劉莉 王芳 洪喆 吳琦 於健

(上海市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科,上海 200011)

幽門(mén)螺桿菌(HP)與消化性潰瘍的發(fā)病有相關(guān)性,根除HP后可促進(jìn)潰瘍的愈合,顯著降低潰瘍的復(fù)發(fā)和并發(fā)癥的發(fā)生等。本文分析以雷貝拉唑?yàn)榛A(chǔ)的“三聯(lián)療法”與以蘭索拉唑?yàn)榛A(chǔ)的“三聯(lián)療法”治療復(fù)發(fā)性消化性潰瘍的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 選取2008年10月—2010月3月在我科門(mén)診及住院診治的復(fù)發(fā)性消化性潰瘍患者:(1)符合消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[1],年齡18～60歲;(2)胃鏡檢查證實(shí)為胃潰瘍和(或)十二指腸潰瘍,潰瘍大小為4～20 mm,潰瘍數(shù)目≤2個(gè),并排除癌性潰瘍;(3)4周內(nèi)未應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑、抗生素、胃黏膜保護(hù)劑、益生菌;(4)治療期間禁服其他藥物;(5)無(wú)藥物過(guò)敏史;(6)經(jīng)14C-尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)、胃黏膜組織病理學(xué)檢查幽門(mén)螺桿菌(HP)結(jié)果均示陽(yáng)性者[2];(7)經(jīng)三聯(lián)療法治療6周,第10周電子胃鏡檢查及活檢染色、14C呼氣試驗(yàn)確定已根除HP,潰瘍已愈合,復(fù)發(fā)時(shí)間在6個(gè)月～3年的消化性潰瘍患者;(8)治療方案得到患者知情同意。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)胃鏡證實(shí)為穿鑿性潰瘍、胃底部潰瘍、胃潰瘍合并重度異型增生者或者病理診斷疑有惡變者,有特殊原因的胃及十二指腸潰瘍,如胃泌素瘤、肝硬化;(2)合并心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者;(3)妊娠或者準(zhǔn)備妊娠婦女、哺乳期婦女;(4)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者;(5)治療前1個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用抗生素、H2受體抑制劑、鉍劑及質(zhì)子泵抑制劑;(6)酗酒及濫用藥物者;(7)年齡＜18歲或＞60歲者;(8)在治療前30 d內(nèi)發(fā)生并發(fā)癥而進(jìn)行手術(shù)者;(9)復(fù)合性潰瘍及多發(fā)性潰瘍(同時(shí)有2個(gè)以上潰瘍,但不包括2個(gè)潰瘍)或巨大潰瘍(直徑≥20 mm)[2]。

1.3 一般資料及分組 共入組2008年10月—2010月3月在我科門(mén)診及住院的復(fù)發(fā)性消化性潰瘍患者85例,隨機(jī)將其分為 2組:治療組42例,其中男性 20例,女性 22例;年齡 16～59歲,平均32.9±4.5歲;十二指腸潰瘍26例、胃潰瘍16例。對(duì)照組43例,其中男性 21例,女性 22例,年齡17～58歲,平均33.4±4.3歲;十二指腸潰瘍 25例、胃潰瘍18例。2組在年齡、性別、病種、潰瘍大小等方面均無(wú)顯著差異,具有可比性。

1.4 治療方法 治療組:予雷貝拉唑10 mg bid,阿莫西林1000 mg,克拉霉素500 mg,口服,2次?d-1,2周后,繼續(xù)口服雷貝拉唑10 mg,1次?d-1,連服4周;對(duì)照組:予蘭索拉唑30 mg,阿莫西林 1000 mg,克拉霉素500 mg,口服,2次?d-1,2周后,繼續(xù)口服蘭索拉唑30 mg,1次?d-1,連服4周,2組總療程均為6周。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀療效觀(guān)察標(biāo)準(zhǔn) 治愈:自覺(jué)癥狀消失;好轉(zhuǎn):自覺(jué)癥狀減輕;無(wú)效:癥狀無(wú)緩解甚至加重。

1.5.2 HP根除率和潰瘍愈合率 HP根除率以14C呼氣試驗(yàn)檢查為依據(jù),療程結(jié)束1個(gè)月后行14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè);潰瘍愈合率以療程結(jié)束1個(gè)月后以電子胃鏡檢查及活檢染色為依據(jù)。

1.5.3 安全指標(biāo) 肝、腎功能,血電解質(zhì),血、尿、糞常規(guī)檢查,并記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀療效比較 治療組顯效 27例(64.3%),有效14例(33.3%),無(wú)效1例,總有效率為97.6%;對(duì)照組顯效 25例(58.1%),有效 13例(30.2%),無(wú)效5例,總有效率為88.4%,兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但是治療組癥狀完全緩解天數(shù)(3.25±1.24 d)少于對(duì)照組(8.24±2.05 d)(P＜0.05)。

2.2 幽門(mén)螺桿菌根除率及潰瘍愈合率 療程結(jié)束1個(gè)月后,治療組14C尿素呼氣試驗(yàn)陰性40例,陽(yáng)性2例,14C尿素呼氣試驗(yàn)陰轉(zhuǎn)率為 95.2%;對(duì)照組14C尿素呼氣試驗(yàn)陰性39例,陽(yáng)性4例,14C尿素呼氣試驗(yàn)陰轉(zhuǎn)率為90.7%,2組HP轉(zhuǎn)陰率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組潰瘍愈合39例,未愈合2例,愈合率為92.9%;對(duì)照組潰瘍愈合37例,未愈合5例,愈合率為86.0%,2組潰瘍愈合率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 安全指標(biāo)結(jié)果 2組安全指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

HP感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的重要病因,其與胃癌的相關(guān)性也已達(dá)共識(shí)[1]。HP根除的治療方案有很多,其中質(zhì)子泵抑制劑(PPI)加2種抗生素的“三聯(lián)療法”是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外推薦的一線(xiàn)治療方案。臨床最常用的抗生素包括甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,HP對(duì)這些抗生素的耐藥率亦逐年上升,“三聯(lián)療法”根除HP失敗的主要原因正是由于HP對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥,其中,HP對(duì)甲硝唑的耐藥性最為突出。HP耐藥的增加導(dǎo)致消化性潰瘍的治愈率下降、復(fù)發(fā)率逐步上升。

雷貝拉唑是新一代質(zhì)子泵抑制劑,具有較高的解離常數(shù)(Pka5.0),對(duì)質(zhì)子泵的抑制速度和強(qiáng)度優(yōu)于奧美拉唑和蘭索拉唑,其起效快,能迅速、持久地抑制胃酸分泌,能在很短的時(shí)間提高胃內(nèi)的pH值,為克拉霉素和阿莫西林提供了理想的pH作用環(huán)境。研究[3-4]結(jié)果表明,用雷貝拉唑與克拉霉素和阿莫西林“三聯(lián)療法”后,HP的根除率達(dá)90%,明顯高于用含奧美拉唑或蘭索拉唑的“三聯(lián)療法”。此外,雷貝拉唑本身也有一定的抑菌作用,臨床效果顯著。有研究發(fā)現(xiàn)雷貝拉唑可抑制幽門(mén)螺桿菌的尿素酶活性(可能是與活性基團(tuán)間形成二硫鍵)。另外,雷貝拉唑的作用持久,不良反應(yīng)少。

本研究結(jié)果表明以雷貝拉唑?yàn)榛A(chǔ)的“三聯(lián)療法”與以蘭索拉唑?yàn)榛A(chǔ)的“三聯(lián)療法”治療復(fù)發(fā)性消化性潰瘍都有效并且安全,而以雷貝拉唑?yàn)榛A(chǔ)的“三聯(lián)療法”緩解癥狀更快,依從性更好,是治療復(fù)發(fā)性消化性潰瘍較好的方案。

1 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第10版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1872-1873.

2 鄭筱英,主編.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:153.

3 Miwa H,Ohkura R,Murai T,et al.Impact of rabeprazole,a new proton pump inhibitor,in triple therapy of Helicobacter pylori infection-comparison with omeprazole and lansoprazole[J].Aliment Pharmacol T her,1999,13:741-746.

4 林學(xué)壬,鄧永堅(jiān),胡楊真,等.蘭索拉唑與雷尼替丁聯(lián)用抗生素治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性十二指腸潰瘍的療效對(duì)比[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2003,10(1):62-65.