丁紅兵 李奕鑫 賴(lài)江瓊 楊紅 潘興南 魏開(kāi)鵬 王崇國(guó)

目前，HBeAg血清轉(zhuǎn)換被多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是抗病毒治療乙型肝炎理想的治療終點(diǎn)。長(zhǎng)期以來(lái)，肝臟穿刺活檢一直被認(rèn)為是判斷肝臟炎癥和纖維化程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其屬有創(chuàng)檢查，不易被患者接受。我們?cè)?41例慢性乙型肝炎患者抗病毒治療前行肝活檢，分析肝臟炎癥分級(jí)和纖維化分期與門(mén)靜脈主干內(nèi)徑（MPV）、脾臟厚度和血清HBeAg變化的關(guān)系，以了解彩超檢查在慢性乙型肝炎病情判斷中的應(yīng)用價(jià)值。

材料與方法

一、病例來(lái)源 選取2007年10月-2010年4月我科住院的慢性乙型肝炎患者441例，男384例，女57例，年齡17～65歲，平均年齡33.6±10.5歲。其中HBeAg陽(yáng)性276例，HBeAg陰性165例。臨床診斷依據(jù)2005年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的慢性乙型肝炎防治指南的標(biāo)準(zhǔn)[1]，病理診斷參照病毒性肝炎防治方案[2]。排除失代償期肝硬化，排除甲型、丙型、丁型和戊型肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病，無(wú)重疊HIV感染，均未行抗病毒治療。PTA＞60%，無(wú)肝活檢禁忌癥。

二、血清HBeAg檢測(cè) 采用放射免疫法檢測(cè)HBeAg（北京北方生物技術(shù)研究所）。

三、肝活檢 采用BARD 16G一次性活檢針經(jīng)皮穿刺采集肝組織，至少包括6個(gè)以上匯管區(qū)，石蠟包埋后連續(xù)切片，常規(guī)HE染色及Gomori氏法染色。

四、腹部超聲檢查 于清晨空腹行彩色多普勒超聲（Voluson 730 EXPERT，探頭頻率3.5MHz）檢查，測(cè)量MPV和脾臟厚度。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SSPS16.0計(jì)算均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，進(jìn)行t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)。

結(jié)果

一、HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性患者肝組織炎癥分級(jí)的比較 見(jiàn)表1。

表1 HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性患者肝臟炎癥分級(jí)的比較

二、HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性患者肝組織纖維化分期的比較 見(jiàn)表2。

表2 HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性患者肝組織纖維化分期的比較

三、肝臟不同炎癥分級(jí)患者M(jìn)PV和脾臟厚度的比較 見(jiàn)表3。

表3 肝臟不同炎癥程度患者M(jìn)PV和脾臟厚度的比較

四、肝臟不同纖維化分期患者M(jìn)PV和脾臟厚度的比較見(jiàn)表4。

表4 肝臟不同纖維化程度患者M(jìn)PV和脾臟厚度的比較

討論

慢性乙型肝炎患者肝內(nèi)血管阻力隨著肝纖維化、瘢痕和結(jié)節(jié)增生的增多而使門(mén)靜脈壓力增高[3]。本研究通過(guò)分析441例慢性乙型肝炎患者肝臟病理學(xué)的改變，探討了HBeAg狀態(tài)、MPV和脾臟厚度與肝臟炎癥和纖維化的關(guān)系。

本組資料顯示，HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者在肝組織學(xué)上存在差異，前者肝內(nèi)重度炎癥的比例要明顯高于HBeAg陰性患者。HBeAg陽(yáng)性患者多系疾病早期，以炎癥損傷為主，纖維化相對(duì)較輕，而HBeAg陰性患者多系疾病中后期，肝臟纖維化較重。

隨著肝纖維化的加重，門(mén)靜脈壓力必然要升高。本研究提示MPV在肝臟不同炎癥分級(jí)和纖維化分期之間無(wú)顯著性差異（P＞0.05），且均無(wú)明顯增寬（＜11mm），結(jié)果與陳永鵬等報(bào)告相似[4]。原因可能與本研究病例排除了失代償期肝硬化，超聲測(cè)量所得為肝內(nèi)段門(mén)靜脈內(nèi)徑[3]。在臨床工作中，也常常遇到確診的肝硬化患者M(jìn)PV并不增寬。本研究說(shuō)明在慢性乙型肝炎及早期肝硬化患者中，肝臟炎癥及纖維化程度與MPV無(wú)顯著相關(guān)性，彩超所測(cè)MPV的大小不是評(píng)價(jià)門(mén)靜脈壓力的敏感指標(biāo)。

一般認(rèn)為，引起慢性乙型肝炎患者脾臟腫大最常見(jiàn)的原因是門(mén)脈高壓及慢性炎癥刺激脾臟增生的結(jié)果，而肝臟纖維化是導(dǎo)致門(mén)脈高壓的重要原因。本研究提示脾臟厚度與肝臟炎癥有一定的相關(guān)性，肝臟重度炎癥與中度炎癥組比，脾臟厚度有顯著性差異。隨著肝臟纖維化的增加，脾臟厚度有逐漸增大的趨勢(shì)，S4組與S3組或S3組與S2組比較均有顯著性差異，故慢性乙型肝炎患者脾臟厚度與肝纖維化程度呈正相關(guān)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J]. 中華肝臟病雜志，2000，8（8）：324-329.

[3]黃志強(qiáng).希夫肝臟病學(xué)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2006：386-428.

[4]陳永鵬，戴琳，馮筱榕，等.代償性肝硬化無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)的篩選及評(píng)價(jià)[J]. 中華肝臟病雜志，2002，10（2）：132-133.

[5]KARAMAN M，OZEN H，TUZCU M，et al.Pathological,biochemicaland haematologicalinvestigations on the protective effectofalphalipoic acid in experimental aflatoxin toxicosis in chicks[J].Br Poult Sci，2010，51(1):132-141.

[6]LIN G，TOH CH，WU RC，et al.Combined hepatocellular cholangiocarcinoma:prognostic factors investigated by computed tomography/magnetic resonance imaging[J].Int J Clin Pract，2008，62（8）:1199-1205.

[7]鈕志林，高勝利，愈凈，等.慢性乙型肝炎患者肝組織病理學(xué)分析[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（1）：26-28.

[8]MORRIS-STIFF G，TAN YM，VAUTHEY JN.Hepatic complications following preoperative chemotherapy with oxaliplatin or irinotecan for hepatic colorectal metastases[J].Eur J Surg Oncol，2008，34（6）:609-614.

[9]KAYADIBI H，GULTEPE M，YASAR B.Diagnostic value of serum prolidase enzyme activity to predict the liver histological lesions in non-alcoholic fatty liver disease:a surrogate marker to distinguish steatohepatitis from simple steatosis[J].Dig Dis Sci，2009，54（8）:1764-1771.

[10]RUEHL M，ERBEN U，KIM K，et al.Extracts of Lindera obtusiloba induce antifibrotic effects in hepatic stellate cells via suppression of a TGF-beta-mediated profibrotic gene expression pattern[J].J Nutr Biochem，2009，20（8）:597-606.