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納洛酮的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

2010-02-10 06:03謝德惠
中外醫(yī)療 2010年25期
關(guān)鍵詞:內(nèi)源性納洛酮休克

謝德惠

(萬(wàn)源市中心醫(yī)院 四川 萬(wàn)源 636350)

納洛酮的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

謝德惠

(萬(wàn)源市中心醫(yī)院 四川 萬(wàn)源 636350)

納洛酮(naloxone)于1960年合成,1963年開(kāi)始用于臨床。近年來(lái)隨著研究深入,內(nèi)源性阿片肽主要是β-內(nèi)啡肽(β-EP)在各種疾病的病理生理過(guò)程進(jìn)一步明確。納洛酮作為阿片受體的特異性拮抗劑,能阻斷和逆轉(zhuǎn)內(nèi)源性阿片肽的毒性作用,目前已廣泛應(yīng)用于臨床各學(xué)科?,F(xiàn)就近幾年的臨床應(yīng)用狀況綜述如下。

納洛酮 臨床應(yīng)用

1 納洛酮的藥理作用

1.1 藥代動(dòng)力學(xué)

納洛酮又稱(chēng)丙烯嗎啡酮,為羥二氫嗎啡酮的衍生物,其鹽酸鹽熔點(diǎn)200~205℃,溶于水和乙醇,不溶于乙醚。靜脈和氣管內(nèi)給藥1~2min生效;肌注和皮下注射5~10min見(jiàn)效;口服效果差,僅為腸外給藥作用的1/50。血漿半衰期90min,重復(fù)用藥才能保持有效的血藥濃度,作用持續(xù)時(shí)間45~90min。納洛酮能自由通過(guò)血腦屏障,其通過(guò)速度是嗎啡的12倍,給藥5min腦內(nèi)濃度比血漿高4.6倍,全身血藥濃度平行下降。納洛酮的主要代謝方式是在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸結(jié)合,72h內(nèi)70%納洛酮在肝臟代謝,經(jīng)尿排出。

1.2 納洛酮的作用原理

納洛酮是μ.κ.δ受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑而無(wú)激動(dòng)活性,與阿片受體的親和力大于嗎啡和腦啡肽,能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷阿片樣物質(zhì)和內(nèi)源性阿片肽介導(dǎo)的各種效應(yīng)。內(nèi)源性阿片肽的主要生理作用為:(1)鎮(zhèn)痛作用。針刺麻醉效應(yīng)與內(nèi)源性阿片肽升高有關(guān);(2)抑制呼吸。內(nèi)源性阿片肽通過(guò)降低腦干神經(jīng)細(xì)胞對(duì)二氧化碳的敏感性而抑制呼吸。新生兒及早產(chǎn)兒周期性呼吸、呼吸暫停及低血壓等則與血漿及腦脊液中內(nèi)啡肽水平增高有關(guān);(3)降低血壓、減慢心率;(4)能促進(jìn)垂體釋放生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素等;抑制促性腺激素、ACTH和垂體后葉素的釋放;可升高血糖;(5)促進(jìn)缺血性腦水腫的形成和發(fā)展。

1.2.1 納洛酮治療各種休克的作用機(jī)制 有效循環(huán)血量的銳減是各種休克的根本原因。而人體在休克情況下,機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),下丘腦釋放因子促使腺垂體釋放ACTH和β-EP。β-EP能作用于腎上腺髓質(zhì)或交感神經(jīng)末梢,產(chǎn)生心血管神經(jīng)抑制作用,對(duì)休克病理生理的演變具有重要作用。納洛酮通過(guò)拮抗應(yīng)激狀態(tài)下大量釋放的β-EP,使前列腺素和兒茶酚胺的循環(huán)機(jī)制得以重建,同時(shí)它能迅速逆轉(zhuǎn)β-EP對(duì)循環(huán)和呼吸的抑制,有助于中樞神經(jīng)與心肌功能的恢復(fù)。

2 納洛酮的臨床應(yīng)用

2.1 治療休克

任成山[6]等通過(guò)測(cè)定26例危重休克患者的血漿β-EP含量,結(jié)果明顯高于對(duì)照組,其中14例患者首次靜脈注射納洛酮0.8mg,1h后血壓升至正常,復(fù)查血漿β-EP含量亦明顯下降,與正常對(duì)照組比較有顯著差異。周府伯等應(yīng)用納洛酮、生脈治療老年人急性心肌梗死并發(fā)休克11例,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,加用生脈和納洛酮可使患者升高血壓和穩(wěn)定心率,使病死率明顯降低。早期應(yīng)用納洛酮,能使血壓迅速改善,提高存活率。國(guó)外已將納洛酮用于各類(lèi)休克患者,取得滿意療效。

2.2 治療兒科疾病

張愛(ài)國(guó)等報(bào)道,在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮治療新生兒肺炎伴呼吸衰竭43例,即在吸氧、抗感染、支持療法等綜合治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮20~40μg/(kg·次)治療,每日1次靜脈注射,再給予0.2mg加入5%葡萄糖液40mL中靜脈滴注4h,每日1次,連用3d。結(jié)果治療組與對(duì)照組(常規(guī)綜合治療組)有效率分別為88.4%和55.9%,兩組病死率分別為4.65%和20.58%,差異具有顯著性。張亞京等[13]報(bào)道應(yīng)用納洛酮治療中、重度新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE)50例,并與對(duì)照組20例對(duì)照,結(jié)果顯示,治療組加用納洛酮后,臨床癥狀和體征均呈明顯好轉(zhuǎn)或消失,療效顯著;在4~6d和7~10d的NBNA評(píng)分均值均明顯優(yōu)于對(duì)照組,表明納洛酮有縮短HIE病程的作用。

2.3 用于心肺復(fù)蘇

陳天鐸等用納洛酮治療心臟驟停41例,復(fù)蘇成功率為42.9%,遠(yuǎn)較常規(guī)治療復(fù)蘇成功率14.3%為高,差異有顯著性。

2.4 治療急性中毒

嚴(yán)華先用納洛酮0.8~1.2mg靜脈注射,繼用2.4mg/h加入5%葡萄糖250mL靜脈滴注,治療急性酒精中毒昏迷患者,起效快,一般1~2h清醒。納洛酮也用于鎮(zhèn)靜安眠藥物中毒治療,一般3~8h可清醒,其總有效率為93.8%。華高松等應(yīng)用納洛酮治療急性重度一氧化碳中毒30例結(jié)果表明,能明顯縮短昏迷時(shí)間,降低重度一氧化碳中毒患者的致殘率、植物狀態(tài)和病死率。胡家庭等選擇重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒致中毒性心肌病患者68例,隨機(jī)分成2組,對(duì)照組給予洗胃、解毒、給氧、利尿、抗炎等綜合治療,治療組在上述治療基礎(chǔ)上,給予納洛酮0.8~1.2mg靜脈注射,而后0.4~0.8mg/h靜脈注射維持,直至清醒。治療組的治愈率為76.4%,對(duì)照組為61.7%,差異有顯著性。丁勇報(bào)道用納洛酮搶救地西泮中毒,療效顯著而安全。余長(zhǎng)河等報(bào)道了使用納洛酮與解磷定注射液聯(lián)合搶救重度有機(jī)磷中毒合并呼吸衰竭62例,取得了滿意的療效。

納洛酮臨床應(yīng)用是有效和安全的,有報(bào)道用雙盲法劑量遞增,最后日劑量達(dá)52.3~90.0mg,甚至更高,為常用量的幾十倍甚至上百倍,除常見(jiàn)的惡心、嘔吐、厭食外,未發(fā)現(xiàn)其他危及生命的毒副作用,上述反應(yīng)只需減慢給藥速度即可緩解,一般不需要終止治療。但納洛酮的藥理作用方面尚存在許多謎團(tuán),仍需臨床工作者和基礎(chǔ)工作者進(jìn)一步深入研究。

[1]孟慶林.納洛酮的藥理與臨床應(yīng)用研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),1994,14(1):封2.

[2]孟慶林.納洛酮治療腦梗死的現(xiàn)狀與展望[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2000,20(2):123.

[3]錢(qián)培德,張少丹.納洛酮在新生兒疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2001,16(3):183.

R7

A

1674-0742(2010)09(a)-0120-01

2010-06-23

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