顧宇英,趙蔭濤,姚義安,宗 明,范列英,張代富

(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院,上海 200120)

研究認(rèn)為生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)與心血管疾病相關(guān)[1],GDF-15是反應(yīng)心血管功能和疾病的獨(dú)立生化標(biāo)記物。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于 GDF-15的研究甚少,GDF-15與冠心病(CHD)發(fā)病的關(guān)系目前仍不明確,對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。因此,本研究主要測(cè)定 CHD患者血清 GDF-15水平,觀察血清 GDF-15與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性,為 CHD的臨床診治提供幫助并有助于危險(xiǎn)分層。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2008年 7月 ～2009年7月于我院心內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)確診為 CHD患者 304例,男 173例、女 131例,年齡 40～85(65.02±9.77)歲。根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支病變組(n=106)、雙支病變組(n=90)和三支病變組(n=108)；根據(jù) Gensini積分分為 ＜20分組(n=153)、20≤積分 ＜40組(n=66)和≥40分組(n=85)組。從健康查體人群中選取 86例作為對(duì)照組,其中男 46例、女 40例,年齡 42～85(64.84±9.35)歲。所有患者接受常規(guī)心電圖、超聲心動(dòng)圖、血生化檢查,排除嚴(yán)重肝腎功能不全、感染性疾病、全身免疫性疾病、急性腦血管意外和惡性腫瘤患者。兩組性別、年齡、體質(zhì)量等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 血清 GDF-15水平測(cè)定 行 CAG當(dāng)天采所有受試者晨起空腹肘靜脈血 3 ml,依據(jù)試劑盒要求置于普通干燥試管中。自然靜置 1 h后 3 000 r/min離心 15 min,收集血清置于-80℃冰箱保存待批量檢測(cè)。血清 GDF-15水平采用 ELISA法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自上海船夫生物科技有限公司,操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,批內(nèi)及批間變異系數(shù)均小于10%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。本研究所得血清 GDF-15水平不服從正態(tài)分布,以中位數(shù)和四分位數(shù)表示,采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 CHD組與對(duì)照組血清 GDF-15水平比較 對(duì)照組血清 GDF-15水平為 680.57(544.28～838.90)pg/ml,CHD組為 1 127.23(850.88～1 494.62)pg/ml,非參數(shù)檢驗(yàn) z=-9.449、P＜0.01。

2.2 血清 GDF-15水平與病變支數(shù)的關(guān)系 單支病變組、雙支病變組、三支病變組血清 GDF-15水平分別為 961.35(753.27～1 340.15)、1 143.10(846.12～1 499.72)、1 301.30(1 002.01 ～1 584.14)pg/ml,均高于對(duì)照組(P＜0.01),且三支病變組高于單支病變組(P＜0.01)和雙支病變組(P＜0.05),單支、雙支病變組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.3 血清 GDF-15水平與冠脈病變程度的關(guān)系Gensini積分 ＜20分組、20≤積分 ＜40組、≥40分組血清 GDF-15水平分別為 1 021.81(758.05～1 383.42)、1 109.45(924.56 ～ 1 494.50)、1 327.02(1 026.06～1 702.11)pg/ml,均高于對(duì)照組(P＜0.01),≥40組分別高于 ＜20分組(P＜0.01)和 20≤積分 ＜40組(P＜0.05),20≤積分 ＜40組稍高于＜20分組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異差異(P＞0.05)。

2.4 相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清GDF-15水平與冠脈病變支數(shù)(r=0.253,P＜0.01)和 Gensini積分(r=0.278,P＜0.01)均呈正相關(guān)。

3 討論

GDF-15是一種應(yīng)激反應(yīng)蛋白,生理情況下GDF-15在前列腺和胎盤(pán)中高表達(dá),在多數(shù)其他組織中微弱表達(dá),包括心臟組織[2],但是在病理和環(huán)境應(yīng)激情況下,如缺血/再灌注損傷[3]、心臟高壓力負(fù)荷、心力衰竭[4]和動(dòng)脈粥樣硬化[1]等,GDF-15在心肌細(xì)胞中大量表達(dá),對(duì)心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和凋亡程序發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[4,5],證實(shí)了 GDF-15是一個(gè)新的心臟保護(hù)因子[3]。同時(shí),GDF-15與炎癥密切相關(guān),GDF-15為內(nèi)源性抗炎因子,抑制白細(xì)胞浸潤(rùn),促進(jìn)梗死心肌的修復(fù)和存活。IL-1、TNF-α和 TGF-β快速誘導(dǎo)GDF-15在巨噬細(xì)胞中的表達(dá),抑制巨噬細(xì)胞的活化和炎癥發(fā)生。另外有研究發(fā)現(xiàn),在人類頸動(dòng)脈旋切術(shù)標(biāo)本的巨噬細(xì)胞中已檢測(cè)到 GDF-15[6],提示GDF-15可能與心血管疾病的基礎(chǔ)病理有關(guān)。

我們研究發(fā)現(xiàn) CHD患者血清 GDF-15水平顯著增高,并且 GDF-15水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān),隨著冠狀動(dòng)脈病變范圍和程度的增加,血清 GDF-15水平亦隨之增加?？梢?jiàn),血清 GDF-15水平或許可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變程度的一個(gè)新指標(biāo),從而為 CHD的臨床診斷及治療提供有利的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。

[1]Brown DA,Breit SN,Buring J,et al.Concentration in plasma of macrophage inhibitory cytokine-1 and risk of cardiovascular events in women:a nested case-control study[J].Lancet,2002,359(9324):2159-2163.

[2]Tan M,Wang Y,Guan K,et al.PTGF-beta,a type beta transforming growth factor(TGF-beta)superfamily member,is a p 53 target gene that inhibits tumor cell growth via TGF-beta signaling pathway[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2000,97(1):109-114.

[3]Kempf T,Eden M,Strelau J,et al.The transforming growth factorβsuperfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfusion injury[J].Circ Res,2006,98(3):351-360.

[4]Xu J,Kimball TR,Lorenz JN,et al.GDF15/MIC-1functions as a protective antihypertrophic factor released from the myocardium in association with SMAD protein activation[J].Circ Res,2006,98(3):342-350.

[5]Ago T,Sadoshima J.GDF15,a cardioprotective TGF-beta superfamily protein[J].Circ Res,2006,98(3):294-297.

[6]Schlittenhardt D,Schober A,Strelau J,et al.Involvementof growth differentiation factor-15/macrophage inhibitory cytokine-1(GDF-15/MIC-1)in oxLDL-induced apoptosis of human macrophages in vitro and in arteriosclerotic lesions[J].Cell Tissue Res,2004,318(2):325-333.