陳偉

泰山學(xué)院體育科學(xué)系（山東泰安 271021）

近年來(lái)，隨著人們生活水平的改善，肥胖發(fā)病率越來(lái)越高。肥胖會(huì)直接導(dǎo)致機(jī)體處于一種“慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)”，表現(xiàn)為循環(huán)中炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物如白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）明顯升高，上述諸因子介導(dǎo)的慢性炎癥同一系列的疾病，如血脂異常、高血壓、II型糖尿病以及動(dòng)脈粥樣硬化等密切相關(guān)。由此可見(jiàn)，研究肥胖性慢性炎癥的發(fā)病機(jī)制及運(yùn)動(dòng)干預(yù)作用無(wú)論對(duì)防治代謝類綜合癥還是提高國(guó)民身體素質(zhì)都具有重要的理論及現(xiàn)實(shí)意義。

1 肥胖性慢性炎癥的界定

病理學(xué)中，慢性炎癥是指在某些致病因素的作用下，機(jī)體產(chǎn)生的慢性、隱匿性反應(yīng)，由于其初期常無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，常將這一病理過(guò)程認(rèn)為是慢性低度（chronic，low grade）炎癥。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[1，2]，處于慢性炎癥狀態(tài)時(shí)，血漿促炎癥因子（如 TNF-α、IL-6、IL-1）、抗炎癥因子（如IL-10）及細(xì)胞因子的拮抗劑如溶解性白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑（soluble IL-1 receptor antagonist，sIL-1ra）、溶解性腫瘤壞死因子-α受體（soluble tumor necrosis factor-α receptor，sTNF-R）往往升高至正常值的2～3倍，同時(shí)伴隨著中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞稍微升高。引起慢性炎癥的因素有年齡、生活習(xí)慣（吸煙、肥胖、飲食習(xí)慣）等[3]。

當(dāng)機(jī)體儲(chǔ)存的脂肪組織達(dá)到肥胖標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，脂肪組織尤其是白色脂肪組織（white adipose tissue，WAT）被巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而產(chǎn)生并釋放促炎癥因子（如TNF-α、IL-1、IL-6），IL-6繼而刺激肝臟合成分泌CRP，導(dǎo)致血漿內(nèi)的TNF-α、IL-6、IL-1、CRP水平升高，但又低于傳統(tǒng)炎癥狀態(tài)下血漿內(nèi)各自的水平[4-12]。這種由體內(nèi)儲(chǔ)存的過(guò)多脂肪所引起的、且主要通過(guò)激活人體固有免疫系統(tǒng)（自然免疫）而實(shí)現(xiàn)的亞臨床、慢性（長(zhǎng)時(shí)間存在）、低度慢性炎癥便被稱為“肥胖性慢性炎癥”，它既包括發(fā)生在脂肪組織的局部炎癥，又包括全身的系統(tǒng)炎癥。

1.1 肥胖性慢性炎癥的機(jī)制

目前的研究顯示，肥胖性慢性炎癥狀態(tài)下，循環(huán)中的TNF-α大都來(lái)源于機(jī)體內(nèi)的脂肪組織，脂肪組織中絕大多數(shù)的TNF-α、約半數(shù)的IL-6又來(lái)自該組織中的巨噬細(xì)胞[13，14]；脂肪組織中的白色脂肪細(xì)胞也可分泌一部分IL-6、TNF-α等炎癥反應(yīng)因子[15]；外周血液中的單核細(xì)胞、骨骼肌也分泌產(chǎn)生IL-6、TNF-α。以上過(guò)程產(chǎn)生的IL-6 繼而刺激肝臟合成分泌 CRP 和 sIL-1ra[16，17]。由此可見(jiàn)，肥胖性慢性炎癥的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，除同脂肪組織直接相關(guān)外，同其它細(xì)胞、組織乃至器官也存在密切關(guān)系。

1.1.1 WAT白細(xì)胞浸潤(rùn)的發(fā)生機(jī)制

脂肪組織被巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的細(xì)胞分子機(jī)制近期已被闡明。肥胖時(shí)由于脂肪組織體積特別大，尤其由于白色脂肪組織內(nèi)血管較少，導(dǎo)致遠(yuǎn)離血管的白色脂肪組織缺氧，缺氧可能是導(dǎo)致肥胖性慢性炎癥的重要因素之一。如Clement等人[9，18，19]報(bào)道肥胖者 WAT 內(nèi)缺氧 誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）表達(dá)上調(diào)，但體重減輕時(shí)，HIF-1α表達(dá)下調(diào)。HIF-1α是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，它可以誘導(dǎo)瘦素基因的表達(dá)，后者對(duì)白細(xì)胞具有較強(qiáng)的趨化功能。Christiansen[4，20-23]等人發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞可以合成、分泌單核細(xì)胞趨化因子（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和 IL-8、瘦素，且低氧可以促進(jìn)前者的合成及釋放。

簡(jiǎn)而言之，當(dāng)機(jī)體處于肥胖狀態(tài)時(shí)，血液中的單核細(xì)胞在WAT產(chǎn)生的各類細(xì)胞因子的作用下，通過(guò)粘附、趨化作用到達(dá)了脂肪組織，并在TNF-α的刺激下，產(chǎn)生大量的粒－單核集落刺激因子（granulocyte macrophage-CSF，GM-CSF），GM-CSF是重要的遷移抑制因子（migrationinhibition factors，MIF），它可以將單核細(xì)胞駐留在 WAT內(nèi)[24]。隨之單核細(xì)胞變?yōu)榫奘杉?xì)胞。由此可見(jiàn)，脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存的大量三酰甘油酯是引起脂肪組織發(fā)生白細(xì)胞浸潤(rùn)的首要原因。

1.1.2 WAT內(nèi)促炎癥因子的產(chǎn)生機(jī)制

從昆蟲(chóng)到哺乳動(dòng)物包括人類在內(nèi)，在其某些細(xì)胞的細(xì)胞膜上存在一種保守性較強(qiáng)的跨膜受體——Toll受體。1997年Medzhitov等人鑒別出人類的果蠅Toll蛋白的同系物并將其命名為T(mén)oll樣受體（Toll-like receptor，TLR）。目前為止，發(fā)現(xiàn)了 11 種人類 TLR（TLR1-11）[25]，近期的研究[26]發(fā)現(xiàn)，TLR4在骨骼肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的膜上均有表達(dá)。

TLRs作為模式識(shí)別受體，專門(mén)識(shí)別感染性微生物普遍表達(dá)的保守性病原體相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs），該分子模式包括革蘭氏陰性菌的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）等。TLRs識(shí)別PAMPs后會(huì)啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)途徑，使細(xì)胞產(chǎn)生一系列防御行為，包括炎性細(xì)胞因子如 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α 的產(chǎn)生[27]。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[26，28]，脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜上均存在TLR4。肥胖時(shí)白細(xì)胞浸潤(rùn)的脂肪組織（adipose tissue，AT）發(fā)生局部的胰島素抵抗，導(dǎo)致該組織釋放脂肪酸（fatty acids，F(xiàn)A）失控，大量的FA自脂肪組織釋放入血，成為游離脂肪酸（free fatty acids，F(xiàn)FA）。FFAs和飽和脂肪酸都可以激活脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞膜上的TLR4[26，28]，導(dǎo)致促炎癥因子的大量產(chǎn)生及釋放。Reyna[29]認(rèn)為T(mén)LR4被激活后產(chǎn)生的大量促炎癥因子是FFA誘發(fā)慢性炎癥繼而導(dǎo)致胰島素抵抗的病理機(jī)制。

此外，WAT內(nèi)的各種巨噬細(xì)胞激活因子（macrophage activating factors，MAF）如 MCP-1，也會(huì)激活巨噬細(xì)胞并使之分泌各種促炎癥因子[24]。

2 運(yùn)動(dòng)與肥胖性慢性炎癥

急性運(yùn)動(dòng)時(shí)，骨骼肌不僅是一個(gè)動(dòng)力器官，而且還是機(jī)體最大的內(nèi)分泌器官，其產(chǎn)生、釋放到血漿中的因子被稱為肌因子（musculin）[30]，同時(shí)腎上腺素在運(yùn)動(dòng)中也呈上升態(tài)勢(shì)，一些musculin和腎上腺素均有抗炎功能。而長(zhǎng)期有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)既可減少體內(nèi)脂肪，也可使脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的TLR處于非致敏狀態(tài)，甚至還可以累積急性運(yùn)動(dòng)的抗炎癥效應(yīng)，如Vieira[31]的研究證明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練即使未能降低體脂，也可以減少脂肪組織內(nèi)的炎癥反應(yīng)。

2.1 急性運(yùn)動(dòng)的抗炎癥效應(yīng)

2.1.1 IL-6的抗炎癥效應(yīng)

基礎(chǔ)水平的IL-6主要是由T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞分泌，在血漿中的濃度低，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，通常被認(rèn)為是促炎癥因子。但Febbraio等人發(fā)現(xiàn)，急性運(yùn)動(dòng)中血液中首先出現(xiàn)的細(xì)胞因子是IL-6，且其濃度呈指數(shù)級(jí)增加，大約是安靜狀態(tài)的100倍，運(yùn)動(dòng)后恢復(fù)期又逐漸回落[32，33]。Pedersen[32，34]等人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步表明，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)骨骼肌表達(dá)的IL-6是運(yùn)動(dòng)時(shí)血漿中IL-6的主要來(lái)源。后來(lái)的研究[35-37]又證明IL-6主要在收縮的肌纖維內(nèi)表達(dá)，并且在運(yùn)動(dòng)中釋放入血，發(fā)揮其內(nèi)分泌作用。鑒于運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的IL-6具有濃度高、持續(xù)時(shí)間短，尤其具有抗炎性能[1，38，39-50]，故將運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的或肌細(xì)胞合成、釋放的IL-6稱為抗炎癥因子以區(qū)別于基礎(chǔ)水平的 IL-6。

由此可見(jiàn)，由于IL-6來(lái)源、濃度、持續(xù)時(shí)間不同，從而決定了其在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮的生理作用也不同。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3，24]，典型的促炎癥因子 TNF-α 同 IL-6 存在閉合的環(huán)路聯(lián)系，即前者促進(jìn)后者的分泌，而后者又抑制前者的產(chǎn)生及釋放（即負(fù)反饋），從而將炎癥控制在一定范圍內(nèi)。但這種反饋抑制作用可能需要IL-6的濃度達(dá)到某一個(gè)閾值，且這個(gè)閾值可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于慢性炎癥狀態(tài)下IL-6的基礎(chǔ)水平。所以在慢性炎癥狀態(tài)下，IL-6無(wú)法完成其抗炎癥效應(yīng)，從而導(dǎo)致IL-6同由局部炎癥引起的慢性疾病如胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化共存，這可能是以往習(xí)慣性地將IL-6認(rèn)為是促炎癥因子的主要原因（由于它無(wú)法完成其抗炎功能，此時(shí)將其定義為促炎癥因子也不是全無(wú)道理，因?yàn)槠錆舛鹊拈L(zhǎng)期性升高是局部正在大量合成TNF-α，即局部處于炎癥狀態(tài)的反應(yīng)）。同慢性炎癥明顯不同，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的IL-6由于其濃度超過(guò)了該閾值，從而履行了其抗炎癥性能。目前關(guān)于IL-6抗慢性炎癥的閾值卻無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道，這可能是將來(lái)研究要解決的問(wèn)題。

2.1.1.1 IL-6與促炎癥因子

IL-6同促炎癥因子TNF-α和IL-1關(guān)系的研究目前有較多報(bào)道。單核細(xì)胞系U937的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IL-6可以有效地抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α的產(chǎn)生[51]。IL-6拮抗劑處理的老鼠或IL-6基因敲除的老鼠體內(nèi)TNF大量地產(chǎn)生[52，53]，表明 IL-6 直接介入了 TNF-α 產(chǎn)生水平的調(diào)控。Steensberg[38，54]等也認(rèn)為 IL-6 通過(guò)刺激抗炎癥因子IL-ra、TNF-αR、IL-10的產(chǎn)生間接阻止了促炎性因子的釋放。

最近，McMurray[55]以 28名超重青年、30名標(biāo)準(zhǔn)體重者為研究對(duì)象，各自在功率自行車上進(jìn)行102分鐘的間歇性踏車運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度在無(wú)氧閾以上，運(yùn)動(dòng)過(guò)程中若出現(xiàn)力竭休息1分鐘后再進(jìn)行運(yùn)動(dòng)），檢測(cè)運(yùn)動(dòng)前后血漿內(nèi) IL-6、IL-1、TNF-α、IL-1ra的濃度。研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于運(yùn)動(dòng)前，運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致兩組血漿內(nèi)IL-6的濃度顯著升高（P<0.001）并且持續(xù)到運(yùn)動(dòng)后2小時(shí)（P<0.005），但血漿內(nèi)IL-1、TNF-α的濃度在運(yùn)動(dòng)前后卻無(wú)變化。運(yùn)動(dòng)會(huì)激活激素敏感性脂肪酶，進(jìn)而引起脂解加速，即脂肪組織內(nèi)FFA的濃度增加，此時(shí)可能通過(guò)TLR機(jī)制導(dǎo)致脂肪組織炎癥加劇。如Rosa Neto[56]報(bào)道急性力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠脂肪組織（腸系膜脂肪）內(nèi)的IL-10/TNF-α的比值降低。IL-10/TNF-α比值是衡量炎癥反應(yīng)強(qiáng)弱的重要指標(biāo)，高比值被稱為抗炎癥比值，低比值說(shuō)明存在炎癥反應(yīng)，所以運(yùn)動(dòng)會(huì)使脂肪組織炎癥加劇，血漿內(nèi)IL-1、TNF-α的濃度會(huì)升高。McMurray在實(shí)驗(yàn)中卻發(fā)現(xiàn)其運(yùn)動(dòng)前后幾乎保持不變，其中的原因可能同運(yùn)動(dòng)后血漿內(nèi)IL-6顯著升高有關(guān)。

由此可見(jiàn)，IL-6通過(guò)抑制和阻止促炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，有效地調(diào)控了機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)，并使其被控制在一定范圍和程度內(nèi)，避免了由于炎性反應(yīng)失控所造成的正常機(jī)體組織的損傷；同時(shí)在一定程度上會(huì)引起免疫抑制，導(dǎo)致機(jī)體的抵抗能力降低。

2.1.1.2 IL-6、皮質(zhì)醇和免疫抑制性細(xì)胞因子

由于垂體和腎上腺皮質(zhì)均存在IL-6受體，運(yùn)動(dòng)中產(chǎn)生的大量的IL-6直接作用腎上腺皮質(zhì)或作用于下丘腦并通過(guò)下丘腦—垂體—腎上腺軸，最終引起糖皮質(zhì)激素的大量分泌。皮質(zhì)醇是免疫抑制劑，使淋巴細(xì)胞減少功能減退，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活性降低，特別是抑制輔助性T細(xì)胞1（helper T cells 1，Th1）淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2和干擾素（interferon，IFN）等細(xì)胞因子，IL-2和 IFN-α 可以增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷力。IL-6還可以直接刺激Th2淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-10等抑制細(xì)胞免疫的細(xì)胞因子[57]，從而在一定程度上抑制了免疫系統(tǒng)的功能。因此，IL-6借助于皮質(zhì)醇和一些免疫抑制性的細(xì)胞因子的產(chǎn)生，調(diào)控著非特異性和特異性免疫細(xì)胞的生理功能，在實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)抗炎癥的效應(yīng)中發(fā)揮著重大作用。

2.1.2 腎上腺素的抗炎癥效應(yīng)

以往的研究表明，腎上腺素注射能夠抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的在體TNF-α產(chǎn)生，并且增加IL-10的釋放[58]?；蚯贸龑?shí)驗(yàn)證明，IL-6基因敲除大鼠運(yùn)動(dòng)后，與野生型大鼠相比，TNF-α只有輕度降低[59]。運(yùn)動(dòng)可以引起血漿兒茶酚胺水平大大增加，從而說(shuō)明運(yùn)動(dòng)抑制TNF-α產(chǎn)生可能不僅僅依賴IL-6信號(hào)通路。后來(lái)的實(shí)驗(yàn)也證明無(wú)論運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的腎上腺素[60，61]，還是注射腎上腺素[58]，均能抑制體內(nèi)內(nèi)毒素引起的TNF-α產(chǎn)生，但腎上腺素注射只引起少量的IL-6增加。綜上所述，運(yùn)動(dòng)抗炎癥效應(yīng)也可能是由腎上腺素信號(hào)通路完成的。

急性運(yùn)動(dòng)的抗炎癥作用是暫時(shí)的，因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的IL-6、腎上腺素等抗炎癥因子在血漿中的濃度具有一過(guò)性，即運(yùn)動(dòng)停止后均又恢復(fù)基礎(chǔ)水平。要想解決肥胖性慢性炎癥就要依靠長(zhǎng)期的規(guī)律性運(yùn)動(dòng)，因?yàn)橹挥幸?guī)律性的運(yùn)動(dòng)才能降低各類肥胖性慢性炎癥因子的基礎(chǔ)水平。

2.2 長(zhǎng)期規(guī)律性運(yùn)動(dòng)的抗炎癥效應(yīng)及機(jī)制

規(guī)律性運(yùn)動(dòng)作為遺傳性肥胖、II型糖尿病的非藥物治療手段已得到公認(rèn)，現(xiàn)在已被建議用于各類代謝疾病的慢性炎癥的改善治療。Lira[62]以大鼠為研究對(duì)象并將其分為控制組（不運(yùn)動(dòng)）、耐力訓(xùn)練組，進(jìn)行8周的耐力訓(xùn)練（運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為最大吸氧量的55～65%），發(fā)現(xiàn)同控制組相比，運(yùn)動(dòng)組腸系膜內(nèi)的脂肪減少44%（P<0.01），IL-10濃度升高1.5倍（P<0.05），TNF-α的濃度降低 66%（P<0.05），抗炎癥比值（IL-10/TNF-α）升高；Bradley[63]等人的研究發(fā)現(xiàn)，6周運(yùn)動(dòng)可以減少大鼠體脂，逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗，減輕飲食性肥胖大鼠體內(nèi)脂肪組織中的炎癥，即使在運(yùn)動(dòng)期間繼續(xù)保持其HFD（high fat diet）飲食。最近，Shih等[64]將臺(tái)灣軍事院校的106名學(xué)員按BMI分為兩組，即肥胖組（BMI為 27.7±0.2kg/m2）和非肥胖組（BMI為 20.9±0.2kg/m2），并檢測(cè)各組 CRP、IL-6 血漿內(nèi)的基礎(chǔ)水平，發(fā)現(xiàn)肥胖組CRP、IL-6在血漿內(nèi)的濃度顯著高于非肥胖組12周訓(xùn)練后，肥胖組血漿CRP、IL-6的基礎(chǔ)水平較運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練前顯著降低。

由以上所述可以看出，有規(guī)律性運(yùn)動(dòng)具有抗炎癥或抗肥胖性慢性炎癥的功能，其抗肥胖性慢性炎癥或炎癥的機(jī)制如下。

2.2.1 規(guī)律性運(yùn)動(dòng)對(duì)體脂的影響

規(guī)律性的運(yùn)動(dòng)，尤其是耐力項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)可以消耗體內(nèi)脂肪，降低體脂。體脂的減少，即脂肪細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的三酰甘油的降低可以減少AT內(nèi)促炎癥脂因子的分泌，進(jìn)而減少巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)；另一方面，又可以增加抗炎癥因子——脂聯(lián)素（adiponectin）的分泌，從而有利于改善肥胖者體內(nèi)的慢性炎癥狀態(tài)[4，65]。adiponectin 是脂肪組織分泌最多的一種蛋白因子，其基因AMP1位于3q27染色體上。正常情況下，主要在脂肪組織內(nèi)被高度表達(dá)[66]。據(jù)報(bào)道[61]，adiponectin 可以抑制 IL-6、TNF-α 的表達(dá)，同時(shí)誘導(dǎo)IL-10、IL-1ra、IFN-γ等抗炎癥因子的表達(dá)。在胰島素抵抗的II型糖尿病人體內(nèi)其表達(dá)大量減少，且其血漿濃度與體重特別是內(nèi)臟脂肪呈負(fù)相關(guān)[67]。

最近的研究[4]也證明運(yùn)動(dòng)的抗肥胖性慢性炎癥效應(yīng)通常伴隨著體重，尤其是體脂的降低。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[68]，肥胖者由于心臟搭橋手術(shù)引起體重快速降低，此時(shí)脂肪組織內(nèi)巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)現(xiàn)象顯著減少，同時(shí)抗炎性因子如IL-10、IL-Ra 表達(dá)上調(diào)。Dekker[69]等把肥胖、肥胖并伴有II型糖尿病、體重正常但不經(jīng)常運(yùn)動(dòng)的中年男性各8名分為3個(gè)組，進(jìn)行12周的耐力性有氧運(yùn)動(dòng)（每周5次運(yùn)動(dòng)，每次60分鐘），運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練開(kāi)始前和最后一次訓(xùn)練結(jié)束后測(cè)量血漿IL-6濃度、體重、腰圍，發(fā)現(xiàn)體重在運(yùn)動(dòng)前后無(wú)變化，但各組腰圍及IL-6的濃度較運(yùn)動(dòng)前均顯著下降，腰圍減少說(shuō)明體脂減少。de Lemos[70]將雄性肥胖糖尿病（Zucker diabetic fatty，ZDF）大鼠分為運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組和安靜組，前者進(jìn)行 12周（1h/day，3day/week）的游泳訓(xùn)練，并在最后一次訓(xùn)練完成后的第48小時(shí)檢測(cè)血漿脂聯(lián)素和CRP濃度，相對(duì)于安靜組，運(yùn)動(dòng)大鼠血漿內(nèi)的脂聯(lián)素升高（28.0%），CRP降低（12.7%）。

2.2.2 規(guī)律性運(yùn)動(dòng)對(duì)TLR表達(dá)的影響

有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)通過(guò)下調(diào)巨噬細(xì)胞表面的TLR4[71]，另一方面通過(guò)減少體內(nèi)脂肪，改善血脂，從而使脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的 TLR 處于非致敏狀態(tài)[26，28]，在某種程度上抑制了兩類細(xì)胞激活，減少了促炎癥因子IL-6、TNF-α的產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)的抗炎癥效應(yīng)。盡管TLR未致敏狀態(tài)或表達(dá)的下調(diào)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的抵抗能力降低，即出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性免疫抑制（如經(jīng)常參加運(yùn)動(dòng)的人患感冒的幾率較一般人高），但考慮到慢性炎癥同血脂異常、高血壓、II型糖尿病、以及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的關(guān)系，有其一定的長(zhǎng)遠(yuǎn)意義。

2.2.3 急性運(yùn)動(dòng)抗炎癥效應(yīng)的長(zhǎng)期累積

耐力運(yùn)動(dòng)的抗肥胖性炎癥效應(yīng)可能是每次急性運(yùn)動(dòng)抗炎癥效應(yīng)的累積。如Gomez-Merino[72]將大鼠分為運(yùn)動(dòng)組和安靜組，訓(xùn)練前稱量體重。運(yùn)動(dòng)組進(jìn)行7周跑臺(tái)訓(xùn)練（運(yùn)動(dòng)量逐增，最后兩周:120min/d，25m/min，7%grade，5day/w）。訓(xùn)練后再稱量體重并檢測(cè)WAT和骨骼肌IL-1ra、IL-1及IL-12的濃度，發(fā)現(xiàn)同安靜組相比，運(yùn)動(dòng)組體重增加較少，脂肪組織IL-1ra、IL-1及IL-12濃度較低（IL-1ra、IL-12，P<0.001；IL-1，P<0.05），但骨骼肌內(nèi)上述三 者 的 濃 度 較 高（IL-1ra，P<0.01；IL-1，P<0.001；IL-12，P<0.05）。這表明運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)動(dòng)員骨骼肌內(nèi)免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗炎性、促炎性細(xì)胞因子而達(dá)到減輕脂肪組織內(nèi)炎癥的效應(yīng)，長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)時(shí)這種效應(yīng)可能被積累。

Clement[9]等人的研究發(fā)現(xiàn)，中等肥胖的婦女和肥胖成年男性分別進(jìn)行3個(gè)月的耐力訓(xùn)練和動(dòng)力性力量訓(xùn)練，同訓(xùn)練前相比，胰島素敏感性提高，體重稍降低但無(wú)顯著變化，血漿內(nèi)adiponectin、TNF-α、IL-6濃度的基礎(chǔ)水平及各自在脂肪組織內(nèi)的mRNA水平卻無(wú)變化。他認(rèn)為在體脂不變的情況下，胰島素敏感性提高同血漿adiponectin，TNF-α、IL-6濃度基礎(chǔ)水平不變密切相關(guān)?？紤]到訓(xùn)練中分解的脂肪，不難看出，若沒(méi)有運(yùn)動(dòng)，體脂肯定增加。體脂增加而血漿TNF-α、IL-6濃度基礎(chǔ)水平不變，其原因可能是訓(xùn)練減少了體脂，也可能是訓(xùn)練誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的TLR下調(diào)，還可能是急性運(yùn)動(dòng)抗炎癥效應(yīng)的長(zhǎng)期累積。

3 小結(jié)

儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞內(nèi)的大量三酰甘油酯是引起脂肪組織發(fā)生白細(xì)胞浸潤(rùn)的主要原因；脂肪組織釋放FA失控，進(jìn)而導(dǎo)致該組織中的白細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞質(zhì)膜上的TLR4被激活，是引起肥胖性慢性炎癥的直接根源；急性運(yùn)動(dòng)抗肥胖性慢性炎癥機(jī)制可能同運(yùn)動(dòng)時(shí)血漿中抗炎癥因子如腎上腺素及骨骼肌來(lái)源的IL-6均大量產(chǎn)生有關(guān)；長(zhǎng)期有規(guī)律運(yùn)動(dòng)的抗炎癥效應(yīng)可能同長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的體脂減少、脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞TLR4表達(dá)下調(diào)及急性運(yùn)動(dòng)抗炎癥效應(yīng)的長(zhǎng)期累積等因素有關(guān)。

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