翁舜章 莊勉航 辛淑波 陳瑞擎

非甾體抗炎藥(NSAIDs)因具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕、抗凝等作用，臨床上已廣泛用于各種骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多種免疫功能紊亂的炎性疾病以及各種疼痛癥狀的緩解等的治療。隨著NSAIDs使用量的增加，其不良反應(yīng)也呈增多的趨勢，美國每年因NSAIDs引起的胃腸道不良反應(yīng)就導(dǎo)致10萬患者住院，16 500例患者死亡，費用已超過20億美元［1］。另有報道［2］，在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)源性費用中，約有30%用于治療胃腸道不良反應(yīng);而國內(nèi)報道NSAIDs誘發(fā)的上消化道出血總上消化道出血患者的16．5% ～25．2%［3］。目前，我國每年大約有4 000多萬的骨關(guān)節(jié)患者，因此，合理使用NSAIDs是十分必要的。本文對我院2006至2009年NSAIDs的臨床應(yīng)用情況進行統(tǒng)計分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

1．1 一般資料 原始資料來源于本院藥品管理信息系統(tǒng)中藥品購入和出庫的相關(guān)數(shù)據(jù)。

1．2 處理方法 采用金額排序和用藥頻度、日治療費用分析方法對醫(yī)院2006至2009年NSAIDs的用藥總金額、用藥頻度和日均費用進行統(tǒng)計分析。

1．2．1 限定日劑量(DDD值)的確定:DDD值是指治療主要適應(yīng)證的用于成人的平均日劑量，本文以《新編藥物學(xué)》(第16版)［4］及《中國藥典》(2005 版)［5］規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)，藥典未收載的藥品結(jié)合其說明書及臨床實際而定。

1．2．2 計算用藥頻度(DDDs):DDDs=該藥總用藥量/DDD值。DDDs值能夠客觀反映該藥品的應(yīng)用頻度。DDDs值越大，說明該藥的用藥人次數(shù)越大。

1．2．3 計算日治療費用(DDC)及序號比:DDC=該藥年用藥總金額(元)/該藥的DDDs值。DDC代表藥品的總價格水平，表示患者應(yīng)用該藥的平均日費用。DDC越大，表示患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)越重。序號比，即用藥總金額排序號/DDDs排序號，反映該藥的用藥總金額與用藥次數(shù)是否同步。序號比接近1．0，表示同步性良好;序號比越大則表示每日藥費越低，反之，則表示每日藥費越高。

2 結(jié)果

2．1 2006 至2009年非甾體抗炎藥(NSAIDs)用藥總金額及排序，見表1。

2．2 2006 至2009年NSAIDs總用藥量、DDDs及DDDs排序，見表2。

2．3 2006 至2009年NSAIDs日治療費用DDC及用藥總金額與DDDs序號比，見表3。

3 討論

3．1 用藥金額分析 由表1可見，2006至2009年用藥總金額穩(wěn)居前5位的分別是塞來昔布、美洛昔康、氯諾昔康(針)、100 mg阿司匹林、氯諾昔康片，說明臨床用藥習(xí)慣比較穩(wěn)定。COX-2選擇性抑制劑美洛昔康和塞來昔布由于自身具有消化道不良反應(yīng)小，消炎鎮(zhèn)痛效果比非選擇性NSAIDs更顯著的優(yōu)勢，近年來受到廣泛的關(guān)注，其金額排序交替占據(jù)前二位，占NSAIDs年用藥總金額的52%以上。而對耐受性好的100 mg阿司匹林，在2006至2008年中均居第4位，在2009年則上升至第3位，在單位價格不變下，其用藥金額與2008年相比增加了63．4%，四年中其DDDs始終居第1位，說明了經(jīng)濟、有效、安全的品種在臨床廣受歡迎。復(fù)方氨林巴比妥注射液和安乃近注射液由于不良反應(yīng)明顯，臨床上主要用于部分高熱患者一次性注射退熱，其用藥總金額排在最后兩位，僅占NSAIDs年用藥金額的0．05%以下。

3．2 DDDs及其排序分析 由表2可見，2006至2008年DDDs排序前6位都是100 mg的阿司匹林、美洛昔康、塞來昔布、50 mg阿司匹林、吲哚美辛-氨基葡萄糖、吲哚美辛;2009年吲哚美辛-氨基葡萄糖的DDDs由第3位降至第7，氯諾昔康片的DDDs從第7位上升至第6，說明醫(yī)院用藥整體上是穩(wěn)定的。4年中，由于療效確切，價格便宜，對胃腸道的不良反應(yīng)小，能有效預(yù)防心肌梗死、動脈血栓、動脈粥樣硬化等所致的血小板黏附和聚集，100 mg阿司匹林腸溶片深受患者的歡迎，其DDDs均居第一位。

3．3 DDC及序號比分析 DDC是藥品經(jīng)濟學(xué)的參數(shù)之一，它使藥品的價格有了可比性。由表3顯示，17種21個規(guī)格的NSAIDs的DDC大于5的藥品有:塞來昔布、美洛昔康、萘丁美酮、氯諾昔康和阿司匹林賴氨酸鹽，后兩者為針劑。塞來昔布和美洛昔康屬于特異性環(huán)氧合酶-2(COX-2)選擇性抑制藥。塞來昔布屬COX-2抑制藥，對胃腸道的不良反應(yīng)率低而輕，消炎鎮(zhèn)痛效果好，因而在臨床上廣受歡迎。美洛昔康對炎癥疼痛具有強而持久的鎮(zhèn)痛作用，胃腸道和腎臟毒性小，耐受性好，安全性高，尤其適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎患者治療，同時，也適用于輕、中度癌癥疼痛使用或配合使用，是第一階梯鎮(zhèn)痛藥物，在醫(yī)保目錄中甲類藥品，其在胃腸道安全性方面優(yōu)于傳統(tǒng)的NSAIDs，對心血管病的不良作用明顯低于昔布類藥物，在國內(nèi)外市場已顯示出良好的前景。萘丁美酮屬一種非酸性、非離子性前體藥物，對胃黏膜影響小，主要用于骨關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，本品的半衰期為24 h，1 d僅服1次，患者依從性高。

表1 2006至2009年NSAIDs用藥總金額、占總金額百分比及各藥金額排序

表2 2006至2009年NSAIDs總用藥量、DDDs及DDDs排序

氯諾昔康和阿司匹林賴氨酸鹽均為針劑，主要為短暫或一次性應(yīng)用于部分急性患者，兩者的DDDs僅占NSAIDs年總用藥量的1．28% ～2．43%。DDC最高的氯諾昔康針，其DDDs也從2007年占比1．80%下降至2009年的0．07%，使用者不多，使用更加合理。

表3還顯示:用藥總金額與用藥次數(shù)同步性較低，這可能由于NSAIDs多用于慢性疼痛或復(fù)發(fā)率高的疼病，用藥時間相對較長，因此價格是醫(yī)患對方選藥的重要因素，對于低醫(yī)?；驈V大農(nóng)民來說，價格便宜的藥物仍是其首選。

總的來說，安全、有效、價低的傳統(tǒng)NSAIDs和胃腸道不良反應(yīng)小、鎮(zhèn)痛效果好的新型NSAIDs是我院臨床治療的主要藥物。為了使風(fēng)險降至最小，在使用選擇性和非選擇性NSAIDs時應(yīng)該用最小劑量和最短療程來控制癥狀;如果患者有肝腎功能不全，應(yīng)避免應(yīng)用選擇性和非選擇性NSAIDs。

表3 2006至2009年NSAIDs日治療費用DDC及用藥總金額與DDDs序號比

1 施文，王永銘，李端，等．4種非甾體抗炎藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成本－效果分析．中國新藥與臨床雜志，2004，23:513-516．

2 Rahme E，Joseph L，Kong SX，et al．Gastrointesinal health care resource use and costsassociated with nonsteroidal anti－inflammatory drugs versus acetaminophen:retrospective cohort study of an elderly population．Arthritis Rheum，2000，43:917-924．

3 劉曉，梁雁，周穎，等．非甾體抗炎藥引起上消化道出血1例．中國藥物警戒，2009，6:373-375．

4 陳新謙，金有豫，湯光主編．新編藥物學(xué)．第16版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2007．186-205．

5 中華人民共和國藥典委員會主編．中國藥典(二部)．臨床用藥須知．北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005．312．