266071 濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院第一療養(yǎng)區(qū) 趙禹 曹莉

P-選擇素與動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展及在療養(yǎng)院的應(yīng)用

266071 濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院第一療養(yǎng)區(qū) 趙禹 曹莉

炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵性作用。P-選擇素(P-selection)作為炎癥標(biāo)志物及細(xì)胞粘附分子介導(dǎo)了細(xì)胞之間的粘附、活化，啟動(dòng)了動(dòng)脈粥樣硬化，是炎癥和栓塞的中心環(huán)節(jié)。該文綜述了P-選擇素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響，包括：P-選擇素分布結(jié)構(gòu)及生物學(xué)作用；P-選擇素與動(dòng)脈粥樣斑塊及炎癥的形成；血漿P-選擇素水平的測(cè)定在療養(yǎng)院的應(yīng)用現(xiàn)狀。

P-選擇素；動(dòng)脈粥樣硬化；應(yīng)用

P-選擇素(P-selection)屬于細(xì)胞粘附分子中的選擇素家族，貯存于靜息的血小板α顆粒、內(nèi)皮細(xì)胞的WeibeI-Palade小體中。P-選擇素介導(dǎo)的細(xì)胞粘附是機(jī)體正常防御和生理止血得以存在和維持的重要基礎(chǔ)，但內(nèi)皮細(xì)胞及血小板P-選擇素的表達(dá)持續(xù)或增強(qiáng)又可導(dǎo)致組織器官炎癥免疫損傷及缺血，這在心血管疾病中表現(xiàn)的尤為明顯。探討細(xì)胞P-選擇素表達(dá)的影響因素及其在心血管疾病中的臨床意義，有利于闡明P-選擇素在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，為診治心血管疾病提供新途徑。

1 P-選擇素的生物特性、分布

P-選擇素是細(xì)胞粘附分子選擇素成員之一。P-選擇素主要分布于靜息血小板的α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞的Weibelpalade小體中，在人體大多數(shù)組織如心、肝、結(jié)腸、腎的血管內(nèi)皮及血小板上表達(dá)。當(dāng)受到缺氧、自由基、凝血酶及ADP等的刺激后，發(fā)生脫顆粒反應(yīng)，顆粒膜與細(xì)胞膜融合，使P-選擇素表達(dá)到血小板或內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜上，介導(dǎo)自細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的起始粘附[1]。

2 P-選擇素在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用

動(dòng)脈粥樣硬化形成初期出現(xiàn)單核細(xì)胞在受損的內(nèi)皮細(xì)胞表面滾動(dòng)、粘附，而這一過程可能需要細(xì)胞上的粘附分子參與。然而，在慢性病變中使用P-選擇素單克隆抗體研究P-選擇素的作用存在諸多問題，如給藥的時(shí)機(jī)、抗體的劑量和濃度、抗體結(jié)合的特異性和半衰期等。

AS的發(fā)生發(fā)展與炎癥、脂質(zhì)、氧化及基因改變有關(guān)，而在上述病理狀態(tài)中，血漿中或血小板、內(nèi)皮細(xì)胞上P-選擇素的表達(dá)均增加，因而P-選擇素起著標(biāo)志性作用。炎性因子、氧化脂質(zhì)、氧自由基等均可促進(jìn)P-選擇素的表達(dá)，P-選擇素一方面可促進(jìn)白細(xì)胞與血小板和內(nèi)皮細(xì)胞的粘附造成內(nèi)皮損傷及血管內(nèi)微血栓形成，加劇AS；另一方面P-選擇素還可通過PSGL-1促進(jìn)激活的血小板與單核細(xì)胞的粘附從而啟動(dòng)單核細(xì)胞中p65(核因子NF-kB家族成員)的核轉(zhuǎn)位，經(jīng)與基因調(diào)控序列中的kB序列作用，可調(diào)節(jié)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、IL-8和其他立早基因的轉(zhuǎn)錄，而這些因素可正反饋促進(jìn)P-選擇素的表達(dá)，進(jìn)而加重AS[2]。

雖然，P-選擇素在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起重要作用，其水平高低與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生有一定的相關(guān)性。但血漿P-選擇素水平的測(cè)定在療養(yǎng)院內(nèi)開展并不廣泛，筆者所在療養(yǎng)院還未開展此類檢查。原因有以下幾個(gè)方面：首先，學(xué)術(shù)界對(duì)血清P-選擇素在AS診斷中的作用認(rèn)識(shí)并不一致。有研究表明血清P-選擇素水平與冠狀埃及病變之間無顯著差異，血清P-選擇素水平與冠狀動(dòng)脈的Gensini評(píng)分無明顯相關(guān)[3]。其次，療養(yǎng)首長在入院療養(yǎng)前，多已被確認(rèn)為冠心病，再進(jìn)行此類診斷性檢查已無必要。另外，血清P-選擇素試劑盒價(jià)格較高，現(xiàn)有醫(yī)療保障體系下難以將血清P-選擇素列為全體療養(yǎng)首長的常規(guī)體檢項(xiàng)目。

[1]Shebuski RJ，Kilgore KS.Role of inflammatory mediators in thrombogenesis[J].J Pharmacol Exp Ther，2002，300(3)：729-735.

[2]Weyrich AS，Elstad MR，McEver RP，etal.Activated platelets signal chemokine synthesis by human monocytes[J].J Clininvest，1996，97(6)：1525-1534．

[3]屈曉冰，孫振球，陳美娟，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者P-選擇素水平與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2005，7(5)：311-313.

1005-619X(2010)12-1102-02

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2010-04-23)

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