陳淑媛 賀薇 石玉秀

(1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)九十二期七年制; 2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)九十一期七年制; 3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)組織胚胎學(xué)教研室 遼寧沈陽(yáng) 110001)

PTSD是指由于災(zāi)害、戰(zhàn)爭(zhēng)、恐怖事件、交通意外、虐待等引起的巨大痛苦或受驚嚇、遭遇悲劇導(dǎo)致的精神、身心癥狀的持續(xù)狀態(tài)或焦慮綜合征。其臨床癥狀主要包括以下幾方面[1]:(1)反復(fù)發(fā)生闖入性的創(chuàng)傷性體驗(yàn)重現(xiàn);(2)持續(xù)性回避與情緒障礙;(3)持續(xù)的警覺(jué)增高。隨著戰(zhàn)爭(zhēng)、社會(huì)暴力、重大交通事故和自然災(zāi)害等意外的增多,PTSD發(fā)生率也越來(lái)越高。PTSD因其發(fā)病率高,病程長(zhǎng),療效差等特點(diǎn)嚴(yán)重影響創(chuàng)傷救治而備受關(guān)注。

1 PTSD患者海馬的形態(tài)學(xué)改變

1.1 PTSD患者海馬體積的變化

大量的研究證實(shí),PTSD可導(dǎo)致海馬損傷。Kitayama等[2]總結(jié)分析認(rèn)為,大多數(shù)PTSD患者的海馬都有損害,體積縮小,且縮小程度與PTSD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Gilbertson等[3]對(duì)具有相同遺傳背景和不同創(chuàng)傷性經(jīng)歷的同卵雙生子的研究,進(jìn)一步證實(shí)了以上的觀點(diǎn)。

1.2 PTSD患者海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的變化

海馬體積縮小、功能降低必然有神經(jīng)元形態(tài)的改變和神經(jīng)元大量丟失,這在PTSD的相關(guān)研究中得到了證實(shí)。近幾年,對(duì)不同強(qiáng)度與類(lèi)型的創(chuàng)傷應(yīng)激模型的研究發(fā)現(xiàn)[4～6],嚴(yán)重創(chuàng)傷應(yīng)激后,成年腦神經(jīng)再生能力下降,應(yīng)激應(yīng)答的敏感區(qū)短期內(nèi)神經(jīng)可塑性也發(fā)生了改變,表現(xiàn)為:神經(jīng)纖維髓鞘脫失、微循環(huán)障礙等。

2 PTSD患者HPA軸的紊亂

HPA軸是參與應(yīng)激反應(yīng)并對(duì)應(yīng)激進(jìn)行有效調(diào)控的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。下丘腦分泌腎上腺激素釋放激素,調(diào)節(jié)腺垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH),ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的合成與釋放。糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)的增加又通過(guò)作用于下丘腦、垂體和海馬的糖皮質(zhì)激素受體發(fā)揮負(fù)反饋效應(yīng)。許多研究證實(shí),PTSD患者存在HPA軸的紊亂,其腦脊液中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(corticotrophin releasing factor,CRF)含量明顯高于正常對(duì)照組。CRF含量的增加既可使GC受體的敏感性增加而導(dǎo)致GC對(duì)HPA軸的負(fù)反饋抑制增強(qiáng),又可通過(guò)對(duì)認(rèn)知的影響及致焦慮作用而促進(jìn)恐懼反應(yīng)的發(fā)展和形成,其中GC亦可在下丘腦以外的腦區(qū)上調(diào)CRF受體而促進(jìn)恐懼反應(yīng),而導(dǎo)致PTSD[7]。

3 海馬與HPA軸

海馬是應(yīng)激反應(yīng)的整合部位,在海馬中存在兩種皮質(zhì)類(lèi)固醇激素受體:糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoid Receptor,GR)和鹽皮質(zhì)激素受體(Mineralocorticoid Receptor,MR)。HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)的產(chǎn)生是通過(guò)MR和GR雙重受體系統(tǒng)調(diào)節(jié)的[8]。海馬是GR含量最高的部位,因此對(duì)應(yīng)激反應(yīng)敏感而易損。文獻(xiàn)證實(shí)海馬對(duì)下丘腦具有抑制作用[9],PTSD患者海馬損傷,導(dǎo)致其對(duì)下丘腦的抑制作用降低,CRF合成增加。PTSD時(shí)HPA軸持續(xù)興奮,造成高GC血癥,海馬受到高濃度GC的攻擊而損傷,神經(jīng)元功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)損害,損傷負(fù)反饋機(jī)制,導(dǎo)致HPA軸活動(dòng)持續(xù)亢進(jìn),GC進(jìn)一步增高,又加重海馬損害,如此形成惡性循環(huán)。

海馬的錐體細(xì)胞和齒狀回的顆粒細(xì)胞都以谷氨酸作為興奮性遞質(zhì)。應(yīng)激時(shí),GC、NE能神經(jīng)遞質(zhì)的大量釋放促進(jìn)了海馬中的Glu超常釋放,使突觸后膜上的NMDA受體增敏,最終形成病理性的LTP。這一方面可能導(dǎo)致了PTSD創(chuàng)傷性記憶形成和鞏固,另一方面可能造成了以后的信息傳遞障礙,形成學(xué)習(xí)記憶缺陷。而NMDA受體又參與激活HPA軸,進(jìn)一步促進(jìn)GC的釋放[1]。

4 小結(jié)

本文主要是從受體角度綜述了海馬,HPA軸與PTSD的相關(guān)性,提示我們通過(guò)調(diào)節(jié)海馬GR或者NMDA受體的功能,可以調(diào)節(jié)應(yīng)激后HPA軸的興奮性,促進(jìn)機(jī)體穩(wěn)態(tài)的恢復(fù),從而有益于PTSD的治療,但還不夠全面、確切。因此,對(duì)于海馬,HPA軸,PTSD在其他方面的相關(guān)性及其確切機(jī)制仍需進(jìn)一步的研究,以更好地指導(dǎo)臨床治療。

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