梁麗春　張少聰

[關(guān)鍵詞] 心肌缺血-再灌注損傷;辨證論治;研究進展

[中圖分類號] R241.4[文獻標識碼]A [文章編號]1673-7210(2009)08(c)-009-02

心肌缺血-再灌注損傷(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)是指在短時間心肌血供中斷,一定時間內(nèi)恢復(fù)血供,原缺血心肌發(fā)生較血供恢復(fù)前更嚴重的損傷[1],并能引起心肌頓抑、再灌注心律失常等嚴重并發(fā)癥,成為阻礙心臟血管外科手術(shù)療效的主要難題。本文就中醫(yī)對再灌注損傷的治療茲做淺探,以請教方家。

1 MIRI的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機制

關(guān)于再灌注損傷的發(fā)生機制,研究表明[2]氧自由基、鈣超載、心肌纖維能量代謝障礙、血管內(nèi)皮細胞、一氧化氮、中性粒細胞和細胞凋亡等因素均可能參與MIRI的發(fā)病過程,對此的防治主要有缺血預(yù)適應(yīng)、抗氧化治療、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、5ACEI及Ang受體拮抗劑、一氧化氮等[3-4]。

2 MIRI的中醫(yī)辨證分型

經(jīng)國內(nèi)外研究表明,許多中藥對MIRI具有保護作用,如川芎嗪、大蒜、葛根、當(dāng)歸、紅花、益母草等[5],可見中醫(yī)藥在治療MIRI上具有重要作用。目前,已有部分學(xué)者從中醫(yī)辨證論治的原則出發(fā),對MIRI進行中藥復(fù)方研究,并取得了不少成果。其中醫(yī)病機可歸納為氣虛血瘀、氣滯血瘀、熱毒積聚、寒凝經(jīng)脈、痰瘀互結(jié)、氣血虧虛、陰陽虛損,其治療應(yīng)以益氣活血、行氣化痰為其根本大法,同時適當(dāng)輔以補益之法[6]。

2.1 氣虛血瘀

氣為血之帥,氣行則血行,故益氣溫陽有助于活血化瘀,祛瘀生新,則氣血通暢,心肌得以濡養(yǎng)。賀運河等[7]報道將急性心肌梗死(AMI)缺血-再灌注損傷的SD大鼠模型取心肌梗死區(qū)切片染色,進行病理形態(tài)學(xué)檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)益氣活血方能減輕缺血-再灌注時心肌組織及細胞超微結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)損傷。

2.2 氣滯血瘀

丁志山等[8]觀察了血府逐瘀湯對缺血-再灌注大鼠心肌損傷與細胞凋亡的干預(yù)作用,結(jié)果血府逐瘀湯治療組的梗死面積小于再灌注組。DNA電泳發(fā)現(xiàn)再灌注組呈凋亡的典型表現(xiàn),治療組梯形條帶中DNA含量較再灌注組明顯減少。TUNEL染色發(fā)現(xiàn)再灌注組有大量的陽性標記,且積聚成團,治療組較再灌注組明顯減少?？梢?血府逐瘀湯能抑制缺血-再灌注誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡發(fā)生。

2.3 熱毒積聚

心肌缺血使心體受損,心氣暴衰,再灌注時虛衰的心體又受到血流沖擊,必然導(dǎo)致臟腑功能、水液代謝的嚴重失調(diào),代謝的有害物質(zhì)和多種病理產(chǎn)物不能及時排出,濁毒由之內(nèi)生。濁毒蓄積體內(nèi),損傷臟腑,又使心體愈損和心氣愈衰。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已明確的MIRI的主要發(fā)病機制來看,MIRI時之濁毒主要氧自由基、脂質(zhì)過氧化物、炎癥因子及細胞內(nèi)Ca2+超載,故類似為中醫(yī)學(xué)上的熱毒積聚。氣虛血瘀而內(nèi)生濁毒,濁毒又加重氣虛血瘀[6]。若出現(xiàn)熱毒積聚的癥候,可于活血化瘀方中加用清熱解毒中藥,如合用銀翹散。另有藥理研究表明,葛根素對缺血-再灌注損傷的心肌有保護作用,其機制可能與增加SOD活性、穩(wěn)定生物膜有關(guān)[9];益母草具有降低細胞膜通透性,減少Ca2+流入心肌細胞,保護心肌細胞Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性,促進Ca2+泵出細胞并減少Na+-Ca2+交換,從而減輕心肌細胞內(nèi)Ca2+超載引起的細胞損傷[10]。

2.4 寒凝經(jīng)脈

《金匱要略·胸痹心痛短氣篇》曰:“陽微陰弦”,其指胸陽不足,陰寒之邪易乘虛而入,陰占陽位,而使心脈閉阻,宜溫通心陽。金旭鵬等[11]在觀察兔MIRI中內(nèi)皮功能的改變以及參附注射液(SFI)對其的影響和作用機制的實驗中發(fā)現(xiàn),SFI具有改善兔心肌缺血中自由基介導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂作用,并能減輕心肌缺血-再灌注損傷。

2.5 痰瘀互結(jié)

中醫(yī)認為津血同源,津聚而成痰,血凝而致瘀,痰與瘀血屬同類病理產(chǎn)物,均由氣虛氣滯所引起,宜理活血化痰通絡(luò)。靳秀明[12]用豁痰活血之加減瓜蔞薤白半夏湯證實其具有減

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少MIRI導(dǎo)致的細胞凋亡的作用。

2.6 氣血虧虛

心肌缺血,則血不養(yǎng)心,心氣不足,氣不生血,則氣血兩虛,此“至虛之處,便是容邪之處”也。且心氣不足,血行不暢致瘀,血瘀又可導(dǎo)致氣滯,虛實夾雜,宜補氣養(yǎng)血。王怡等[13]研究觀察首烏丹參方預(yù)處理后對MIRI心肌梗死范圍及血中白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響,觀察大鼠心肌誘生型一氧化氮合酶(iNOS)基因表達的變化,發(fā)現(xiàn)通過首烏丹參方預(yù)處理,可以減輕TNF-α、IL-1β對MIRI心肌的損傷,下調(diào)MRI大鼠心肌iNOS mRNA的表達,達到保護心肌的作用。

2.7 陰陽虛損

上述各癥候失治誤治,均可導(dǎo)致陰陽兩虛,治宜陰陽并補?！秱摗吩?“心動悸,脈結(jié)代者,炙甘草湯主之?！币杂弥烁什轀弥委?。袁杰[14]在觀察炙甘草湯對大鼠在體心肌缺血-再灌注損傷后左心功能及抗氧化酶的影響時發(fā)現(xiàn),炙甘草湯能明顯提高缺血-再灌注損傷后的左心功能,可提高血中超氧化物歧化酶SOD活性,降低丙二醛MDA和活性氧ROS的含量。

綜上所述,中醫(yī)在整體觀的指導(dǎo)下,通過辨證論治,為MIRI的治療提供了多種方法,開拓了新的思路。

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(收稿日期:2009-03-16)