滕晶 李麗琦

慢性腎衰竭(CRF)是各種原發(fā)和繼發(fā)性慢性腎臟疾病所致腎功能損害出現(xiàn)的一系列癥狀或代謝紊亂組成的臨床綜合征。是進(jìn)行性進(jìn)展的病理生理過(guò)程，最終不可避免的進(jìn)入終末期腎衰竭(ESRF)。透析療法和腎移植已成為CRF有效的替代手段，但其價(jià)格昂貴，因此如何節(jié)約經(jīng)濟(jì)的延緩CRF的進(jìn)展，提高患者的生存質(zhì)量，推遲進(jìn)入ESRF已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。而目前臨床上常用川芎嗪等中藥來(lái)改善腎功能，并無(wú)有效的治療藥物，本研究旨在觀察前列地爾注射液，對(duì)慢性腎衰竭患者的腎功能、尿白蛋白、脂代謝的影響及治療意義。

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后生化指標(biāo)的變化(±s)

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后生化指標(biāo)的變化(±s)

注∶①與治療前比較，P＜0.01；②與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 Scr(mmol/l) BUN(mmol/l) Upro(m g/d l) TG(mmol/l) TC(mmol/l)試驗(yàn)組(49例) 治療前 529.21±112.13 25.11±9.108 209.2±23.18 2.52±1.75 5.60±1.32治療后2周 241.07±109.23①② 11.64±2.17①② 83.79±8.23①② 2.47±1.72 5.51±1.27對(duì)照組(49例) 治療前 518.211±121.12 23.31±11.110 211.8±17.20 2.49±1.75 5.59±1.07治療后2周 255.13±112.19 17.32±3.09 90.31±9.19 2.46±1.75 5.50±1.29

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組98例，男48例，女50例；年齡21～70歲，平均(43.5±13.8)歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎42例，糖尿病腎病26例，間質(zhì)性腎炎11例，慢性腎盂腎炎9例，高血壓腎病10例，所有病例均符合1999年WHO慢性腎衰竭(CRF)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均有不同程度的腎功能不全的臨床表現(xiàn)，如水腫、惡心、嘔吐、胸悶、頭昏、倦怠乏力等，且無(wú)尿毒癥的可逆性因素存在。將98例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各49例。

1.2 方法 兩組基礎(chǔ)治療均采用優(yōu)質(zhì)低蛋白、低鹽低脂、低磷飲食，穩(wěn)定血壓、血糖在正常范圍，糾正酸堿平衡及離子紊亂。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)之上應(yīng)用前列地爾注射液(由哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，商標(biāo)名：曼新妥)20μg，加入100m l生理鹽水緩慢滴注，每分鐘約25滴，一天一次，14d為一個(gè)療程。對(duì)照組應(yīng)用川芎嗪200m g加入5%葡萄糖注射液250m l，每日一次，靜點(diǎn)14d為一個(gè)療程。兩個(gè)療程后觀察兩組治療前后Scr、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C及24h尿蛋白(Upro)等各項(xiàng)生化指標(biāo)變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)資料采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行x2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后試驗(yàn)組Scr、BUN、Up ro與治療前有較大改善(P＜0.01)，試驗(yàn)組對(duì)Scr、BUN、Upro的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療前后對(duì)血脂影響不大，見表1。

2.2 試驗(yàn)組的安全性明顯優(yōu)于對(duì)照組。試驗(yàn)組2例患者注射時(shí)靜脈疼痛，經(jīng)硫酸鎂濕敷后疼痛緩解。對(duì)照組3例出現(xiàn)惡心、嘔吐胃腸道反應(yīng)，7例患者有頭痛現(xiàn)象。

3 討論

慢性腎衰的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變，腎小球基底膜暴露，引起血小板粘附及聚集，同時(shí)由于血管內(nèi)皮損傷，形成微血栓；尿蛋白、高血壓、脂質(zhì)代謝異常、血糖、腎小管間質(zhì)變性、鈣磷代謝異常等參與腎臟損害，最終導(dǎo)致腎小球硬化，腎功能衰竭[1]。有報(bào)道[2]前列腺素E1對(duì)慢性腎功能衰竭患者腎血流和血漿內(nèi)皮素均有較好的改善，能夠有效保護(hù)殘余腎功能，防止腎功能進(jìn)一步惡化。前列腺素E1粉針在肺部的滅活率達(dá)60%～90%，因此以往用于治療時(shí)，需大劑量長(zhǎng)期靜滴，由于其對(duì)血管具有強(qiáng)烈的刺激性，多造成靜脈炎，患者疼痛難忍，限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。Lipo PGE1是前列腺素E1的第三代劑型，是將前列腺素E1包封于0.2μm的脂微球中，經(jīng)過(guò)脂質(zhì)微球的包裹不僅減少了其在肺部的滅活，減輕了對(duì)血管刺激性，還具有靶向聚集的特性。本研究通過(guò)對(duì)98例患者的臨床對(duì)照研究，比較Scr、BUN、Upro、TC、TG等指標(biāo)變化，得出Lipo PGE1治療慢性腎衰竭的療效確切，并且明顯優(yōu)于川芎嗪,是治療慢性腎衰竭，遏制其進(jìn)展的有效藥物。試驗(yàn)組治療中，有2例出現(xiàn)局部血管疼痛，減慢靜點(diǎn)速度并局部硫酸鎂外敷后癥狀消失。所有患者中無(wú)心腦血管事件發(fā)生。Lipo PGE1具有抑制血小板聚集、血栓素A 2生成、動(dòng)脈粥樣硬化、脂質(zhì)斑塊形成及免疫復(fù)合物的作用。能擴(kuò)張外周血管和冠狀血管，降低外周阻力和血壓，還有排鈉利尿及對(duì)肝、腎、肺、胃病變均有治療、保護(hù)作用[3]。有報(bào)道[4]前列地爾注射液(Lipo PGE1)對(duì)腎臟疾病(腎小球疾病、慢性腎小管間質(zhì)疾病、慢性腎功能不全、糖尿病腎病)療效確切。其改善腎功能的藥理作用是，Lipo PGE1能夠擴(kuò)張腎臟血管,從而明顯改善腎臟微循環(huán)和腎血流量，并且能夠調(diào)節(jié)水鈉平衡，具有利尿和保護(hù)腎臟功能的作用。Matlhagcla認(rèn)為，PGE1的腎臟保護(hù)作用，是因?yàn)镻GE1是特異性B1糖蛋白和cAMP調(diào)控連結(jié)蛋白通過(guò)Na+-K+-ATP酶和B1亞基而實(shí)現(xiàn)對(duì)腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。除此之外．Lipo PGE1還可能通過(guò)抑制細(xì)胞S期DNA合成，干擾細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的直接途徑及抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、阻止炎性細(xì)胞因子合成的間接途徑來(lái)發(fā)揮其抑制增殖作用。還有報(bào)道[5]，Lipo PGE1可抑制IL-1和TN的產(chǎn)生，起到保護(hù)和改善腎功能的作用；其作用機(jī)制，有待于進(jìn)一步研究。本研究通過(guò)觀察前列地爾注射液治療慢性腎功能衰竭，得出前列地爾注射液能夠較好的改善腎血流量，有效降低血肌酐、尿素氮、尿白蛋白，改善腎功能。明顯優(yōu)于對(duì)照組川芎，值得臨床推廣。

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[2]孫脊峰,焦凱,趙柏山,等.前列腺素E1對(duì)慢性腎功能衰竭患者腎血流和血漿內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽的影響［J］.中華腎臟病雜志,2001,17(2):132-133.

[3]趙晴,馬麗娜,張玉.前列腺素E1新劑型的研究進(jìn)展[J].中國(guó)生化藥物雜志,2003,24(6):321-323.

[4]白麗娜,周 ,李月紅.前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2008,22(1):47-50.

[5]趙志權(quán),霍冬梅.兩種前列腺素E1制劑對(duì)慢性腎小球腎炎的療效比較[J].中華腎臟病雜志,2004,20(2):126.