張海燕

(天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院藥劑科 天津 寶坻 301800)

免煎中藥配方顆粒是按照中藥制劑浸提法,選用適當?shù)娜苊胶统绦?將符合炮制規(guī)范的中藥飲片經(jīng)提取、濃縮、干燥等制劑工藝,按一定比例制成,供藥劑人員遵臨床醫(yī)囑隨證配方,按規(guī)定劑量調(diào)配給患者直接服用的散劑或顆粒劑。中藥配方顆粒是國家中醫(yī)藥管理局組織實施的對傳統(tǒng)中藥飲片進行劑型改革的一項科研成果,它是按照中醫(yī)藥傳統(tǒng)的理論,尊重幾千年來湯劑水煎的歷史,充分利用現(xiàn)代科學(xué)儀器設(shè)備,結(jié)合現(xiàn)代先進工藝最大限度地保留了水煎湯劑的有效成分,作為傳統(tǒng)中藥飲片的發(fā)展與補充,中藥配方顆粒具有安全性好、療效確定、質(zhì)量可控、使用方便靈活的特點,而受到廣大中醫(yī)藥人士及患者的認可與關(guān)注,這不僅是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的重大舉措,也是時代發(fā)展的急切需要,也是現(xiàn)代人對醫(yī)療質(zhì)量的追求目標。

1 中藥配方顆粒的優(yōu)勢特點

1.1 加工生產(chǎn)方面 中藥配方顆?？梢詫崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),執(zhí)行統(tǒng)一的標準和工藝,質(zhì)量穩(wěn)定,并因其是單味藥的深加工,可實現(xiàn)最優(yōu)化生產(chǎn),而且可利用新技術(shù),使用新設(shè)備,不斷提高藥材有效成分的提取量。每種藥材需要的提取工藝和提取的條件各不相同,在規(guī)定的工藝條件下,可實現(xiàn)大批量生產(chǎn),改變了幾千年來中藥飲片以根、莖、葉、花、果實等直接配方煎煮的方法。免煎中藥配方顆粒的生產(chǎn)是根據(jù)單味中藥的性質(zhì),選擇適宜的溶媒、合適的溫度、恰當?shù)臅r間、pH值等條件,提取有效成分,通過制劑技術(shù)制成顆粒劑,供臨床配方使用。批量制備過程比單方煎煮時藥材浪費少,自然損耗低,有利于保護中藥資源;同時中藥配方顆粒生產(chǎn)過程可以做到有效控制,規(guī)范生產(chǎn),從而提高質(zhì)量。

1.2 實際使用方面 中藥配方顆粒服用方便,易于攜帶,具備西藥口服制劑的優(yōu)勢特點。免煎中藥配方顆粒調(diào)配更加簡便,調(diào)配過程清潔衛(wèi)生,沒有調(diào)配中草藥時的臟、亂、雜等現(xiàn)象,可避免傳統(tǒng)中藥手抓、秤稱帶來的分量誤差,急診患者也可以隨取隨服。還便于保管,即沖即服,從而避免了煎煮中藥時所帶來的麻煩以及煎煮過程中的各種難以精確掌握的技巧(先煎、后下、烊沖等)等問題。在劑型上改變了中藥飲片的粗、大、黑形式,克服了傳統(tǒng)中藥口服量大的缺點,使用過程中具有簡單、快捷、方便等優(yōu)點。配方顆粒還可按規(guī)定劑量調(diào)配給患者直接服用,療效好,劑量靈活,可隨癥增減[1]。免煎中藥配方顆粒是中藥湯劑改革的一種嘗試和發(fā)展,可多途徑用藥,如沖服、沖洗、調(diào)成糊外敷、藥浴等。

1.3 質(zhì)量控制方面 免煎中藥配方顆?？梢詫崿F(xiàn)批量生產(chǎn),制備過程遵循一定的工藝條件,有利于質(zhì)量控制。制定統(tǒng)一的質(zhì)量標準,從原藥材的產(chǎn)地、質(zhì)量、運輸、貯存等都有一套嚴格管理規(guī)定,對每一種藥材根據(jù)其有效成分的性質(zhì),制定科學(xué)的提取工藝與質(zhì)量控制方法以及檢測方法。質(zhì)量控制上,可采用對單味中藥有效成分、指標成分進行定量控制,對有效成分不明的,除通用指標外,還可采用指紋圖譜的方法進行監(jiān)控。藥效成分穩(wěn)定、全成分提取,有利于中藥質(zhì)量規(guī)范化、標準化[2]。免煎中藥配方顆粒有助于提高中藥質(zhì)量控制水平,推動中藥標準化、現(xiàn)代化建設(shè)。

1.4 貯存保管方面 中藥配方顆粒采用鋁箔袋包裝或瓶裝,不僅清潔、衛(wèi)生,體積小,重量輕,而且具有防霉、防蛀、防潮、質(zhì)量穩(wěn)定的特點,易于保管,克服了中藥飲片貯藏、保管不當帶來的走油、吸潮、變色、蟲蛀、霉變等質(zhì)量問題[3]。

2 中藥配方顆粒的不足之處

2.1 “合煎”與“分煎”問題 現(xiàn)代研究表明,在傳統(tǒng)中藥飲片使用“合煎”過程中,能產(chǎn)生一系列物理化學(xué)變化,達到增強療效、解毒和緩和藥性的作用,充分體現(xiàn)中醫(yī)方劑中各藥物的配伍作用,而國內(nèi)的單味中藥配方顆粒,由于是單味提取,故存在這方面的不足。①中藥“合煎”能改變有效成分的溶解度,影響藥物的療效。有關(guān)研究顯示,糊化淀粉對蘆丁、槲皮素等酚性藥物有增加溶解度的作用。另對4種不同工藝制備的黃連解毒湯中梔子苷含量的研究結(jié)果表明,黃連、黃柏、黃芩、梔子四味中藥,采用傳統(tǒng)方法水煎后總梔子苷的提取率為 97.4%,而四味藥分別單獨提取后合并的樣品中,總梔子苷的提取率為 64.3%。②中藥共煎能改變藥物的口感。傳統(tǒng)煎劑黃連、黃柏與大黃、甘草合用能改變小蘗堿型生物堿的苦味。而免煎飲片的同類藥物混合,苦味無明顯改變。③中藥“合煎”能降低某些藥物的毒性,增強其療效。實驗證明,附子在單獨使用時,其強心作用既不明顯,也不持久,且有一定毒性。但在傳統(tǒng)“共煎”的“四逆湯”中,盡管干姜、甘草無強心作用,卻于配伍后強心作用增強持久,毒性下降,而口服附子的毒性比“四逆湯”大 10倍。因此,“配方顆?！焙唵位旌虾蟮呐R床藥效,肯定不能等同于傳統(tǒng)的中藥湯劑。

2.2 按目前情況礦物類藥和膠類藥提取制成顆粒比較困難如龍骨、牡礪等及貝殼類藥物有效成分均為小分子有機物,含量較低,故提取出的稠膏極少,制成顆粒需加入大量的輔料。象阿膠、鹿角膠、龜板膠等膠類藥材含膠元性有致成分和高分子賦形劑,故制成顆粒有一定的難度,而且容易吸潮結(jié)塊。

2.3 中藥配方顆粒價格偏高,在一定程度上阻礙其推廣應(yīng)用與傳統(tǒng)中藥飲片相比,中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝較復(fù)雜,生產(chǎn)技術(shù)含量高。除了在提取過程中根據(jù)不同飲片有效成分的性質(zhì)選用不同的溶劑外,還需設(shè)計合理的提取工藝,并對提取的有效成分進行濃縮、干燥、成型等。從某種意義上說每個中藥配方顆粒就相當于一個新的中成藥,這樣中藥配方顆粒的成本比中藥飲片高出不少。故目前市場上中藥配方顆粒的價格約為中藥飲片的 2倍左右,而根據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示,大部分患者能接受比傳統(tǒng)飲片略高的價格。所以價格偏高成了中藥配方顆粒必須解決的問題。

2.4 包裝規(guī)格固定,有時無法滿足臨床用藥的需要 中醫(yī)的特色在于辨證論治,故遣方用藥時根據(jù)不同年齡、性別、體質(zhì)、病情的輕重用藥及用量均有所不同。而國內(nèi)生產(chǎn)的包裝規(guī)格大多為6g、10g、15g,這對辯證加減的應(yīng)用會造成困難,尤其無法滿足兒童臨床用藥需要。

3 藥效學(xué)及臨床應(yīng)用研究

林海清[4]等用中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片進行了對比,對元胡止痛方抑制醋酸致小鼠疼痛實驗。王奎興[5]等對復(fù)方二妙散方改善大鼠足跖蛋清致腫的實驗,結(jié)果均表明傳統(tǒng)湯劑療效明顯好于中藥配方顆粒。江蘇天江藥業(yè)有限公司以生脈飲、加味生化湯、葛根芩連湯、藿香正氣散等 10個經(jīng)典方為研究對象,由中國中醫(yī)研究院中藥研究所、南京中醫(yī)藥大學(xué)、中國藥科大學(xué)等單位開展的合煎與分煎的藥效學(xué)比較試驗表明,各個處方分煎與合煎均有明顯療效;兩者藥效學(xué)作用相近,無明顯差異;甚至在有些藥效學(xué)指標方面,中藥配方顆粒要優(yōu)于飲片。臨床應(yīng)用方面,利用中藥配方顆粒辨證治療各種疾病,均取得較好療效,與相應(yīng)飲片湯劑比較均無顯著性差異。復(fù)方合煎是一個極其復(fù)雜的動態(tài)過程,由于湯劑在煎煮過程中可能會發(fā)生酸堿中和成鹽、重排、酯水解、苷類等的糖鏈水解、聚合、縮合、氧化、消除、變性等化學(xué)反應(yīng),湯劑是水溶出的多種成分的復(fù)雜體系,中藥配伍合煎使各種藥味化學(xué)成分相互作用實現(xiàn)減毒增效作用。從這個意義上講,中藥配方顆粒應(yīng)該是“以傳統(tǒng)經(jīng)方配方顆粒為基礎(chǔ),用單味配方顆粒進行調(diào)劑的新的中藥服藥方式”。因此,我們應(yīng)該加強對經(jīng)方配方顆粒品種的研究和生產(chǎn),既兼顧中醫(yī)臨床辨證論治需要和復(fù)方合煎的特點,又避免了飲片進行調(diào)劑時的缺點,豐富了產(chǎn)品品種。

4 中藥配方顆粒市場前景

基于中藥配方顆粒跟傳統(tǒng)的湯劑相比優(yōu)點很多,雖然還存在不足,不少藥企和醫(yī)生對中藥配方顆粒還是表示了認同。他們認為,顆粒劑以中藥飲片為原料,經(jīng)現(xiàn)代化工藝“全成分”提取而成。具有傳統(tǒng)飲片的性味歸經(jīng)、功效主治,同時還具有“安全、高效、穩(wěn)定、可控”的特點。而且還攜帶服用方便,便于醫(yī)院調(diào)劑,便于中藥生產(chǎn)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,是對傳統(tǒng)中藥湯劑的一次重大改革。而傳統(tǒng)中藥飲片不符合現(xiàn)代人快節(jié)奏的需求,也無法與國際市場接軌。目前國內(nèi)最早作為生產(chǎn)試點的廣東一方制藥專門研制和生產(chǎn)中藥配方顆粒已達到 590種,產(chǎn)品覆蓋了全國除西藏以外的所有省份,去年公司的中藥配方顆粒年銷售額達到了 1.2億元,并且其中的 30%用于出口。而去年才開始生產(chǎn)中藥配方顆粒的北京首創(chuàng)大地藥業(yè)對中藥配方顆粒的研發(fā)也已有8年,并在一開始生產(chǎn)時就達到了 412個品種,期間在研發(fā)、工藝、設(shè)備和廠房等方面投入了 1.2億元。不菲的投入顯示了他們看到了中藥配方顆粒的良好市場前景。中藥配方顆粒在日本、韓國發(fā)展迅速,已納入日、韓等國家及地區(qū)的醫(yī)療保險用藥范圍。我國已有 30多個省市 400多家知名中醫(yī)院使用中藥配方顆粒。據(jù)周超凡認為,只要中藥配方顆粒統(tǒng)一的質(zhì)量標準建立起來,并逐步納入醫(yī)保目錄,那么它的臨床使用就會擴大,國內(nèi)市場就會增長。而標準的統(tǒng)一對于出口也具有極大的促進作用。總之,中藥配方顆粒是對傳統(tǒng)湯劑的一個改革,其市場前景是非常廣闊的,但發(fā)展過程中還存在一些問題值得繼續(xù)探討改進:①質(zhì)量標準并未統(tǒng)一,中藥配方顆粒沒有納入國家藥品監(jiān)督管理范圍之內(nèi),不屬于國家醫(yī)保藥物,這些妨礙了中藥配方顆粒的進一步推廣使用;②繼續(xù)深入對中藥配方顆粒與傳統(tǒng)共煎湯藥的臨床藥效進行比較,對顆粒的成分、藥理、藥效、臨床療效等和原藥材飲片作系統(tǒng)對比研究,得出科學(xué)結(jié)論,并在臨床上加強宣傳力度;③對中藥配方顆粒的應(yīng)用劑量和原飲片劑量有一科學(xué)折算,不能簡單地把原藥材量換算成多少中藥配方顆粒。如有人報道服用蒲公英 30克、旱蓮草 30克原藥材煎劑,患者無不良反應(yīng),而服用相當于原藥材的中藥配方顆粒,卻出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象[6]。④生產(chǎn)工藝等需不斷改進,提高中藥配方顆粒外包裝及內(nèi)在質(zhì)量。生產(chǎn)過程要始終堅持以中醫(yī)理論為指導(dǎo),使用炮制的飲片作為原材料,品種規(guī)格要與傳統(tǒng)飲片相吻合,防止完全“西化”;⑤國內(nèi)和國際市場有待進一步開發(fā)。就目前的狀況來看,中藥配方顆粒是對傳統(tǒng)湯劑的發(fā)展和補充,在相當一段時期內(nèi)兩者將會并存,由醫(yī)生和患者共同選擇。但相信隨著質(zhì)量標準的統(tǒng)一及其它問題的解決,中藥配方顆粒憑借其方便及質(zhì)量可控等優(yōu)點,必將得到較快的發(fā)展和應(yīng)用,市場前景是頗為廣闊的。

[1]文燦新.免煎中藥臨床應(yīng)用體會[J].湖北中醫(yī)雜志,2002,24(11):37

[2]黃建平,吳美麗.單味中藥濃縮顆粒劑與中藥飲片對比分析[J].時珍國醫(yī)國藥,2004,15(10):38

[3]毛 翼,李 霞,翁德會,等.免煎中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥湯劑的比較[J].湖北中醫(yī)雜志,2007,29(11):62

[4]林海清.元胡止痛方水煎與免煎劑止痛效果比較[J].中醫(yī)藥信息,1998,2:23

[5]王奎興.復(fù)方二妙散三種劑型的藥效學(xué)研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,11(7):597

[6]張保國,王學(xué)禮,劉慶芳.中藥顆粒劑研究的現(xiàn)狀與發(fā)展動態(tài)[J].中國藥學(xué)雜志,2000,35(7):487