項(xiàng)公強(qiáng) 王國(guó)勝 王強(qiáng)和

(溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院,浙江 溫州 325024)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見(jiàn)疾病,其患病率占40歲以上人群的8.2%,死亡率高,已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。COPD患者由于慢性缺氧及二氧化碳潴留,可出現(xiàn)智力或定向功能障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害現(xiàn)象,由于臨床上呈慢性經(jīng)過(guò),以致病情持續(xù)進(jìn)展,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S-1OOb蛋白是近年研究較多的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷生化指標(biāo),能反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的嚴(yán)重程度[1,2]。本文旨在探討COPD患者血清NSE和S-lOOb水平變化與病情的關(guān)系,為臨床治療提供科學(xué)理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組:根據(jù)中國(guó)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn),選擇在2007年8月～2008年12月就診本院的COPD患者,經(jīng)CT及神經(jīng)系統(tǒng)檢查除外腦梗塞、腦出血、癲疒間、顱內(nèi)感染、腦外傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病及肺癌后共97例,男61例,女36例,平均年齡(68.43±13.24)歲;其中急性加重期 63例,男40例,女 23例,平均年齡(70.43±5.08)歲。另根據(jù)FEV1占預(yù)計(jì)值%進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí),(1)Ⅰ級(jí)(輕度COPD)27例,男17例,女10例,平均年齡(69.22±5.97)歲;(2)Ⅱ級(jí)(中度 COPD)51例,男 33例,女 18例,平均年齡(69.16±4.46),歲:(3)Ⅲ級(jí)(重度COPD)14例,男9例,女5例,平均年齡(72.57±5.42)歲;(4)Ⅳ級(jí)(極重度COPD)5例,男 3例,女 2例,平均年齡(75.20±3.96)歲。隨機(jī)選擇來(lái)本院體檢者中,經(jīng)CT及神經(jīng)系統(tǒng)檢查排除神經(jīng)系統(tǒng)疾患和肺癌等后30例作為正常對(duì)照組,其中男19名,女11名,平均年齡(65.24±11.07)歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有正常對(duì)照組志愿者及COPD患者均在來(lái)院第一個(gè)早晨,空腹采集靜脈血,立即離心取上清液,置-70℃冰箱保存待測(cè);對(duì)于COPD急性加重期患者同時(shí)采集動(dòng)脈血立即進(jìn)行血?dú)夥治?并在經(jīng)治療后2周時(shí),再次采集動(dòng)脈血及靜脈血,標(biāo)本處理同上。

1.2.2 檢測(cè)方法 NSE試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供,采用雙抗體夾心免疫放射分析法測(cè)定;S-1OOb蛋白試劑盒由武漢中美科技有限公司提供,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定,儀器使用KHB ST-360酶標(biāo)儀。

1.2.3 肺功能檢查 所有對(duì)象均在來(lái)院當(dāng)天由專(zhuān)人負(fù)責(zé)檢查,儀器使用CHESTGRAPH HI-101肺功能儀。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示應(yīng)用SPSS 12.0軟件,先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn),多組間比較采用Games-Howell檢驗(yàn),相關(guān)分析采用Spearman檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 COPD患者血清S-lOOb、NSE水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系:通過(guò)對(duì)不同病情嚴(yán)重程度級(jí)別COPD患者的血清S-lOOb、NSE水平進(jìn)行方差分析,發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重級(jí)別高者相比級(jí)別低者血清S-lOOb、NSE水平有顯著性差異(P＜0.05),級(jí)別越高(越嚴(yán)重)者血清S-lOOb、NSE水平越高,但Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí)相比無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 COPD患者血清S-lOOb、NSE水平與病情嚴(yán)重程度關(guān)系

表1 COPD患者血清S-lOOb、NSE水平與病情嚴(yán)重程度關(guān)系

與Ⅰ級(jí)組相比*P＜0.05;與Ⅱ級(jí)組相比△P＜0.05

病情嚴(yán)重程度分級(jí) n S-1OOb(ng/mL) NSE(IU/mL)Ⅰ級(jí)(輕度COPD) 27 1.63±0.48 9.52±1.75Ⅱ級(jí)(中度COPD) 51 2.20±0.35* 10.10±2.27*Ⅲ級(jí)(重度COPD) 14 4.15±0.69*△ 14.10±1.47*△Ⅳ級(jí)(極重度COPD) 5 5.17±1.23*△ 16.40±2.62*△

2.2 COPD急性加重期患者治療前后動(dòng)脈血?dú)釶a-CO2、PaO2及血清S-lOOb、NSE水平變化:COPD 急性加重期組患者血清S-lOOb、NSE水平明顯高于COPD穩(wěn)定期組和正常對(duì)照組,差異有顯著性(P＜0.01),而COPD穩(wěn)定期組患者血清S-lOOb、NSE水平與正常對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05);在COPD急性加重期患者就診時(shí)及開(kāi)始治療后2周時(shí),查血?dú)夥治黾把錝-lOOb、NSE水平,顯示隨著治療后病情的緩解,PaCO2下降及PaO2上升,血清S-lOOb、NSE水平亦出現(xiàn)下降現(xiàn)象,但仍高于穩(wěn)定期組及正常對(duì)照組。與PaCO2、PaO2相關(guān)分析顯示呈高度相關(guān)。見(jiàn)表2、表3。

表2 COPD急性加重期患者治療前、后血清S-lOOb、NSE水平變化

表2 COPD急性加重期患者治療前、后血清S-lOOb、NSE水平變化

與治療前比較*P＜0.01;與穩(wěn)定期、正常對(duì)照組比較△P＜0.01;#P＜0.05

組 別 n S-lOOb(ng/mL) NSE(IU/mL) PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg)正常對(duì)照組 30 1.51±0.49 7.83±0.96 COPD穩(wěn)定期組 34 1.79±0.62 8.43±1.50 COPD急性加重期組治療前 63 2.62±0.98△ 11.57±3.10△ 53.35±7.09 77.16±12.54 COPD急性加重期組治療2周時(shí) 63 2.14±0.71*△ 9.06±2.67*# 42.32±4.84 88.33±5.00

表3 血清S-1OOB、NSE水平與PaO2、PaCO2的相關(guān)分析(r)

3 討 論

血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是來(lái)源于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的具有烯醇化酶活性的酸性蛋白,近年來(lái)多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)在各種神經(jīng)元損傷或壞死的疾病中,如腦外傷、腦出血、腦梗死等,血清和腦脊液NSE水平均升高,可作為反映神經(jīng)元受損的生化指標(biāo)[1-4];S-1OOb蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白,主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等,該蛋白在出現(xiàn)腦障礙時(shí)可從腦脊液向血液移行,而使血中濃度增高,有學(xué)者認(rèn)為它是迄今為止最能反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷損害程度的特異性蛋白[1-4]。通過(guò)對(duì)所有入選97例COPD患者及30例正常對(duì)照組進(jìn)行血清S-1OOb、NSE水平測(cè)定后,統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn):COPD急性加重期組患者血清S-1OOb、NSE水平明顯高于COPD穩(wěn)定期組和正常對(duì)照組,其差異有顯著性(P＜0.01),而COPD穩(wěn)定期組患者血清S-1OOb、NSE水平與正常對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)所有急性加重期患者在就診時(shí)及開(kāi)始治療2周時(shí)分別進(jìn)行血?dú)夥治龊脱錝-1OOB、NSE水平測(cè)定,患者經(jīng)治療病情緩解后,其血清S-1OOB、NSE水平也隨之下降,經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):PaO2與血清S-1OOB、NSE水平呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.367,r=-0.339;PaCO2與血清S-1OOB、NSE水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為r=0.488,r=0.458。另根據(jù)FEVl占預(yù)計(jì)值%進(jìn)行病情嚴(yán)重程度分級(jí)分組后分析發(fā)現(xiàn),各組別間血清S-1OOb、NSE水平相比有顯著性差異(P＜0.05),但Ⅳ級(jí)(極重度COPD)組與Ⅲ級(jí)(重度COPD)組間相比差異無(wú)顯著性(P＞0.05),考慮可能與Ⅳ級(jí)COPD患者例數(shù)較少有關(guān);由此說(shuō)明COPD急性加重期患者存在有不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,推測(cè)其原因與急性加重時(shí)缺氧和二氧化碳潴留加劇有一定的關(guān)系。病情嚴(yán)重程度高者較嚴(yán)重程度低者損傷相對(duì)較大,由于本研究觀察時(shí)間較短,未能確定急性加重次數(shù)及持續(xù)時(shí)間與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的關(guān)系,有待進(jìn)一步大樣本及延長(zhǎng)觀察時(shí)間以明確。

血清S-1OOB、NSE是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損的生化指標(biāo)之一,通過(guò)對(duì)COPD患者血清S-1OOB、NSE水平變化的研究結(jié)果顯示,血清S-1OOB、NSE水平的測(cè)定,作為一個(gè)量化的客觀指標(biāo),有助于臨床對(duì)于COPD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況的判斷,對(duì)于病情嚴(yán)重程度的評(píng)估和預(yù)后的判斷,也有一定的幫助。

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