐后 2 h血糖并記錄臨床療效。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI),病程等參數(shù)無顯著差異。血糖以葡萄糖氧化酶法測定。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)變化情況 經(jīng)治療后兩組患者空腹及餐后 2h血糖,HbA 1C都有明顯下降,與治療前比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。兩組療效比較,瑞格列奈組有顯著意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)變化情況(±s)

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)變化情況(±s)

注:與治療前比較,*P＜0.05,**P＜0.01

組別 例數(shù) 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)瑞格列奈 112治療前 13.7±2.8 17.6±3.2治療 4周 11.9±2.7* 14.9±2.8*治療 8周 9.5±2.6** 12.0±2.8**治療 12周 6.7±2.4** 9.5±2.7**二甲雙胍 112治療前 13.6±2.8 17.7±2.9治療 4周 12.8±2.8* 16.8±2.9*治療 8周 11.72.6** 14.2±2.8**治療 12周 9.0±2.7** 11.9±2.7**

2.2 療效與不良反應(yīng)比較,二甲雙胍組有 32例出現(xiàn)上腹部不適,18例出現(xiàn)輕度腹瀉,瑞格列奈組無明顯不良反應(yīng),兩組均無低血糖反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

3.1 磺脲類藥(SU)的藥效作用主要是刺激胰島 β細(xì)胞分泌胰島素。它是2型糖尿病血糖控制的首選藥物[1]。部分患者接受該藥物治療 1年或更長時間后,藥效逐漸喪失,臨床定義為“繼發(fā)性SU失效”。失效原因仍未得到證實。其年發(fā)生率5%～10%,連續(xù)用藥 5年后可達(dá) 30%～50%。發(fā)生機制可能為胰島β細(xì)胞損害、功能衰竭;胰島素抵抗;胰島 β細(xì)胞上磺脲類藥物受體的數(shù)量和(或)其與磺脲類藥物的親和力下降[2]。如果對磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效的患者繼續(xù)使用足量SU,勢必加劇胰島B細(xì)胞功能衰竭。長期高血糖狀態(tài)對胰島β細(xì)胞有毒性作用,可加重胰島素抵抗。這時需盡早使用胰島素治療或調(diào)整口服降糖藥種類[3]。

二甲雙胍主要是通過抑制肝糖原異生作用,降低肝糖輸出;增加周圍組織對胰島素的敏感性,增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用;增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用;抑制膽固醇的生物合成和儲存,降低血甘油三脂、總膽固醇水平;抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖。二甲雙胍不但有降血糖作用,還有減輕體質(zhì)量和高胰島素血癥的效果。二甲雙胍對肥伴的 T2DM有效,對消瘦的 T2DM效果不佳,還有厭食、惡心、腹脹、腹泄等不良反應(yīng),許多患者不能耐受。本研究二甲雙胍組就有 32例出現(xiàn)上腹部不適,18例出現(xiàn)輕度腹瀉。

3.3 瑞格列奈是新型的短效非磺脲類促胰島素分泌降糖藥,瑞格列奈與磺脲類藥物作用的受體位點不同,瑞格列奈是與胰島β細(xì)胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的 36KDA蛋白特異性結(jié)合,使鉀通道關(guān)閉,β細(xì)胞去極化,鈣通道開放,鈣離子內(nèi)流,促進胰島素分泌,其作用快于磺脲類,對發(fā)生 SF的T2DM患者仍有效[4]。本研究使用瑞格列奈與二甲雙胍治療磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效患者均取得較好療效,瑞格列奈組效果更顯著。瑞格列奈還具有使用靈活方便的特點,即進餐服藥,不進餐不服藥,快進快出有效模擬生理性胰島素分泌,能有效降低空腹血糖、餐后血糖及 HbA1c,延緩β細(xì)胞功能的衰竭,無腎功能不全使用禁忌證,極少發(fā)生嚴(yán)重低血糖。是SF的T2DM患者的理想選擇,值得臨床推廣。

[1]朱本章.臨床糖尿病的現(xiàn)代診斷和治療.陜西科學(xué)技術(shù)出版社,1998:76-83.

[2]田莉.磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效聯(lián)用胰島素治療 2型糖尿病療效觀察.開封醫(yī)專學(xué)報,2000,19(3):39-40.

[3]傅祖植.磺脲類口服降糖藥繼發(fā)失效及其處理.中國糖尿病雜志,1994,2:44-45.

[4]于鳳泉.瑞格列奈加二甲雙胍治療磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效性糖尿病療效觀察.重慶醫(yī)學(xué),2003,32(2):222-223.