陳素艷， 翟廣玉**， 薛華珍， 袁明霞， 李明軒

（1.鄭州大學(xué) 護(hù)理學(xué)院，河南 鄭州450052；2.鄭州大學(xué) 化學(xué)系，河南 鄭州 450052）

蘆丁鈣的制備*

陳素艷1， 翟廣玉1**， 薛華珍2， 袁明霞1， 李明軒1

（1.鄭州大學(xué) 護(hù)理學(xué)院，河南 鄭州450052；2.鄭州大學(xué) 化學(xué)系，河南 鄭州 450052）

為了合成蘆丁鈣，采用蘆丁與無(wú)水氯化鈣在甲醇溶液中反應(yīng)，用甲醇鈉調(diào)pH=8.5，加熱，回流，用TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)反應(yīng)完全后，趁熱過(guò)濾，蒸餾，濾液用聚酰胺層析柱層析，甲醇溶液梯度洗脫，收集設(shè)定區(qū)間洗脫液，旋蒸，得深棕黃色固體。通過(guò)元素分析、紫外光譜、紅外光譜對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征，結(jié)果表明，所合成的是蘆丁鈣配合物。

蘆??；蘆丁鈣；配合物；合成

前 言

蘆丁具有多方面的生理活性。有助于保持及恢復(fù)毛細(xì)血管的正常彈性，調(diào)節(jié)毛細(xì)血管壁滲透性的作用，臨床上用于治療過(guò)敏性紫癜及各種因毛細(xì)血管脆性增加而引起的出血性疾病,如便血,尿血,吐血,子宮出血等,也用于治療高血壓和老年氣管炎等,此外它還有抗菌和抗放射作用。蘆丁可以直接作為藥品,也可用于復(fù)配和作為藥物的中間體，是蘆丁片、復(fù)方蘆丁片和合成維腦路通的主要原料。

蘆丁結(jié)構(gòu)中具有強(qiáng)配位氧原子與合適的空間構(gòu)型，可作為金屬離子的良好螯合配位體，與許多金屬離子螯合成穩(wěn)定的五元或六元環(huán)狀配合物。故近年來(lái)蘆丁金屬配合物的研究是藥學(xué)研究中的一個(gè)熱點(diǎn)[1]。國(guó)內(nèi)外的研究表明，許多有機(jī)分子配體與金屬配合形成配合物后，其藥效明顯增強(qiáng)[2～6]。鈣離子具有降低α和β脂蛋白的作用，缺乏鈣離子可引起動(dòng)物動(dòng)脈粥樣硬化和心律嚴(yán)重失常，故將蘆丁與鈣形成配合物，以期獲得較好的降膽固醇作用。

1 實(shí)驗(yàn)

1.1 試劑與儀器

蘆?。v馬店溫馨生化廠），經(jīng)甲醇提純；其余試劑均為分析純。

FTS-3000型紅外光譜儀（KBr壓片）；Perkin-400CHN型元素分析儀；X-5顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀；紫外分光光度計(jì)，上海第三分析儀器廠。

1.2 蘆丁鈣的制備

取1mmol（約610mg）蘆丁，加入25mL甲醇，攪拌使完全溶解，加入甲醇鈉調(diào)pH=8.5。加入預(yù)先溶于25mL甲醇中的1mmol（約111mg）無(wú)水氯化鈣溶液。于裝有攪拌器和冷凝管的三口燒瓶中，加熱回流4h。用硅膠G板監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)完成時(shí)換成蒸餾，當(dāng)蒸餾出2/3溶劑時(shí)，停止蒸餾。反應(yīng)液裝入聚酰胺層析柱，先用水沖洗，再用不同濃度的甲醇溶液梯度洗脫，收集設(shè)定區(qū)間洗脫液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸干有機(jī)溶劑得棕黃色固體，用甲醇重提，得深棕黃色固體，m.p：301～305℃。

2 結(jié)果與討論

2.1 反應(yīng)溫度對(duì)配合物生成的影響

反應(yīng)溫度直接影響配合物的生成。一般來(lái)說(shuō)，溫度越高，反應(yīng)進(jìn)行的越快。從參考文獻(xiàn)看，大部分在常溫下，或者60℃左右反應(yīng)。從30～65℃，每隔5℃做一個(gè)試驗(yàn)，采用薄層層析板監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在65℃左右時(shí)反應(yīng)，效果較好。

表1 溫度對(duì)反應(yīng)的影響Table 1 Effects of temperature on the reaction

2.2 反應(yīng)pH值的選擇對(duì)配合物的影響

蘆丁具有較高的超離域度，完整的大π鍵共軛體系，強(qiáng)配位氧原子與合適的空間構(gòu)型，是金屬離子的良好螯合配位體，可作為L(zhǎng)ewis堿與作為L(zhǎng)ewis酸的金屬離子進(jìn)行酸堿螯合反應(yīng)。但是，由于蘆丁本身分子內(nèi)氫鍵的作用，使其供電子能力減弱，加入堿可破壞其氫鍵。目前，文獻(xiàn)中常用的堿有：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、甲醇鈉、乙醇鈉、醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等。在考慮到反應(yīng)產(chǎn)物的純化等問(wèn)題后，采用甲醇鈉調(diào)溶液的pH值，每隔0.2pH單位為一個(gè)實(shí)驗(yàn)，分別試驗(yàn)了pH=7.2～10.0共15個(gè)試驗(yàn)，采用薄層層析板監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)行的情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在pH=8.6時(shí)效果較好。

圖1 蘆丁分子內(nèi)氫鍵的形成Fig.1 Formation of hydrogen bond in rutin molecule

2.3 反應(yīng)時(shí)間對(duì)配合物的影響

一般來(lái)說(shuō)，反應(yīng)時(shí)間越長(zhǎng)，反應(yīng)進(jìn)行的越完全。從0.5h開(kāi)始，每隔0.5h做1個(gè)試驗(yàn)，從0.5～8.0h，采用薄層層析板監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)行的情況，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在5 h時(shí)，反應(yīng)得到了較好的結(jié)果。綜合考慮后，把反應(yīng)時(shí)間控制在4h。

表2 時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響Table 2 Effects of time on the reaction

2.4 蘆丁鈣的表征

2.4.1 元素分析

C、H含量用元素分析儀測(cè)得，鈣離子的含量用EDTA滴定法測(cè)得，其分析結(jié)果如下：

表3 蘆丁鈣的元素百分含量Table 3 Elemental analysis of rutin calcium complex

由元素分析提示：蘆丁與鈣是2：1（物質(zhì)的量比）配位的。

2.4.2 紫外光譜分析

圖2 蘆丁鈣的紫外光譜圖Fig.2 UV spectrum of rutin calcium complex

蘆丁的UV光譜特征由峰帶Ⅰ（359nm，肉桂?；┖头鍘Б颍?57nm，苯甲?；┙M成。當(dāng)形成配合物后，由于Ca2+的作用使峰帶Ⅰ向紫移動(dòng)至355nm，而峰帶Ⅱ向紅移動(dòng)至266nm。由此判斷蘆丁與鈣反應(yīng)生成了蘆丁鈣配合物。

2.4.3 紅外光譜分析

圖3 蘆丁的紅外光譜圖Fig.3 IR spectrum of rutin

圖4 蘆丁鈣的紅外光譜圖Fig.4 IR spectrum of rutin calcium complex

由上述紅外光譜可以看出，蘆丁在1650cm-1處有明顯的羰基（C=O）伸縮振動(dòng)強(qiáng)吸收峰，而蘆丁鈣的紅外光譜在此處無(wú)明顯的吸收峰，只在1602.85cm-1有弱吸收峰，這是由于蘆丁與鈣形成配位鍵后，使C=O鍵減弱，故相應(yīng)吸收峰向低波數(shù)區(qū)位移。

2.5 結(jié)論

根據(jù)以上數(shù)據(jù)，推出蘆丁鈣的可能結(jié)構(gòu)為：

圖5 蘆丁鈣的結(jié)構(gòu)Fig.5 Possible structure of rutin calcium complex

圖6 蘆丁鈣優(yōu)化的空間結(jié)構(gòu)Fig.6 Optimized structure of rutin calcium complex

3 結(jié)語(yǔ)

蘆丁與無(wú)水氯化鈣在甲醇溶液中反應(yīng)，用甲醇鈉調(diào)pH=8.5，加熱，回流，用TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)反應(yīng)完全后，趁熱過(guò)濾，蒸餾，聚酰胺柱層析，甲醇溶液洗脫，收集設(shè)定區(qū)間洗脫液，旋蒸，得深棕黃色固體。經(jīng)過(guò)元素分析、紫外光譜、紅外光譜分析可判斷該固體為蘆丁鈣。

［1］翟廣玉,薛華珍,鄒琪.蘆丁金屬配合物的研究進(jìn)展［J］.化學(xué)試劑,2007，7：463～468.

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［5］ROSHAL A D,SAKHNO T V,VEREZUBOVA A A,et al.Structure,stability and spectral properties of complexes of flavones with metal ions of group II［J］.Functional Materials,2003,10(3)：419～426.

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Synthesis of Rutin Calcium Complex

CHEN Su-yan1,ZHAI Guang-yu1,XUE Hua-zhen2,YUAN Ming-xia1and LI Ming-xuan1
(1.College of Nursing,Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China;2.Department of Chemistry,Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China)

In order to synthesize rutin calcium complex,rutin and anhydrous calcium chloride are reacting in methanol solution,with using sodiummethylate to adjust pH=8.5,then heating and refluxing and monitoring the course of reaction with TLC;after complete reaction,filtrating while it is still hot,and distilling,then the filtrate is chromatographed with polyamide chromatographic column,the methanol solution is gradient eluted,the eluent of certain region is collected,after rotary evaporation,a brown yellow solid is obtained.This product is characterized by elemental analysis,UV and IR spectrum,and the result indicates the product is rutin calcium complex.

Rutin;rutin calcium;complex;synthesis

TQ 710.6

B

1001-0017（2010）01-0072-03

2009-06-25 *

鄭州大學(xué)學(xué)生創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目(編號(hào)：2008CXSY133)

陳素艷（1984－），女，鄭州市中牟縣人，護(hù)理專業(yè)在校大學(xué)生。

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