張明泉，陳志強(qiáng)，王月華，張江華

(1.河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北石家莊 050091;2.河北醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所，河北石家莊 050017)

糖尿病腎病(DN)相當(dāng)于中醫(yī)“消渴病”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，DN是消渴病日久遷延不愈的結(jié)果，其發(fā)病與諸多因素有關(guān)。雖然病因不同，但DN的基本病機(jī)是一致的，即內(nèi)熱傷陰耗氣致氣陰兩虛，這一觀點(diǎn)最早由著名中醫(yī)學(xué)家祝諶予先生提出，現(xiàn)已成中醫(yī)界的共識(shí)。氣虛無(wú)力運(yùn)血而致血瘀;陰虛火旺，煎熬津液，津虧液少則血液黏稠不暢而致“陰虛血瘀”，病久不愈深伏于腎絡(luò)漸成微小癥積，致使腎體受損，腎用失司，導(dǎo)致DN的發(fā)生。因此現(xiàn)在多數(shù)學(xué)者認(rèn)為“瘀血癥積阻于腎絡(luò)”是DN的基本病機(jī)。由于其致病機(jī)制與絡(luò)病理論有許多不謀而合之處，故亦有醫(yī)家用絡(luò)病理論對(duì)DN進(jìn)行分析和論治。然絡(luò)病理論發(fā)展了新的分支——“氣絡(luò)”，因此有必要運(yùn)用氣絡(luò)理論對(duì)DN進(jìn)行深入的探討。

1 氣絡(luò)理論及其在DN的研究現(xiàn)狀

張介賓在《類經(jīng)》中首提“氣絡(luò)”一詞，如《類經(jīng)·四卷·藏象類》曰:“血脈在中，氣絡(luò)在外，所當(dāng)實(shí)其陰經(jīng)而瀉其陽(yáng)絡(luò)?！贝司渲该髁藲饨j(luò)的部位和治療大法。然遍查《類經(jīng)》再無(wú)有關(guān)“氣絡(luò)”的論述，甚為遺憾。

隨著氣絡(luò)概念的提出，一些有識(shí)之士開始逐漸重視起來(lái)，并對(duì)其在DN方面進(jìn)行了深入探討。吳以嶺教授認(rèn)為，氣絡(luò)與NE I網(wǎng)絡(luò)(神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò))具有高度相關(guān)性和內(nèi)在一致性，并指出腎中氣絡(luò)通過(guò)NEI網(wǎng)絡(luò)各種神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子、激素等進(jìn)行信息交流，從而發(fā)揮溫煦充養(yǎng)、防御衛(wèi)護(hù)、信息傳達(dá)、調(diào)節(jié)控制功能以實(shí)現(xiàn)腎絡(luò)與其他臟腑間的信息傳遞與功能協(xié)調(diào)。高彥彬認(rèn)為，絡(luò)脈分為經(jīng)絡(luò)之絡(luò)(氣絡(luò))和脈絡(luò)之絡(luò)(血絡(luò))。其中經(jīng)絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行經(jīng)氣，發(fā)揮氣主煦之的正常生理功能。并強(qiáng)調(diào)糖尿病因氣陰兩虛、痰瘀阻絡(luò)、久病入絡(luò)導(dǎo)致絡(luò)病，從而產(chǎn)生絡(luò)氣郁滯、絡(luò)脈瘀阻等主要病理變化，最終導(dǎo)致糖尿病多種慢性并發(fā)癥的發(fā)生。

吳氏與高氏首用氣絡(luò)思想對(duì)DN進(jìn)行了分析，但側(cè)重點(diǎn)不同，吳氏強(qiáng)調(diào)氣絡(luò)的物質(zhì)基礎(chǔ)，而高氏則側(cè)重于氣絡(luò)的功能特點(diǎn)。還有一點(diǎn)需要明確的是，吳氏認(rèn)為腎中氣絡(luò)的物質(zhì)基礎(chǔ)偏重于NEI網(wǎng)絡(luò)，而在病理狀態(tài)下除NEI網(wǎng)絡(luò)外的其他物質(zhì)成分研究較少。之所以如此，是因?yàn)閰鞘现匾暋皻狻钡纳砉δ埽⒄J(rèn)為中醫(yī)之真氣、宗氣、營(yíng)氣、衛(wèi)氣的功能涵蓋了西醫(yī)所講的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)功能。然中醫(yī)之氣有“正氣”與“邪氣”之分，氣絡(luò)中運(yùn)行的正氣固然可用吳氏的觀點(diǎn)進(jìn)行分析，但在病理狀態(tài)下的邪氣侵襲就難以說(shuō)明，因此有必要對(duì)腎中氣絡(luò)的病理加以分析和補(bǔ)充。

樸春麗等認(rèn)為，DN患者通常具有的虛、瘀、痰、毒病理特點(diǎn)，與炎癥發(fā)病學(xué)說(shuō)之間具有一定的相關(guān)性。強(qiáng)調(diào)毒損腎絡(luò)是DN的主要病理機(jī)制，并且指出毒是指DN時(shí)各種代謝紊亂、ECM積聚、腎組織內(nèi)高表達(dá)的MCP-1、N F-kB等細(xì)胞因子。趙雁與李巖等認(rèn)為，在糖尿病性血管損傷的過(guò)程中，涵括了絡(luò)病機(jī)制的氣機(jī)瘀滯、血行不暢、絡(luò)脈失養(yǎng)、津凝痰結(jié)、絡(luò)毒蘊(yùn)結(jié)全部病理變化過(guò)程。曹式麗等認(rèn)為，在腎臟疾病的演變過(guò)程中，絡(luò)氣瘀滯、虛滯是絡(luò)脈病變由功能性向器質(zhì)性病變發(fā)展的早期階段，絡(luò)脈瘀阻則是絡(luò)脈病變程度較為嚴(yán)重的病理階段。

上述內(nèi)容可見(jiàn)，DN的絡(luò)病病理機(jī)制主要是毒損腎絡(luò)，故而毒也是絡(luò)病在病理階段的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。何謂“毒”?毒是指DN時(shí)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂、ECM積聚以及腎組織內(nèi)異常表達(dá)的細(xì)胞因子等。此毒為內(nèi)毒，在DN形成的各個(gè)階段(氣絡(luò)、血絡(luò))都起著非常至關(guān)重要的影響作用。如何區(qū)分DN的氣絡(luò)之毒與血絡(luò)之毒?可從兩點(diǎn)進(jìn)行區(qū)別，一是以部位來(lái)劃分，所謂“氣絡(luò)在外，血脈在中”;二是以屬性來(lái)劃分，氣絡(luò)之“氣”具有慓疾滑利、不受脈管約束的特性，而血絡(luò)之“氣”具有清純?nèi)岷?、受脈管約束的特性。

如何運(yùn)用氣絡(luò)理論并結(jié)合現(xiàn)代科技手段對(duì)DN進(jìn)行研究?代謝組學(xué)技術(shù)的發(fā)展為其研究開辟了新的道路，并提供了技術(shù)支持。

2 代謝組學(xué)發(fā)展概況及其研究DN的優(yōu)勢(shì)

代謝組學(xué)是繼基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后新近發(fā)展起來(lái)的一門學(xué)科，是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分。代謝組學(xué)主要是對(duì)分子量小于1000的小分子代謝產(chǎn)物進(jìn)行定性和定量分析，這種低分子量代謝產(chǎn)物是某一生物或細(xì)胞在特定時(shí)期內(nèi)對(duì)生理反應(yīng)、病理刺激、藥物作用或遺傳影響等所做的具體應(yīng)答，它更多地反映了該生物或細(xì)胞所處的環(huán)境和狀態(tài)。因此當(dāng)各種因素作用于機(jī)體并引發(fā)生理或病理改變時(shí)，代謝產(chǎn)物都會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變。與基因組學(xué)和蛋白組學(xué)比較，代謝組學(xué)更具有實(shí)時(shí)性和動(dòng)態(tài)性特點(diǎn)，且機(jī)體內(nèi)許多生命活動(dòng)，諸如細(xì)胞信號(hào)釋放、能量傳遞以及細(xì)胞間通信等都受代謝物調(diào)控。所以有人認(rèn)為“基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)告訴你什么可能會(huì)發(fā)生，而代謝組學(xué)則告訴你什么確實(shí)發(fā)生了”。

運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)研究DN的優(yōu)勢(shì)有三。首先，代謝組學(xué)采集的樣本主要是血液和尿液，尤其是尿液易于取材，方便快捷，無(wú)痛苦，不僅可作為泌尿系統(tǒng)本身疾病的診斷指標(biāo)，也可間接檢查內(nèi)分泌及其他臟器功能狀況，因此尿液所檢測(cè)的指標(biāo)能反映全身的變化情況。這種從系統(tǒng)整體效應(yīng)的角度去看待研究對(duì)象，而非從某一個(gè)具體的化合物變化入手的研究方法，符合中醫(yī)從普遍聯(lián)系的變化中去分析、認(rèn)識(shí)把握疾病發(fā)生、發(fā)展、變化客觀規(guī)律的認(rèn)識(shí)，也符合中醫(yī)氣絡(luò)的整體把握與局部變化相結(jié)合的認(rèn)識(shí)規(guī)律，更符合DN的發(fā)病特點(diǎn)。其次，代謝組學(xué)的研究對(duì)象是對(duì)分子量小于1000的小分子代謝產(chǎn)物，這些小分子代謝產(chǎn)物不受脈管的約束，可以自由穿梭，符合中醫(yī)氣絡(luò)中“氣”的慓疾滑利特性。這些氣的成分既可指生理情況下的小分子代謝產(chǎn)物，又可指病理情況下的毒性物質(zhì)，也可指藥物干預(yù)情況下的有效成分。這些成分在機(jī)體內(nèi)無(wú)時(shí)不刻地進(jìn)行著運(yùn)動(dòng)和變化，這種檢測(cè)代謝物水平動(dòng)態(tài)變化，提取潛在的有診斷或常規(guī)程序化價(jià)值的生化信息，以此來(lái)反映生物體在外源刺激作用下真實(shí)的體內(nèi)的生物學(xué)過(guò)程，符合中醫(yī)氣絡(luò)中運(yùn)行的氣的恒動(dòng)思想，更符合DN的局部病理變化特點(diǎn)。最后，代謝組學(xué)研究的是小分子的代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物是基因表達(dá)的最終產(chǎn)物，是在酶的作用下生成的。酶的功能并非都是通過(guò)數(shù)量的變化而改變，有些僅僅是活性的調(diào)整，而代謝組學(xué)可以敏感地捕捉到這種變化，甚至可以成百上千地放大，因此代謝組學(xué)能先于癥狀顯現(xiàn)之前檢測(cè)出患者的異常變化，這與中醫(yī)絡(luò)病理論所認(rèn)識(shí)“氣絡(luò)病輕，血絡(luò)病重”的觀點(diǎn)有一致之處，也符合DN的病理變化過(guò)程。

3 結(jié)語(yǔ)

運(yùn)用中醫(yī)氣絡(luò)理論研究DN應(yīng)遵循氣絡(luò)中運(yùn)行“氣”的整體思想和慓疾滑利的屬性，并充分結(jié)合DN的局部病理變化特點(diǎn)，以生理上的NE I網(wǎng)絡(luò)、病理上的毒損腎絡(luò)作為研究對(duì)象，結(jié)合代謝組學(xué)技術(shù)探索DN在氣絡(luò)層面上的小分子代謝產(chǎn)物以及藥物治療改變DN內(nèi)在規(guī)律與本質(zhì)。運(yùn)用氣絡(luò)理論研究DN，擴(kuò)大中醫(yī)氣絡(luò)理論的應(yīng)用范圍，豐富氣絡(luò)的理論內(nèi)涵，將有可能使氣絡(luò)研究在DN上有所突破。