孫 紅，李 燕，張 燕，李元青，李占東，李萍萍△

(1.北京大學臨床腫瘤學院、北京腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所中西醫(yī)結合科惡性腫瘤發(fā)病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京 100142;

2.北京大學臨床腫瘤學院、北京腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所醫(yī)學統(tǒng)計室惡性腫瘤發(fā)病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京 100142)

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，目前發(fā)病率居世界首位。非小細胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌總數的 80% ～85%，且約 70%NSCLC確診時為Ⅲ、Ⅳ期，已錯過手術時機。

對于不能手術的中晚期非小細胞肺癌，化學治療是主要治療手段之一，但對于多次化療后耐藥、化療副作用不能耐受及不愿接受化療的患者，多選擇采用中醫(yī)藥治療。

我們對這組單純應用中藥治療的患者的治療效果和相關臨床因素進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

全部病例來自2000年6月～2009年6月期間北京腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結合科收治的患者。入選標準:(1)具有明確組織病理學診斷和臨床分期的全部Ⅲ、Ⅳ期NSCLC病例;(2)應用中藥康萊特注射液+參芪扶正注射液+辨證中藥治療至少2周期;(3)結束既往放化療4周以上，且治療期間未接受根治性放療及全身化療;(4)患者自愿選擇中藥治療。選擇中藥治療原因包括:①既往多程化療后耐藥;②難以耐受化療副作用，無法繼續(xù)接受化療;③老年或合并較多內科疾病患者，拒絕接受化療。

1.2 資料收集

包括患者的性別、年齡、原發(fā)病灶位置、中心型或周圍型、分期、病理類型、腫瘤分化程度、是否有吸煙史、初治或復治、是否手術、是否根治性放療、是否化療、ECOG體力分級、CEA情況、淋巴結轉移情況、遠處轉移情況。

1.3 治療方法

采用中藥康萊特注射液200ml靜脈輸液，每日1次，同時聯合參芪扶正注射液250ml靜脈輸液，每日1次，并根據患者癥狀、舌象、脈象，辨證給予中藥湯劑治療。連續(xù)應用21d為1個周期，休息7d～14d后進行第2周期治療，所有患者至少完成2周期治療，每完成2周期治療后進行復查評價療效。

1.4 評定標準

近期客觀療效主要按WHO實體瘤客觀療效評價標準分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。

1.5 統(tǒng)計學分析

全部臨床資料輸入電腦，建立數據庫，采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析。采用卡方檢驗進行單因素分析，logistic回歸(后退法)進行多因素分析，篩選獨立因素，并得到相應的OR估計值。具體因素包括:性別(1=男性，2=女性)、年齡(1=<65歲，2≥65歲)、原發(fā)病灶位置(1=右肺，2=左肺)、類型(1=中心型，2=周圍型)、分期(1=Ⅲ期，2=Ⅳ期)、病理類型(1=鱗癌，2=腺癌，3=其他)、腫瘤分化程度(1=高中分化，2=低分化)、是否吸煙(1=是，0=否)、初治或復治(1=復治，0=初治)、是否手術(1=是，0=否)、是否根治性放療(1=是，0=否)、是否化療(1=是，0=否)、ECOG體力分級(1=0～2級，2=3～4級)、CEA 情況(0≤5ng，1>5ng)、淋巴結轉移情況(1=N1，2=N2，3=N3)、遠處轉移1(非重要臟器的遠處轉移，包括骨、胸膜、腹膜轉移)(0=無轉移，1=有一處轉移，2=有兩處轉移)、遠處轉移2(重要臟器的遠處轉移，包括肺、肝、腦、腎上腺、腹腔淋巴結轉移)(0=無轉移，1=有一處轉移，2=有兩處轉移，3=有三處轉移，4=有四處轉移)。

2 結果

2.1 本組研究共獲取2000年6月～2009年6月期間我科收治的NSCLC病例100例，男性68例，女性32例;年齡41歲～92歲，中位年齡70歲;其中Ⅲ期患者34例(34%)，Ⅳ期患者66例(66%)。

2.2 療效

100例患者中CR 0例，PR 0例，SD 65例(其中SD≥6月患者21例)，PD 35例。

2.3 單因素分析

表1顯示，將100例患者的17個變量逐個采用卡方檢驗進行單因素分析，結果發(fā)現性別、分期、腫瘤分化程度、CEA情況、ECOG體力分級狀況、淋巴結轉移情況、遠處轉移1、遠處轉移2差異有顯著性(P<0.05)。

表1 100例肺癌患者中藥療效單因素分析

2.4 多因素分析

表2顯示，將單因素分析有統(tǒng)計學意義的8個因子納入logistic回歸模型進行多因素分析，用后退法篩選，結果顯示:腫瘤分化程度、淋巴結轉移情況、遠處轉移1、遠處轉移2是4個影響療效的獨立因素。由于腫瘤分化程度、淋巴結轉移情況、遠處轉移1、遠處轉移2的4個因素OR值均為正數，故均為不利因素。

表2 100例肺癌患者中藥療效多因素分析

2.5 綜合預測指數

為同時將4個不利因素進行綜合分析，用多因素分析有統(tǒng)計學意義的4個因子的偏回歸系數及每個患者此因子的具體賦值，計算每個患者的綜合預測指數。公式如下:綜合預測指數(INDEX)=3.134×分化程度+1.518×淋巴結轉移+1.531×遠處轉移1+1.062×遠處轉移2。

表3顯示，將計算所得INDEX值排序，并分為3組，結果顯示，在數值小于10.000的57例患者中，有54例(94.7%)患者療效SD;在數值大于12.000的26例患者中，僅 1例(3.8%)療效 SD，25例(96.2%)的患者療效PD。預測指數與本組患者實際療效符合率為79%。

表3100例肺癌患者綜合預測指數(%)

3 討論

NSCLC治療方法有化療、放療、手術、靶向治療、中醫(yī)藥治療、生物及支持治療。對于晚期NSCLC來說，盡管分子靶向藥物的應用日趨廣泛，化療仍是最主要的治療手段，在綜合治療中占有較重要的地位。晚期NSCLC治療的主要目的是改善生活質量及延長生存期。大量的臨床觀察和研究結果顯示，中醫(yī)藥治療肺癌的療效特點是改善臨床癥狀、提高生存質量、穩(wěn)定瘤體、延長生存期。因而對于既往化療耐藥，因副作用無法耐受、不能繼續(xù)化療，高齡、合并多種內科疾病的晚期NSCLC患者，多會選擇中醫(yī)藥治療。

康萊特注射液是從薏苡仁中提取天然有效抗癌活性物質—薏苡仁油制成，并通過多種途徑高效抑殺癌細胞、控制腫瘤生長和抗腫瘤轉移，已廣泛應用于肺癌、鼻咽癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等惡性腫瘤，并取得了一定的療效。參芪扶正注射液是采用我國傳統(tǒng)補氣藥物黨參和黃芪為主要原料精制而成的純中藥制劑，具有扶正固本、補脾益氣的功效，對腫瘤具有明顯的抑制作用，能增強化療療效，改善生存質量，提高機體的免疫功能。本組研究在中醫(yī)辨證論治基礎上，采用中藥湯劑以改善患者不適癥狀，并結合2種具有扶正抗癌作用的中藥注射液，以提高治療效果，改善生存質量。

以往的研究發(fā)現，中醫(yī)藥治療晚期肺癌有一定的臨床療效，具有“帶瘤生存”的特點，且遠期療效具有一定優(yōu)勢，但單純中藥治療也只能有部分患者從中獲益。通過本研究發(fā)現，腫瘤為高中分化、淋巴結轉移少、遠處轉移數目越少的患者，通過中藥治療可使病情穩(wěn)定。進一步將這些指標進行綜合分析可以看到，綜合預測指數小于10.000的57例患者中，有54例(94.7%)患者獲得穩(wěn)定療效，而綜合預測指數大于12.000的26例患者中，25例(96.2%)患者均病情進展，預測指數與患者實際療效符合率為79%。研究發(fā)現，在患者接受治療前進行初步的療效預測，對應用中藥治療有一定的臨床指導意義。

中醫(yī)治病以辨證施治為基本原則，患者的辨證分型也可能是療效相關因素之一，但由于分層后資料較少，難以說明分型對療效的影響，故未將中醫(yī)辨證分型納入分析。同時，影響中藥效果的原因可能還有患者的虛實狀態(tài)、營養(yǎng)狀況、生活方式、基因表達情況、患者對藥物的順應性以及患者自身藥靶特性等。我們將在此研究的基礎上，進行前瞻性研究，選擇適合中藥治療的人群，以指導臨床個體化的治療方案。