董晶瑩　劉宏濤　金誠(chéng)等

[摘要]目的：探討立普妥在高血壓病伴心房顫動(dòng)(AF)中的治療價(jià)值。方法：將81例高血壓病伴AF患者，隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組。對(duì)照組常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服立普妥(阿托伐他汀鈣)10mg/次，1次/d，連續(xù)服3個(gè)月后觀察兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素8fIL-8)及內(nèi)皮素(Err)的變化。結(jié)果：兩組經(jīng)治療后CRP、IL8及ET均有所降低，但治療組的降低較對(duì)照組更顯著(P<0，01)。結(jié)論：立普妥有不僅有降脂的作用，而且有降低CRP、IL-8、ET水平，從而降低血小板活化狀態(tài)，減少血栓的形成作用，可有效預(yù)防心腦血管事件。

[關(guān)鍵詞]立普妥；高血壓??；房顫；CRP；LL-8；ET

[中圖分類(lèi)號(hào)]R972+.4[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1674-4721(2009)05{b)-046-02

心房顫動(dòng)(atrial fibrillation，AF，以下簡(jiǎn)稱房顫)是臨床常見(jiàn)的心律失常。房顫主要危害是增加血栓栓塞危險(xiǎn)。長(zhǎng)期房顫伴快速心室率可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速性心肌病。高血壓直接的靶器官損傷就是心、腦、腎，那么當(dāng)高血壓合并有房顫時(shí)，就會(huì)在原有危險(xiǎn)上增加了死亡率，因而有效的預(yù)防是非常必要的。他汀類(lèi)藥物除了具有降脂作用外，還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能等多種有益的作用，尤其對(duì)房顫有較好的預(yù)防作用。本文通過(guò)對(duì)81例高血壓病合并有房顫患者在應(yīng)用立普妥后其相關(guān)的炎性因子水平下降的分析，來(lái)闡述他汀類(lèi)藥物對(duì)房顫的預(yù)防作用，從而達(dá)到預(yù)防心腦血管病的作用。

1資料與方法

1.1臨床資料

本文所選81例患者均為齊齊哈爾市第二醫(yī)院及齊齊哈爾市第一醫(yī)院在2007年3月～2008年12月住院的高血壓病伴AF患者，其中，男性51例，女性30例，年齡(56±15.2)歲，均符合高血壓病診斷，心電圖證實(shí)AF存在。其中，合并冠心病47例，合并2型糖尿病32例。同時(shí)要排除擴(kuò)張型心肌病、瓣膜性心臟病、充血性心力衰竭、1個(gè)月以內(nèi)的外科手術(shù)創(chuàng)傷、感染、結(jié)締組織病、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤以及其他的血栓性疾病。將81例患者隨機(jī)分為兩組。治療組4l例，男性25例，女性16例。對(duì)照組40例，男性26例，女性24例。兩組間一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組間治療前一般情況見(jiàn)表1。

1.2方法

對(duì)照組：患者給予降壓、降糖治療。降壓藥物使用鈣通道阻滯劑，部分患者加用利尿劑，如需要加用倍他樂(lè)克25～50mg以增強(qiáng)降壓作用及控制心室率，降血糖藥物予二甲雙胍治療。不予抗血小板藥物如阿司匹林、氯吡格雷等。治療組：在以上治療基礎(chǔ)上，均加服立普妥(阿托伐他汀鈣)10 mg，1次／d，連續(xù)服用3個(gè)月。

3.3診行依據(jù)

主要依靠CT／MRJ和臨床表現(xiàn)，積極尋找大腦低灌注的原因。如低血壓、心功能不全、心律失常、頸動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄和閉塞；低血容量原因，如不恰當(dāng)?shù)氖褂美騽?，腹瀉史等，結(jié)合心臟彩超、頸動(dòng)脈彩超、經(jīng)顱多普勒做出臨床診斷。在抗凝、祛血小板聚集、降纖、降低高血脂的基礎(chǔ)上，與其他腦梗死不同處是慎用或禁用脫水劑，更應(yīng)針對(duì)病因治療，如適當(dāng)升壓、補(bǔ)液、抗心律失常、糾正心力衰竭等。針對(duì)頸動(dòng)脈軟斑服用他汀類(lèi)降脂藥，穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，減少血管炎性反應(yīng)和微栓子發(fā)生率，對(duì)頸動(dòng)脈閉塞者可行頸動(dòng)脈介入治療。

CWI是一個(gè)不可忽視的腦梗死類(lèi)型，提高對(duì)它的認(rèn)識(shí)具有極大的臨床價(jià)值，對(duì)它的研究，許多問(wèn)題尚需解決，尚存爭(zhēng)論，如皮質(zhì)型CWI，微栓子可能引起主要作用，皮層下型，大腦低灌注可能起主要作用，期待在不久的將來(lái)，臨床能更好地防治CWI。

1.3觀察指標(biāo)

入選者于治療前后分別抽取晨起空腹時(shí)肘靜脈血5 ml，以0.129mol／L枸櫞酸鈉1:9抗凝，3000 r／rain離心，10min，收集上清液，冷凍保存，待測(cè)。白細(xì)胞介素8、CRP、內(nèi)皮素根據(jù)ELISA法檢測(cè)，并由齊齊哈爾市第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科的美國(guó)LX20-P120分析儀分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)

處理數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)和X²檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2結(jié)果

兩組治療后ClIP、IL-6及ET均有所降低，但治療組變化較對(duì)照組更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義CP＜O.05)。見(jiàn)表2。

3討論

高血壓病嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，當(dāng)合并有AF就如雪上加霜。更具極高的心腦血管事件發(fā)生率，導(dǎo)致患者的致死致殘率急劇升高。在20世紀(jì)90年代Ross提出炎癥學(xué)說(shuō)，那么炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化中扮演著特別重要的角色，CRP、IL-8、ET均是炎性反應(yīng)的相關(guān)因子，都參與血管性疾病的致病過(guò)程，是心腦血管疾病治療中的新靶點(diǎn)。本組所有患者血漿中CRP、IL-8、ET都升高，這是不穩(wěn)定斑塊炎性反應(yīng)的結(jié)果，斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞分泌釋放的IL-8誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集，增加斑塊的炎性反應(yīng)，在IL-8的刺激下動(dòng)脈血管內(nèi)斑塊也生成大量CRP因子等，CPR能促進(jìn)血栓形成。同時(shí)房顫又使血管內(nèi)皮受損，從而釋放內(nèi)皮素，又加速血栓的形成。

他汀類(lèi)藥物又稱羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMA-CoA)還原酶抑制劑，通過(guò)阻斷肝臟膽固醇合成，并促進(jìn)肝細(xì)胞表面LDL-C受體的表達(dá)，可有效降低LDL-C，同時(shí)可以減少臨-床心血管事件的患病率和死亡率。除降脂作用外，研究表明，他汀類(lèi)藥物對(duì)內(nèi)皮、心肌功能、氧化應(yīng)激、斑塊穩(wěn)定、炎癥及血栓形成都有著直接的作用。本文應(yīng)用的立普妥，是輝瑞制藥公司生產(chǎn)的阿托伐他汀鈣，是一種新型合成的組織選擇性的3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-GoA)還原酶抑制劑。

總之，隨著基礎(chǔ)研究的進(jìn)展以及更多前瞻性臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，他汀類(lèi)藥物的非降脂作用逐漸被認(rèn)識(shí)并推廣，但仍需進(jìn)一步深入研究。