張金芝，蔡麗敏，李雪麗

先天性厚甲1家2代2例

Pachyonychia congenita: a report of two cases of two generations in one family

張金芝，蔡麗敏，李雪麗

厚甲；先天性

臨床資料

例1 男，29歲，先證者。因甲板增厚變硬29年，于2009年3月6日來我院門診?；颊叱錾鷷r即有2顆乳牙，生后1個多月，無明顯誘因手足指、趾甲所有甲板逐漸增厚變硬，呈黑褐色，未系統(tǒng)治療?；颊咦阍马槷a(chǎn)，父母否認(rèn)近親結(jié)婚。母親妊娠前無用藥史和流感等病史?；颊吒改讣靶值芙忝镁鶡o此癥狀?；颊呒韧w健，發(fā)育智力正常，營養(yǎng)中等。系統(tǒng)檢查無異常，全身淺表淋巴結(jié)未觸及。皮膚科情況：雙手指甲均增厚，第1、2、3指甲游離緣增厚明顯，遠(yuǎn)端上翹呈楔狀，兩側(cè)向內(nèi)彎曲，甲表面光滑，暗黃或黑褐色（圖1a）；雙足所有趾甲增厚、變形，表面凹凸不平（圖1b）；全身毛發(fā)無異常，雙手掌無皮損、無多汗。舌、口腔粘膜、發(fā)聲均正常。實(shí)驗(yàn)室檢查：微量元素正常；甲板真菌鏡檢陰性；骨骼X線檢查無異常。

例2 男，22個月，先證者之子。甲板增厚變硬，混濁17月?；純撼錾鷷r即有2顆乳牙，生后5個月起，甲板開始出現(xiàn)增厚變硬，混濁。其母體健。皮膚科情況：雙手指甲均增厚，第1、2、3指甲游離緣增厚明顯，遠(yuǎn)端上翹呈楔狀，兩側(cè)向內(nèi)彎曲，甲表面暗黃、光滑（圖2a）。雙足所有趾甲增厚、變形，尤以第1趾甲為重（圖2b）。

1a）指甲增厚、混濁，遠(yuǎn)端呈黑褐色；1b）趾甲增厚、混濁，表面凹凸不平

圖2 先天性厚甲例2患者皮損

圖3 先天性厚甲患者家系圖

家系調(diào)查：家系中無近親婚配，全家3代11人中2人患此癥（圖3）。根據(jù)病史、典型臨床表現(xiàn)和體征、家族發(fā)病史，2例均診斷為先天性厚甲II型。先證者曾長期口服維生素AD膠丸及鈣劑，但無效。建議患者進(jìn)行基因遺傳學(xué)檢測，患者拒絕。本次未治療。

討論

先天性厚甲（pachyonychia congenita，PC），是一種罕見的常染色體顯性遺傳并有外顯不全的外胚葉缺陷性疾病。1906年首先由Jadassohn和Lewandowsky報道[1]。其發(fā)病無性別和種族差異，主要臨床表現(xiàn)為指（趾）甲過度角化增厚，甲營養(yǎng)不良伴外胚葉缺陷[2]，指、趾甲均勻性增厚，往往開始于嬰兒時期，5歲內(nèi)逐漸加重。最常見于小趾甲，可呈圓形、爪狀，亦可見所有趾甲增厚。甲下角質(zhì)增加甲板腹層明顯增厚特別是游離緣角質(zhì)團(tuán)塊貼于甲板，使其向上隆起，呈凸圓狀。甲質(zhì)可變硬，甲板呈輕度不透明的黃白色或出現(xiàn)輕度溝紋。因甲溝反復(fù)繼發(fā)感染可引起病甲脫落?；颊呖珊喜⒄契沤腔⑹肿愣嗪?、毛周角化等。Feinstein等[3]將先天性厚甲分為四型。目前，臨床上PC主要分為兩型， I型為Jadassohn-Lewandowsky綜合征，較常見。II型為Jackson-Lawler綜合征。兩者主要區(qū)別是：I型可伴有口腔粘膜白斑，II型主要伴隨有胎生牙、皮脂腺囊腫和毛發(fā)異常。大量研究表明，PC的發(fā)病與角蛋白結(jié)構(gòu)異常密切相關(guān)，各型基因突變位置不同。I型PC的發(fā)病與角蛋白K6a、K16有關(guān)[4,5]，II型PC發(fā)病與K6b、K17有關(guān)[6,7]。Munro等[6]發(fā)現(xiàn)與PC密切相關(guān)的角蛋白基因染色體位點(diǎn)存在于17q12-q21，系因角蛋白基因α螺旋桿區(qū)發(fā)生堿基替換或缺失引起。突變發(fā)生位點(diǎn)可影響PC發(fā)病年齡。本病目前尚無有效治療方法，可對癥處理。

[1] 趙辨. 臨床皮膚病學(xué)[M]. 3版.南京: 江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2001:1259.

[2] Leachman SA, Kaspar RL, Fleckman P, et al. Clinical and pathological features of pachyonychia congenita [J]. J Investig Dermatol Symp Proc, 2005, 10(1):3-17.

[3] Feinstein A, Friedman J, Schewach-Millet M. Pachyonychia congenita [J]. J Am Acad Dermatol, 1988, 19(4):705-711.

[4] Mclean WH, Rugg EL, Lunny DP, et al. Keratin 16 and keratin 17 mutations cause pachyonychia congenita [J]. Nat Genet, 1995, 9(3):273-278.

[5] Bowden PE, Haley JL, Kansky A, et al. Mutation of a type II ketatin gene (K6a) in pachyonychia congenita [J]. Nat Genet, 1995, 10(3):363-365.

[6] Munro CS, Carter S, Bryce S, et al. A gene for pachyonychia congenita is closely linked to the keratin gene cluster on 17q12-q21 [J]. J Med Genet, 1994, 31(9):675-678.

[7] Smith FJ, Jonkman MF, van Goor H, et al. A mutation in human keratin K6b produces a phenocopy of the K17 disorder pachyonychia congenita type 2 [J]. Hum Mol Genet, 1998, 7(7):1143-1148.

R758.72

B

1674-1293(2010)03-0170-02

2009-12-02

2010-03-21)

（本文編輯 敖俊紅）

150076，哈爾濱市紅十字中心醫(yī)院皮膚科（張金芝，李雪麗）；哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科（蔡麗敏）

張金芝，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：遺傳性皮膚病及皮膚腫瘤，E-mail: zhangjinzhi888@163.com

張金芝，E-mail: zhangjinzhi888@163.com